Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van brensocatib, 52 weken lang eenmaal daags toegediend bij proefpersonen met niet door cystische fibrose veroorzaakte bronchiëctasie - de ASPEN-studie

Voor volwassen deelnemers :
1. Geven van ondertekend geïnformeerde toestemming om deel te nemen.
2. Man of vrouw >=18 jaar en <=85 jaar (inclusief) bij screening.
3. BMI >=18,5 bij screening.
4. Klinische voorgeschiedenis consistent met NCFBE (hoest, chronische
sputumproductie en / of terugkerende luchtweginfecties) die wordt bevestigd
door CT-thorax die bronchiëctasieën aantoont die een of meer lobben aantasten
(bevestiging kan gebaseerd zijn op eerdere CT-thorax).
een. Per proefpersoon wordt de meest recente thorax-CT-scan (maar niet ouder
dan 5 jaar voor de Screeningsdatum) geselecteerd voor overdracht naar de
centrale uitleesfaciliteit ter bevestiging van de diagnose NCFBE.
b. Als de CT-scan vanwege kwaliteitsproblemen niet kan worden gelezen door de
beoordelaars, wordt een nieuwe hoog resolutie CT-scan uitgevoerd.
c. Indien een CT-scan van de borst in de afgelopen 5 jaar niet beschikbaar is,
moet een nieuwe hoog resolutie CT-scan van de borst worden verkregen ter
bevestiging van de diagnose NCFBE door de centrale uitleesfaciliteit.
5. Post-bronchodilatator FEV1 bij het screeningsbezoek >=30% van de voorspelde
normale waarde, berekend met behulp van referentievergelijkingen van de
National Health and Nutrition Examination Survey en moet een absolute waarde
hebben van >=750 ml.
6. Huidige sputumproducent met een geschiedenis van chronisch slijm van ten
minste 3 maanden in de afgelopen 12 maanden, en in staat om sputummonster af te
geven tijdens screening (Bezoek 1). Als een proefpersoon tijdens de screening
niet spontaan sputum kan produceren, wordt de proefpersoon als een schermfout
beschouwd. De proefpersoon mag tijdens de screening geen
sputuminductieprocedure ondergaan om aan het inclusiecriterium te voldoen.
7. Mucopurulente of etterende sputumkleur beoordeeld tijdens het
screeningsbezoek aan de hand van een kleurenkaart ontwikkeld door MP Murray
(Murray et al., 2009).
8. Ten minste 2 pulmonale exacerbaties, gedefinieerd door de noodzaak van
antibioticumvoorschrift door een arts voor de tekenen en symptomen van
luchtweginfecties in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan het
screeningbezoek.
9. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als geen menstruatie
gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak), operatief steriel
zijn of zeer effectieve dubbele barrière-anticonceptie gebruiken (dwz methoden
die in combinatie <1% onbedoelde zwangerschapspercentages per jaar opleveren)
vanaf dag 1 tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis. Dergelijke methoden
omvatten echte onthouding (afzien van heteroseksuele gemeenschap tijdens de
studie); gecombineerde (oestrogeen en progestageen bevattende) of alleen
progestageen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie
en aangevuld met een dubbele barrière (bij voorkeur mannencondoom);
spiraaltjes; intra-uteriene hormoonafgevende systemen; of vasectomized partner.
Voor vrouwen <= 45 jaar die zwanger kunnen worden, dient een aanvullende
bevestigingstest van de FSH-spiegel met een drempelwaarde van> 40 mIE / ml te
worden uitgevoerd om als onvruchtbaar te worden beschouwd.
Opmerking: onthouding wordt alleen als een zeer effectieve anticonceptiemethode
beschouwd als dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van een
proefpersoon is. Periodieke onthouding (kalender, symptothermische,
postovulatiemethoden), terugtrekking (coïtus interruptus), alleen zaaddodende
middelen en lactatie-amenorroe-methode zijn geen aanvaardbare
anticonceptiemethoden.
10. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen
worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf dag 1 tot ten minste 90
dagen na de laatste dosis. Aanvaardbare methoden zijn onder meer echte
onthouding (afzien van geslachtsgemeenschap tijdens de studie), gecombineerde
(oestrogeen- en progestageenbevattende) of progestageen-alleen hormonale
anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, intra-uteriene
apparaten, intra-uteriene hormoonafgiftesystemen.
