Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508073-87-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelen:Dosis escalatie: - bepalen van veiligheid en verdraagzaamheid van JDQ443 als monotherapie en JDQ443 in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Voor alle greopen: beste overall response (ORR), overal response rate (ORR)
duur van response (DOR) controle rate over ziekte (DCR) progressie vrije
overleving (PFS) en overall overleving (OS). per recist v1.1
Voor de groep patiënten met hersenmetastasen wordt ook de overal intracraniële
response rate (OIRR), de intracraniële controle over de ziekte (IDCR) beste
overal intracraniële response (BOIR) duur van de intracraniële response (DOIR)
en de intracraniële progressie vrije overleving (IPFS) gemeten middels mRANO-BM
Secundaire uitkomstmaten
concentratie en PK parameters van JDQ443, TNO155, en/ of tislelizumab.
Incidentie van anti-drug antilichamen van tislelizumab.
Achtergrond van het onderzoek
Betere behandeling zijn nodig voor patiënten met tumoren die een KRAS G12C
mtuatie bevatten. JDQ443 is een sterke, selectieve remmer van het gemuteerde
KRAS G12C. Dit gen is een veel voorkomende oorzaak van oncogene signalen bij
een aantal verschillende type tumoren. Specifieke remming van KRAS G12C middels
JDQ443 resulteert mogelijk in betere responses.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508073-87-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelen:
Dosis escalatie:
- bepalen van veiligheid en verdraagzaamheid van JDQ443 als monotherapie en
JDQ443 in combinatie met TNO155, JDQ443 in combinatie met tislelizumab, en
JDQ443 in combinatie met VDT482 en TNO155. Indentificatie van de maximale
tolereerbare dosis of aangerade dosis en doseerschema's voor toekomstige
studies.
Dosis expansie:
- Evalueren van overal response rate (ORR) voor JDQ443 monotherapie en JDQ443
in combinatie met TNO155, JDQ443 in combinatie met VDT482 en TNO155.
- Evalueren van de voorlopige overal intercraniële response rate (OIRR) van
patiënten die monotherapie JDQ443 krijgen (alleen in de groep van patiënten met
NSCLC uitgezaaid naar de hersenen).
- Evalueren van de veiligheid, tolerantie en anti-tumor effect van JDQ443
monotherapie bij patiënten met NSCLC (alleen in de dosis randomizatie groep)
Secundaire doelen:
- Evalueren van de anti-tumor activiteit van de verschillende
studiebehandelingen
- Karakteriseren van de PK van JDQ443 monotherapie, JDQ443, TNO155 en
tislelizumab in verschillende combinaties.
- Evalueren van de immunogeniciteit van tislelizumab wanneer deze wordt gegeven
in combinatie met JDQ443 en/of TNO155.
- Evalueren van de intracraniële voorlopige anti-tumor activiteit van JDQ443
monotherapie (alleen in de groep van patiënten met een NSCLC uitgezaaid naar de
hersenen).
Er wordt een voedseleffect cohort uitgevoerd waarbij de invloed van de
medicatie nuchter versus met voedsel innemen wordt onderzocht.
Onderzoeksopzet
Dit is een phase Ib/II open label studie, het escalatie deel van de studie zal
de veiligheid en verdraagzaamheid van JDQ443 als monotherapie en JDQ443 in
combinatie met TNO155, JDQ443 in combinatie met tislelizumab en TNO155 in
patiënten met gevorderde solide tumoren worden bepaald. Na de bepaling van de
maximale tolererbare dosis / aanbevolen dosis voor een behandeldarm, zal in de
dosis expansie de anti-tumor activiteit en verdere veiligheid en
verdraagzaamheid, evenals PK/PD van elk schema worden onderzocht.
Onderzoeksproduct en/of interventie
JDQ443, tislelizumab (VDT482), TNO155
Inschatting van belasting en risico
Risico's en bijwerkingen geassocieerd met de behandeling. Risico's verbonden
aan de studie assesssment zoals bloedafnames, beeldvorming en tumor biopten.
