Het hoofddoel van het huidige project is het onderzoeken van het effect van acute ontsteking - geïnduceerd door LPS blootstelling - op het energiemetabolisme, gemeten als rustmetabolisme, bij ogenschijnlijk gezonde vrijwilligers.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Energieverbruik
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire onderzoeksparameter is het energiemetabolisme bij ogenschijnlijk
gezonde vrijwilligers.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstparameters zijn substraatoxidatie, glucose- en
lipidenmetabolisme, lever-, nier- en pancreasfunctie, vasculaire functie,
oxidatieve stress en klinische en inflammatoire parameters.
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten op de IC zijn vaak ernstig ziek en krijgen soms sondevoeding.
Bovendien hebben deze patiënten vaak een zeer variabel energieverbruik dat in
de loop van de tijd verandert. Om de energiebalans in stand te houden, is het
belangrijk om het effect van ontstekingen op het energieverbruik en het
substraatgebruik te begrijpen om de hoeveelheid en samenstelling van
sondevoeding beter af te stemmen.Toediening van lipopolysaccharide (LPS) - een
onderdeel van het buitenmembraan van Gram-negatieve bacteriën - bij gezonde
proefpersonen is een goed gekarakteriseerd model van menselijke ontsteking. In
deze huidige studie willen we LPS gebruiken om te meten hoe het
energiemetabolisme en het substraatgebruik wordt beïnvloed door acute
ontsteking.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van het huidige project is het onderzoeken van het effect van
acute ontsteking - geïnduceerd door LPS blootstelling - op het
energiemetabolisme, gemeten als rustmetabolisme, bij ogenschijnlijk gezonde
vrijwilligers.
Onderzoeksopzet
Het voorgestelde onderzoek is een single-blind, gerandomiseerde,
placebo-gecontroleerde, cross-over studie om de effecten van acute
LPS-blootstelling op het energiemetabolisme, het substraatgebruik en het
lipide- en glucosemetabolisme, de lever-, nier-, pancreas- en vasculaire
functie te evalueren.
Inschatting van belasting en risico
Tijdens een screeningsbezoek vindt een lichamelijk onderzoek plaats.
Lichaamsgewicht en lengte worden bepaald en hartslag en bloeddruk worden
gemeten. Een zwangerschapstest met urine-dipstick zal alleen voor vrouwen
worden gebruikt om zwangerschap uit te sluiten. Daarna zal een nuchter
bloedmonster worden genomen en om een **normale hartfunctie te beoordelen, zal
een elektrocardiogram (ECG) worden gemaakt.
Elke deelnemer wordt twee keer bestudeerd en gedurende beide periodes (elke
periode heeft een duur van 10 uur) verblijven de proefpersonen in een bewaakte
afdeling in het MUMC+. Er worden twee intraveneuze katheters ingebracht en er
wordt een voedingssonde geplaatst. Deelnemers zullen ook worden gevraagd om een
**continue glucosemeter, een ambulant bloeddrukmeter, een activity tracker en
wearables te dragen om de lichaamstemperatuur, ademhalingssnelheid en
zuurstofsaturatie te beoordelen. Op verschillende tijdstippen zullen deelnemers
worden gevraagd om cognitieve tests uit te voeren op een iPad, terwijl ze een
bril dragen die oogbewegingen registreert. Tijdens dit verblijf worden in de
ademhalingskamer continu het totale lichaamsenergieverbruik en het
substraatmetabolisme gemeten. Op de bewaakte afdeling in het ziekenhuis gebeurt
dit in een regulier interval van 30 minuten, afhankelijk van het welzijn van de
deelnemers. Veneus bloed zal direct vóór de LPS-injectie met regelmatige
tussenpozen daarna worden verzameld. Bovendien wordt 24-uurs urine in batches
verzameld.
Na beide periodes keren de proefpersonen terug naar de universiteit voor een
vervolggesprek waar een postprandiale test wordt afgenomen. De proefpersonen
wordt verzocht een gestandaardiseerde gemengde maaltijd te nuttigen en er
worden regelmatig bloedmonsters afgenomen. Het energieverbruik en het
substraatmetabolisme worden gemeten door middel van geventileerde kapmetingen.
Tussen de testdag en de vervolgbijeenkomst worden 48-uurs glucoseprofielen,
48-uurs bloeddrukprofielen en 48-uurs activiteitsmonitoring gemeten.
Venepunctie en het inbrengen van een canule kan ongemak en mogelijk een lokaal
hematoom of blauwe plek veroorzaken. Indirecte calorimetrie kan
claustrofobische reacties oproepen, maar er zijn geen fysieke risico's aan
verbonden. De totale tijdsinvestering ongeveer 31uur zijn en er zal 361.5 ml
bloed afgenomen worden gedurende een periode van 6 weken. De geïnvesteerde tijd
is exclusief reistijd.
Publiek
Universiteitssingel 50
Maastricht 6229 ER
NL
Wetenschappelijk
Universiteitssingel 50
Maastricht 6229 ER
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Getekende en gedateerde toestemming voorafgaand aan studie
• Bereidheid om te voldoen aan studieprotocol
• Ogenschijnlijk gezonde mannen en vrouwen zoals beoordeeld door de
onderzoeksarts
• Niet roken
• Tussen 18 en 35 jaar oud
• BMI >=20 en <=25 kg/m2
• Instemmen met informatie over medisch relevante persoonlijke testresultaten
door een arts
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een medische aandoening hebben of medicatie gebruiken die zou kunnen leiden tot
een versterkte respons op LPS-blootstelling, te beoordelen door de
onderzoeksarts
• Een medische aandoening of voorgeschiedenis hebben die van invloed kan zijn
op de onderzoeksmetingen die door de onderzoeksarts moeten worden beoordeeld
(bijv. myocardinfarct, angina, trombose, beroerte, kanker, lever- of darmziekte
of diabetes)
• Gebruik van vrij verkrijgbare en voorgeschreven medicatie, die de
onderzoeksmetingen kan verstoren (ter beoordeling door de hoofdonderzoeker en
arts)
• Gebruik van orale antibiotica (met uitzondering van lokale antibiotica) in 40
dagen of minder voor aanvang van het onderzoek
• Huidig **gebruik van antihypertensiva, antidiabetica of lipidenverlagende
medicatie
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden tijdens
het onderzoek
• Abnormaal ECG-resultaat
• Nuchtere glucose >7,0 mmol/L
• Totaal cholesterol >8,0 mmol/L
• Klinisch significante waarden buiten het bereik van serumspiegels van lever-,
nier- en pancreasenzymen, te beoordelen door de onderzoeksarts
• Anemie, Hb-waarde <7,8 mmol/L (vrouwelijk) en <8,3 mmol/L (mannelijk)
• Body mass index < 20 kg/m2 of > 25 kg/m2
• Gerapporteerd alcoholgebruik > 14 eenheden/week (vrouwen) of > 21
eenheden/week (mannen)
• Geschiedenis van illegaal drugsgebruik
• Gerapporteerd gewichtsverlies of -toename van 3 kg of meer gedurende een
periode van 2 maanden voorafgaand aan de screening
• Actieve bloeddonor (<3 maanden voor start studie)
• Gebruik van een onderzoeksproduct in een ander biomedisch onderzoek in de
voorgaande maand
• In het verleden eens of meerdere malen flauwgevallen
• In het verleden deelgenomen aan een andere LPS studie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL78277.068.21 |