Het beoordelen van het effect van behandeling met 100 mg FAB122 (edaravone) op de ziekteprogressie bij patienten met ALS.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering ten opzichte van de baseline in functionele beoordeling van de
vragenlijst Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional
Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) na 48 weken.
Secundaire uitkomstmaten
Voornaamste secundaire uitkomstmaten;
1. Gecombineerde beoordeling van functie en overleving (CAFS) na 48 en 72 weken.
2. Overlevingstijd, d.w.z. tijd tot overlijden, tracheostomie of aanvang van
niet-invasieve beademing gedurende meer dan 20 uur per
dag gedurende meer dan 10 opeenvolgende dagen, gedurende 72 weken.
Werkzaamheid;
1. Verandering ten opzichte van de basislijn in ALSFRS-R-score na 24, 72 weken
behandeling;
2. De helling van de afname van de ALSFRS-R-score in de tijd na 24, 48, en 72
weken behandeling;
3. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ALSFRS-R-score op
bulbfunctie (vraag 1-3 van de ALSFRS-R) na 24, 48
en 72 weken ;
4. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ALSFRS-R-score op fijne
motoriek (vraag 4-6 van de ALSFRS-R) na 24,
48 en 72 weken;
5. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ALSFRS-R-score op Bruto
motoriek (vraag 7-9 van de ALSFRS-R) na 24, 48 en 72 weken;
6. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ALSFRS-R-score op
ademhalingsfunctie (vraag 10-12 van de ALSFRS-R) na
24, 48 en 72 weken ;
7. Tijd tot een verandering van 3, 6, 9 en 12 punten of overlijden ten opzichte
van de basislijn in ALSFRS-R-score gedurende 72 weken;
8. Percentage proefpersonen met een verandering ten opzichte van de
uitgangswaarde in de ALSFRS-R-score na 24, 48, en 72
weken behandeling in categorieen: categorieen omvatten verandering >= 0,
verandering tussen <0 en >=-1, verandering tussen <-1 en
>=-2 enz .;
9. Tijd tot een verandering stadiering of overlijden (King's stadieringssysteem
en MiToS) gedurende 72 weken;
10 . Totale overleving: percentage levende proefpersonen
(overlevingspercentage) na 24, 48, en 72 weken;
11. Percentage proefpersonen dat in leven is en geen tracheostomie heeft, of
geen initiatie van niet-invasieve beademing
gedurende meer dan 20 uur per dag gedurende meer dan 10 opeenvolgende dagen na
24, 48, en 72 weken ;
12. Absolute waarde en verandering ten opzichte van de basislijn in langzame
vitale capaciteit (SVC, liters) na 24, 48, en 72
weken ;
13. Absolute waarde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de
totale megascore voor de handdynamometer (HHD)
na 24, 48, en 72 weken .
Kwaliteit van leven;
1. Verandering ten opzichte van de basislijn in de totale score op het ALS
Assessment Questionnaire-40-ltem
(ALSAQ-40) formulier na 24, 48 en 72 weken ;
2. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in EuroQoL - 5 Dimensions-5
Levels (EQ-5D-5L)
vragenlijstscore en gezondheidsgerelateerde KvL na 24, 48, en 72 weken .
3. Verandering van basislijn in Visuele analoge schaal (VAS) -score na 24, 48,
en 72 weken behandeling.
Cognitie;
1. Percentage proefpersonen met een verandering van >=8. >=4 en >=9 voor
ALS-specifiek, ALS Niet-specifiek, en ECAS (Edinburgh
Cognitive and Behavioral ALS Screen) totaalscore;
2. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor ALS specifiek, ALS niet
specifiek, en ECAS totale score op 24, 48 en 72 weken;
3. Tijd tot een gemiddelde verandering van >=8. >=4 en >=9 voor ALS Specifiek, ALS
Niet-Specifiek en ECAS totaalscore.