11. Mannelijke proefpersonen met zwangerschap of niet-zwangere WOCBP-partners
moeten condooms gebruiken om mogelijke blootstelling aan het embryo/de foetus
te voorkomen.

1. Een primaire diagnose van COPD of astma zoals beoordeeld door de
onderzoeker. Patiënten met comorbide COPD en / of astma kunnen worden
ingeschreven als bronchiëctasie hun primaire diagnose is
2. Proefpersonen die> 12 uur per dag extra zuurstof krijgen.
3. Bronchiëctasie als gevolg van cystische fibrose.
4. Huidige rokers zoals gedefinieerd per CDC.
5. Geen bewijs van bronchiëctasieën volgens het BE-CT scoresysteem.
6. Bekende of vermoede immunodeficiëntiestoornis, inclusief voorgeschiedenis
van invasieve opportunistische infecties (bijv. TB, histoplasmose, listeriose,
coccidioïdomycose, pneumocystose, aspergillose) ondanks het verdwijnen van de
infectie of anderszins terugkerende infecties met een abnormale frequentie of
langdurige infecties die duiden op een immuungecompromitteerde status , zoals
beoordeeld door de onderzoeker.
7. Bekende geschiedenis van HIV-infectie.
8. Vastgestelde diagnose van virale hepatitis B-infectie op het moment van
screening, of positief voor HBsAg op het moment van screening.
Proefpersonen die na vaccinatie immuniteit hebben verworven voor infectie met
het hepatitis B-virus (proefpersonen die HBsAg-negatief, HBsAb-positief en
HBcAb-negatief zijn, komen in aanmerking voor het onderzoek).
Proefpersonen met een positieve HBcAb komen alleen in aanmerking voor het
onderzoek als het hepatitis B-virus-DNA-niveau niet detecteerbaar is.
9. Vastgestelde diagnose van HCV-infectie op het moment van screening.
Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C-antilichaam, komen alleen in
aanmerking voor het onderzoek als HCV-RNA negatief is.
10. Wordt momenteel behandeld voor NTM-longinfectie, allergische
bronchopulmonale aspergillose of tbc.
11. Actieve en huidige symptomatische infectie door COVID-19.
12. Niet in staat om technisch aanvaardbare spirometrie uit te voeren die
voldoen aan de ATS / ERS-aanvaardbaarheidscriteria met ten minste 3
aanvaardbare stroom-volumecurves, waarvan er ten minste 2 voldoen aan de ATS /
ERS-herhaalbaarheidscriteria voor FEV1 tijdens screening.
13. Onvermogen om de procedures van de studie te volgen (bijvoorbeeld vanwege
taalproblemen of psychische stoornissen).
14. Medicijnen of therapie krijgen die verboden zijn als gelijktijdige
medicatie (zie rubriek 5.3 voor verboden gelijktijdig toegediende medicatie)
15. Begonnen met orale of geïnhaleerde antibiotica als chronische behandeling
voor NCFBE gedurende <3 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek.
een. Proefpersonen die antibiotica als chronische behandeling krijgen, moeten
een dergelijke behandeling ondergaan gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand
aan de inschrijving, terwijl ze aan alle andere inclusiecriteria en geen van de
uitsluitingscriteria voldoen.
16. Chronische behandeling met orale steroïden (ongeacht de indicatie) is niet
toegestaan
17. Proefpersonen die binnen 1 maand vóór de screening aanpassingen aan hun
basislijnmedicatie hebben ondergaan; ze kunnen een maand nadat de nieuwe
behandeling is gestart, opnieuw worden gescreend.
18. Abnormaal resultaat van de nierfunctietest (geschatte glomerulaire
filtratiesnelheid <30 ml / min volgens chronische nierziekte - Epidemiologie
Samenwerkingsvergelijking) bij screening.
