Een gerandomiseerd, dubbelblind fase 3-onderzoek naar pamrevlumab (FG-3019) of placebo in combinatie met systemische corticosteroïden bij proefpersonen met niet-ambulante Duchenne-spierdystrofie (DMD)

Om in aanmerking te komen voor de studie, moeten proefpersonen voldoen aan alle
volgende criteria:

Leeftijd, toestemming en anticonceptie
1. Mannen van ten minste 12 jaar oud, niet-ambulant bij de aanvang van de
screening
2. Schriftelijke toestemming door de patiënt en/of wettelijke vertegenwoordiger
volgens regionale/nationale vereisten en/of vereisten van de institutionele
beoordelingscommissie/onafhankelijke ethische commissie
3. Mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten
anticonceptie gebruiken tijdens de uitvoering van de studie en gedurende 12
weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.

DMD-diagnose:
4. Medische voorgeschiedenis omvat diagnose van DMD en bevestigde
Duchenne-mutatie met behulp van een gevalideerde genetische test

Prestatiecriteria:
5. Brooke-score voor armen en schouders <= 5
6. In staat om een MRI-test te ondergaan van de bovenarmen (Biceps
Brachii-spier) en de hartspier
7. In staat om spirometrie te doen

Pulmonale en cardiale criteria:
8. Gemiddeld (van screening en dag 0) percentage voorspeld FVC tussen 45 tot en
met 85
9. Linkerventrikelejectiefractie >= 50% zoals bepaald door lokale cardiale MRI
afgelezen bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie
(dag 0)
10. Indien proefpersonen een voorgeschiedenis van cardiomyopathie hebben, moet
de proefpersoon ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening een stabiel
dosisschema van cardiomyopathie-geneesmiddelen/geneesmiddelen voor hartfalen
gebruiken (bv. angiotensineconverterende enzymremmers,
aldosteronreceptorblokkers, angiotensinereceptorblokkers en bètablokkers).
Indien proefpersonen geen diagnose van cardiomyopathie hebben, is er geen
dosisschema van cardiomyopathie-geneesmiddelen/geneesmiddelen voor hartfalen
noodzakelijk om in aanmerking te komen.
11. Een stabiele dosis van systemische corticosteroïden gebruiken gedurende
minimaal 6 maanden, zonder substantiële verandering in dosering gedurende
minimaal 3 maanden (behalve aanpassingen voor veranderingen in lichaamsgewicht)
voorafgaand aan screening. De dosering van corticosteroïden moet voldoen aan de
aanbevelingen van de DMD Care Considerations Working Group (bv. prednison of
prednisolon 0,75 mg/kg per dag of deflazacort 0,9 mg/kg per dag) of een
stabiele dosis. Een redelijke verwachting is dat dosering en doseringsschema
tijdens de duur van de studie niet significant zal veranderen.


Vaccinatie:
12. Toestemming voor en ontvangen van jaarlijkse griepvaccinaties tijdens de
duur van het onderzoek.


Laboratoriumcriteria:
13. Adequate nierfunctie: cystatine C <= 1,4 mg/l
14. Adequate parameters voor hematologie en elektrolyten:
a. Bloedplaatjes > 100.000/mcl
b. Hemoglobine > 12 g/dl
c. Absoluut aantal neutrofielen > 1500/µl
d. Calcium (Ca), kalium (K), natrium (Na), magnesium (Mg) en fosfor
(P) niveaus in serum vallen binnen een klinisch aanvaard bereik voor
DMD-patiënten.
15. Adequate leverfunctie:
a. Geen voorgeschiedenis of bewijs van leverziekte
b. Gamma-glutamyltransferase (GGT) <= 3x bovengrens van normaal (upper limit of
normal, ULN)
c. Totaal bilirubine <= 1,5 x ULN

Om in aanmerking te komen mogen proefpersonen niet voldoen aan alle volgende
criteria:

Algemene criteria:
1. Eerdere blootstelling aan pamrevlumab
2. BMI >= 40 kg/m2 of gewicht > 117 kg
3. Voorgeschiedenis van:
a. allergische of anafylactische reactie op menselijke, gehumaniseerde,
chimere of muriene monoklonale antilichamen
b. overgevoeligheid voor het onderzoeksmiddel of een onderdeel van het
onderzoeksmiddel
c. overgevoeligheidsreactie op contrastmiddelen op basis van gadolinium (GBCA)
die noodzakelijk zijn voor het uitvoeren van een MRI
4. Blootstelling aan een onderzoeksmiddel (al dan niet voor DMD), in de 30
dagen voorafgaand aan de start van de screening of het gebruik van goedgekeurde
DMD-behandelingen (bv. eteplirsen (exondys 51), ataluren, golodirsen (vyondys
53), casimersen (amondys 45)) binnen 5 halfwaardetijden van de screening,
afhankelijk van wat het langst is, met uitzondering van systemische
corticosteroïden, waaronder deflazacort

Beoordelingen van hart, nieren en longen:
5. Ernstig ongecontroleerd hartfalen (NYHA-klassen III-IV) of nierdysfunctie,
waaronder een van de volgende:
a. Behoefte aan intraveneuze diuretica of inotrope ondersteuning binnen 8 weken
voorafgaand aan de screening
b. Ziekenhuisopname voor een exacerbatie van hartfalen of aritmie binnen 8
weken voorafgaand aan de screening
c. Patiënten met glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van minder dan 30
ml/min/1,73 m2 of met ander bewijs van acute nierschade, zoals bepaald door de
onderzoeker
6. Aritmie waarvoor antiaritmische behandeling nodig is
7. Heeft >= 16 uur continue beademing nodig
8. Ziekenhuisopname vanwege respiratoir falen binnen 8 weken voorafgaand aan de
screening
9. Slecht gecontroleerde astma of onderliggende longziekte zoals bronchitis,
bronchiëctasie, emfyseem, terugkerende longontsteking die naar het oordeel van
de onderzoeker de ademhalingsfunctie kan beïnvloeden

Klinische beoordelingen:
10. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon niet in staat zal zijn om
volledig deel te nemen aan de studie en deze om welke reden dan ook te
voltooien, waaronder het niet in staat zijn om te voldoen aan de
studieprocedures en -behandeling, of andere relevante medische of
psychiatrische aandoeningen