Farmacokinetiek;
(Populatie) PK-parameters van FAB122 en riluzol
Achtergrond van het onderzoek
ALS is een zeer ernstige en dodelijke aandoening die wordt gekenmerkt door
progressieve degeneratie van de bovenste en onderste motorische neuronen.
Klinisch wordt ALS gekenmerkt door spierzwakte en functionele achteruitgang. Er
zijn beperkte farmacologische opties bij de behandeling van ALS en deze zijn
vooral gericht op symptomatische behandeling. De enige bestaande,
geautoriseerde geneeskunde voor de behandeling van ALS in de Europese Unie is
Riluzole.
Resultaten van eerdere fase II- en 111-klinische onderzoeken bij ALS-patienten
waarbij IV FAB122 (edaravone) werd toegediend, toonden het potentieel van
edaravon voor de behandeling van ALS aan. De gegevens van deze onderzoeken
leidden tot de goedkeuring van IV toegediend edaravone voor de ramming van
ALS-ziekteprogressie in Japan, de VS, Canada en Zwitserland. Chronische
IV-toediening heeft echter belangrijke nadelen, waaronder het risico op zowel
lokale als systemische bijwerkingen. Ook de betrokkenheid van medisch personeel
thuis of de dagelijkse aanwezigheid in het ziekenhuis voor de toediening,
bemoeilijkt de naleving van het geneesmiddel. Bovendien wordt tijdens de
noodzakelijke behandelingsvakanties van 14 dagen per maand geen blootstelling
aan het geneesmiddel verkregen.
Deze nadelen kunnen worden ondervangen door toediening van de orale
FAB122-formulering zoals voorgesteld in dit onderzoek en gezien de op
blootstelling gebaseerde werkzaamheid van edaravone, kan een langduriger
blootstellingsprofiel de werkzaamheid van edaravon bij ALS verder verhogen. Dit
kan worden bereikt door eenmaal daagse dosering van oraal toegediende FAB122
zonder medicijnvakantie. Verwacht wordt dat deze studie de ALS
patientenpopulatie, in het algemeen maar ook de deelnemende patienten aan dit
onderzoek, ten goede zal komen.
Doel van het onderzoek
Het beoordelen van het effect van behandeling met 100 mg FAB122 (edaravone) op
de ziekteprogressie bij patienten met ALS.
Onderzoeksopzet
Multicenter, multinationaal, dubbelblind, gerandomiseerd (2: 1),
placebogecontroleerd fase 111-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van
100 mg FAB122 eenmaal daags als orale formulering bij ALS-patienten te
onderzoeken.
Het is de bedoeling dat de dubbelblinde behandeling wordt voortgezet voor alle
proefpersonen totdat de laatste gerandomiseerde patient ten minste 48 weken
behandeling heeft bereikt EN ten minste een derde van de patienten 72 weken
behandeling heeft bereikt. De maximale behandelingsduur voor een proefpersoon
in dit onderzoek is 72 weken.
De proefpersonen zullen de kliniek bezoeken tijdens screening, baseline, week
4, week 12 en daarna om de 12 weken.
Maandelijkse telefonische bezoeken worden uitgevoerd tussen de bezoeken aan de
kliniek tot en met week 48.
Nadat een proefpersoon de studie heeft afgerond (maximaal behandelduur 72
weken), krijgt hij / zij de mogelijkheid om door te gaan in een open-label
extensie protocol waarin alle proefpersonen wordt aangeboden om edaravone te
ontvangen tot aan de registratie van edaravone.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten zullen tijdens de gehele duur van de studie, vanaf dag 1 en tot maximaal 72 weken, dagelijks studiemedicatie innemen. Dit betreft een nuchtere dagelijkse dosis van 100 mg FAB122-granulaat voor drank in enkele sachets, die voor toediening in 100 ml water moet worden opgelost, of bijpassende placebo in een verhouding van 2: 1, respectievelijk.