Lasten: 3 wekelijkse cycli, cyclus 1: 4 bezoeken, Cyclus 2 & 3: 3 bezoeken,
vanaf C4 1 bezoek per cyclus. Studie assessments gedurende de visites,
afhankelijk van mono- of combinatie therapie die de patie*nt krijgt.
lichamelijk onderzoek, ECGs / bloeddruk, beeldvorming, zwangerschapstesten,
tumorbiopten.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Dosis escalatie:
- Patiënten met gevorderde (uitgezaaide of irresectabel) KRAS G12C mutante
solide tumoren die standaard therapie hebben ontvangen of hiervoor niet in
aanmerking komen/ deze niet kunnen verdragen.
Dosis expansie:
- Patiënten met een gevorderde (uitgezaaide of irresectabel) KRAS G12C mutant
niet-kleincellig longkanker, die chemotherapie op basis van platinum en een
immuun checkpoint remmer hebben ontvangen, tenzij de patiënt hiervoor niet in
aanmerking komt. Eerdere behandeling met een KRAS G12C remmer is niet
toegestaan.
- Patiënten met een gevorderde (uitgezaaide of irresectabel) KRAS G12C mutant
niet-kleincellig longkanker, die chemotherapie op basis van platinum en een
immuun checkpoint remmer hebben ontvangen, tenzij de patiënt hiervoor niet in
aanmerking komt. Ook moeten patiënten tenminste 1 behandeling met een KRAS G12C
remmer hebben ontvangen als monotherapie, en zijn hiermee binnen 6 maanden van
C1D1 gestopt.
- Patiënten met een gevorderde (uitgezaaide of irresectabel) KRAS G12C mutant
niet-kleincellig longkanker, die chemotherapie op basis van platinum en een
immuun checkpoint remmer hebben ontvangen, alleen of in combinatie, tenzij de
patiënt hiervoor niet in aanmerking komt. De patiënt moet tevens tenminste 1
onbehandelde hersenmetastase hebben. Eerdere behandeling met een KRAS G12C
remmer is niet toegestaan.
- Patiënten met een gevorderde (uitgezaaide of irresectabel) KRAS G12C mutant
colorectaal kanker die hiervoor standaard therapie hebben ontvangen, inclusief
fluropyrimidine, oxaliplatin en irinotecan in de vorm van chemotherapie, tenzij
de patiënt niet in aanmerking komt voor deze behandelingen. Eerdere behandeling
met een KRAS G12C remmer is niet toegestaan.
- Patiënten met gevorderde (uitgezaaide of irresectabel) KRAS G12C mutante
solide tumoren, anders dan colorectaal kanker of niet-kleincellig longkanker,
die standaard therapie hebben ontvangen of hiervoor niet in aanmerking komen/
deze niet kunnen verdragen. Eerdere behandeling met een KRAS G12C remmer is
niet toegestaan.
- ECOG status van 0 of 1
- Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om een tumorbiopt te ondergaan, in
navolging van de richtlijnen van het centrum.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Tumoren met bekende, activerende mutaties waarvoor goedgekeurde targeted
therapieën zijn, met uitzondering van KRAS G12C mutaties
- eerder behandeling met een KRAS G12C remmer, voor patiënten die monotherapie
in de dosis escalatie krijgen, en voor een deel van de patiënten in de
dosis-expansie (zie ook de inclusie kriteria, vermeld onder secite D4a/b).
- Eerdere behandeling met SHP2-remmers of SOS1 remmers is niet toegestaan voor
NSCLC-patiënten in de dosis-expansie delen van de studie, met
JDQ443-monotherapie of JDQ443 in combinatie met TNO155
- onbehandelde hersenmetastasen (van toepassing voor alle patiënten behalve de
subgroep in de dosis expansie voor patiënten met NSCLC en uitzaaiing(en) naar
de hersenen). Symptomatische hersenmetastasen (van toepassing voor alle
patiënten), bekende leptomeningeale ziekte (van toepassing voor alle
patiënten).
- klinisch significante cardiale ziekte of risico factoren
- niet toereikende beenmerg-, nier- of leverfunctie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508073-87-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-004129-22-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04699188 |
| CCMO | NL75349.031.21 |