19. Actieve leverziekte of leverfunctiestoornis die zich als volgt manifesteert:
een. Verhoogde leverfunctietestresultaten (ALT of AST> 3 × ULN).
b. Total Bilirubine> 2 × ULN (geïsoleerd bilirubine> 2 × ULN is acceptabel als
bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
c. Bekende lever- of galafwijkingen, met uitzondering van het syndroom van
Gilbert of asymptomatische galstenen.
d. Child-Pugh class C
20. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve volledig
behandeld in situ carcinoom van de cervix en volledig behandeld
niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
21. Eerder deelgenomen aan een klinische studie met brensocatib.
22. Een absoluut aantal neutrofielen <1.000 / mm3 bij het screeningbezoek.
23. Kreeg een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste
toediening van brensocatib. Als een levend vaccin is toegediend, moet de
patiënt 4 weken wachten voordat de screening plaatsvindt. Tijdens de studie
mogen proefpersonen geen levend verzwakt vaccin krijgen.
24. Significante bloedspuwing (>= 300 ml of waarvoor bloedtransfusie vereist is)
binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de
screeningsperiode.
25. U heeft een diagnose van parodontitis en bent:
a. Momenteel onder behandeling van een tandarts voor deze aandoening of
b. Er wordt verwacht dat ze tijdens de onderzoeksperiode aan parodontitis
gerelateerde procedures ondergaan.
26. Lijden van een exacerbatie 4 weken voor Screening of tijdens de
Screeningsperiode. In dit geval worden proefpersonen beschouwd als een
schermfout. Proefpersonen komen pas in aanmerking voor herscreening na herstel
en 4 weken na de laatste dosis antibioticabehandeling.
27. Niet in staat om te voldoen aan >=75% van de voltooiing van elektronische
dagboekaantekeningen of heb nalevingsproblemen tijdens de Screeningsperiode.
28. Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 3
maanden vóór screeningbezoek.
29. Klinische diagnose van het Papillon-Lefevre-syndroom.
30. Ernstige bijkomende ziekte (n) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de
deelname van de proefpersoon aan het onderzoek nadelig zouden beïnvloeden.
Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, korte levensverwachting,
ongecontroleerde diabetes, cardiovasculaire aandoeningen (bijv. NYHA Klasse III
of IV hartfalen), ernstige nieraandoeningen (bijv. Ernstig nefrotisch
syndroom), hepatobiliaire aandoeningen (bijv. Child-Pugh klasse B of C),
neurologische aandoeningen (bijv. Demyeliniserende ziekten), actieve
belangrijke auto-immuunziekten (bijv. Lupus, inflammatoire darmaandoening,
reumatoïde artritis, enz.), Andere ernstige endocrinologische,
gastro-intestinale, metabolische, long- of lymfatische aandoeningen. De
specifieke rechtvaardiging voor onderwerpen die op grond van dit criterium zijn
uitgesloten, zal worden vermeld in studiedocumenten (chart notes, CRF, etc.).
31. Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden bij screening of
ziekten of aandoeningen (bijv. Overlevenden van ernstige COVID-19-ziekte,
waaronder ARDS, cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-,
neurologische, musculoskeletale, endocriene, metabolische, psychiatrische,
fysieke stoornissen, of een longtransplantatie) die, naar de mening van de
onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen door deelname aan het
onderzoek, of de behandeling of beoordeling van de proefpersoon kan verstoren
of de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden, of problemen kan hebben met
het naleven van het onderzoek of een geplande of verwachte grote chirurgische
ingreep hebben tijdens het onderzoek.
32. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan
het Screeningsbezoek.
33. Elke andere medische of psychologische aandoening, inclusief relevante
laboratoriumafwijkingen bij screening die, naar de mening van de onderzoeker,
duiden op een nieuwe en / of onvoldoende begrepen ziekte, kan een onredelijk
risico vormen voor de proefpersoon als gevolg van zijn / haar deelname bij deze
klinische proef, kan de deelname van de proefpersoon onbetrouwbaar maken of kan
de beoordeling van de studie verstoren. De specifieke rechtvaardiging voor
onderwerpen die op grond van dit criterium zijn uitgesloten, zal in de
studiedocumenten worden vermeld.
34. Is de onderzoeker of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker,
studiecoördinator, ander personeel of familielid daarvan rechtstreeks betrokken
bij de uitvoering van het onderzoek?