Inschatting van belasting en risico
Voordelen
Het is mogelijk dat het onderzoeksmiddel de ontwikkeling van ALS vertraagt,
maar het kan ook zijn dat de ontwikkeling van ALS blijft doorzetten, ondanks
gebruik van dit middel. Het kan zijn dat deelname aan dit onderzoek geen enkel
voordeel oplevert voor uw gezondheid. Maar met uw deelname helpt u de
onderzoekers om meer inzicht te krijgen in de behandeling van ALS.
Nadelen
Nadelen van deelname aan het onderzoek kunnen onder meer de volgende zijn:
- mogelijke bijwerkingen van het onderzoeksmiddel;
- mogelijke bijwerkingen/ongemakken van de testen en de procedures die in het
kader van het onderzoek worden uitgevoerd;
- medicatie innemen volgens de onderzoeksinstructies.
Deelname aan het onderzoek betekent ook:
- dat u tijd moet vrijmaken om aan het onderzoek deel te nemen;
- dat u aanwezig moet zijn bij (aanvullende) bezoeken aan de kliniek,
onderzoeken moet ondergaan en beschikbaar moet zijn voor
telefoongesprekken.
Publiek
Diagonal 549
Barcelona 08029
ES
Wetenschappelijk
Diagonal 549
Barcelona 08029
ES
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd 18 - 80 jaar (beide inclusief), man of vrouw;
2. Diagnose van definitieve, waarschijnlijke, door het laboratorium
ondersteunde of mogelijke ALS op basis van de El Escorial en de herziene Airlie
House diagnostische criteria voor ALS;
3. Begin van de eerste symptomen:
* niet langer dan 24 maanden voorafgaand aan randomisatie;
* De aanvangsdatum is de datum waarop de patient een of meer van de volgende
symptomen meldde:
• Spierzwakte in ledematen
• Spraak- / slikproblemen
• Ademhalingssymptomen: dyspnoe werd opgemerkt
4. Slow Vital Capacity (SVC) gelijk aan of meer dan 70% van de voorspelde
normale waarde voor g geslacht, lengte en leeftijd bij screeningbezoek;
5. Verandering in ALSFRS-R-score tussen 0,35 punten en 1,5 punten per maand
(beide inclusief) in de periode vanaf het begin van de eerste symptomen tot het
screeningbezoek;
6. Patienten die riluzol gebruiken dienen een stabiele dosis te gebruiken voor
~30 dagen voorafgaand aan debaseline visite en deze dosering moet onveranderd
blijven gedurende de studie.
7. Een vrouwelijke proefpersoon mag niet zwanger kunnen worden en moet aan ten
minste een van de volgende criteria voldoen:
• een vrouwelijke proefpersoon die niet in staat is tot voortplanting komt in
aanmerking zonder dat
het gebruik van anticonceptie vereist is. Een vrouw wordt geacht geen kinderen
meer te kunnen krijgen wanneer zij postmenopauzaal wordt, tenzij zij blijvend
steriel is. Permanente sterilisatiemethoden zijn hysterectomie, bilaterale
salpingectomie en bilaterale oophorectomie. Een postmenopauzale toestand wordt
gedefinieerd als het uitblijven van de menstruatie gedurende 12 maanden zonder
een andere medische oorzaak.
• vrouw met voortplantingsvermogen en een negatieve zwangerschapstest heeft bij
screening en bij aanvang en geen borstvoeding geeft. Een vrouwelijke
proefpersoon met voortplantingspotentieel stemt ermee in om vanaf het moment
van toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van de studietherapie adequate
anticonceptiemethoden te gebruiken (of hun partner deze te laten gebruiken) of
deze toe te passen. Langere perioden van geboortebeperking kunnen vereist zijn
volgens de plaatselijke voorschriften. Tot de aanvaardbare
geboortebeperkingsmethoden behoren gecombineerde (oestrogeen en progestageen
bevattende) hormonale anticonceptie met ovulatieremming (oraal, intravaginaal,
transdermaal), hormonale anticonceptie met uitsluitend
progestageen met ovulatieremming (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar), een
intra-uterien implantaat dat ~ 3 maanden is geplaatst, een intra-uterien
hormoonafgiftesysteem, bilaterale afsluiting van de eileiders of een
gesteriliseerde partner.
8.Een mannelijke patient moet:
• geen sperma doneren gedurende de studie en 104 dagen na de laatste dosering,
EN
• een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met zwangere of
niet-zwangere vrouwen met voortplantinsvermogen, ook als hij vasectomie heeft
ondergaan.
• Daarnaast dient een vrouwelijke partner met voortplantingsvermogen of de
mannelijke patient de volgende geaccepteerde geboorte beperkende
voorzorgsmaatregelen nemen gedurende de studie en 104 dagen na de laatste
dosering: gecombineerde (oestrogeen en progestageen bevattende) hormonale
anticonceptie met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal),
uitsluitend progestageen bevattende hormonale anticonceptie met remming van de
ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar), intra-uteriene voorziening die
gedurende >= 3 maanden is geplaatst, intra-uterien hormoonafgevend systeem,
bilaterale tubus occlusie of gesteriliseerde partnerhormonale anticonceptie.
9. In staat om geinformeerde toestemming te geven en proefprocedures na te
leven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Diagnose van primaire laterale sclerose;
2. Diagnose van frontotemporale dementie;
3. Diagnose van andere neurodegeneratieve ziekten (bijvoorbeeld de ziekte van
Parkinson, de ziekte van Alzheimer);
4. Diagnose van polyneuropathie;
5. Andere oorzaken van neuromusculaire zwakte;
6. Een significante longaandoening hebben die niet aan ALS wordt toegeschreven
en I of behandeling nodig heeft die de evaluatie van ALS op de
ademhalingsfunctie verstoort;
7. Gebruik van intraveneuze (IV) edaravone binnen 6 maanden na het
screeningbezoek;
8. Gebruik van mechanische beademing (invasief of niet-invasief) bij screening;
9. Nierfunctiestoornis zoals aangegeven door een creatinineklaring van minder
dan 50 ml / min;
10. Patient heeft een geschiedenis van klinisch significante leverziekte,
hepatitis of galwegziekte, ALT/AST levels >= 3xULN, bilirubin levels >=2xULN of
patient heeft een positieve screeningstest voor HIV, hepatitis B of C;
11 . Aanwezigheid van een van de volgende klinische aandoeningen:
a. lnstabiele cardiale, pulmonale,endocriene, hematologische of actieve
infectieziekte
b. Ernstige actieve psychiatrische ziekte zoals psychose, onbehandelde ernstige
depressie binnen 90 dagen voor het screeningsbezoek
c. Significante cognitieve stoornis, klinische dementie of psychiatrische
ziekte
d. Kanker die momenteel actief wordt behandeld of die waarschijnlijk
behandeling nodig heeft tijdens de proef, die de functie van de patient kan
veranderen en de beoordeling van de
voortgang van de ALS-ziekte kan verstoren.
12. Elke comorbiditeit die kan interfereren met de functies zoals gescoord met
de ALSFRS-R;
13. Geschiedenis van bekende gevoeligheid of onverdraagbaarheid voor edaravone,
voor een verwante verbinding of voor een van de hulpstoffen;
14. Blootstelling aan een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voor het
screeningbezoek of 5 half waarde tijden, als dat langer is;
15. Huidige afhankelijkheid van middelen of alcohol;
16. Voor patiënten die een facultatieve CSF-afname ondergaan: elke aandoening
die volgens de criteria van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor de
procedure (bv. ruimte-innemend letsel met massa-effect, verhoging van de
intracraniële druk door verhoogde CSF-druk; achterste fossa-massa;
Arnold-Chiari malformatie; anticoagulerende medicatie; coagulopathie;
niet-gecorrigeerde bloedingsdiathese; aangeboren afwijking van de wervelkolom;
en huidinfectie op de punctieplaats).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-003376-40-NL |
| CCMO | NL79225.041.21 |