Een gerandomiseerd, open-label, 18 maanden durend fase 3-onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van het effect van venglustat in vergelijking met de gebruikelijke standaardbehandelingen op de linkerventrikelmassa-index bij deelnemers met de ziekte van Fabry en linkerventrikelhypertrofie

-Mannelijke en vrouwelijke volwassen deelnemers met een eerder bevestigde
diagnose van de ziekte van Fabry op basis van historische beoordelingen.
-Deelnemers kunnen momenteel een goedgekeurde behandeling voor de ziekte van
Fabry ondergaan (agalsidase alfa, agalsidase beta of migalastat) of momenteel
onbehandeld zijn.
-Linkerventrikelhypertrofie
-Gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen. Vrouwelijke deelnemers: niet
zwanger zijn of borstvoeding geven; geen donatie van sperma voor mannelijke
deelnemers.
-Er moet ondertekende geïnformeerde toestemming worden gegeven voordat
onderzoeksgerelateerde procedures worden uitgevoerd.

-Voorgeschiedenis van transiënte ischemische aanval, beroerte, myocardinfarct,
hartfalen, grote cardiovasc ulaire operatie of niertransplantatie.
-Voorgeschiedenis van aanvallen die momenteel behandeld moeten worden.
-Een onderliggende medische aandoening die linkerventrikelhypertrofie kan
veroorzaken of ertoe kan bijdragen
- Asymmetrische hypertrofie door cardiale MRI bij screening indien door de
centrale lezer beschouwd als niet gerelateerd aan de ziekte van Fabry.
-Gevorderde hartfibrose, gedefinieerd als significante late
gadoliniumversterking van 3 of meer segmenten van > 50% van de myocardiale
dikte bij de screening hart MRI.
-Voorgeschiedenis of klinisch significante hartaritmie. Atriumfibrilleren dat
goed onder controle is op een stabiel medisch regime gedurende tenminste 12
maanden is geen exclusiecriteria als de CHA2DS-VASc score 0 is voor manmen of 1
voor vrouwen.
-Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2 lichaamsoppervlak.
-Aanwezigheid van ernstige depressie, gemeten aan de hand van Beck*s Depression
Inventory (BDI)-II > 28 en/of een voorgeschiedenis van een onbehandelde,
onstabiele ernstige affectieve stoornis binnen 1 jaar voorafgaand aan het
keuringsbezoek.
- De deelnemer heeft een positief resultaat op een of meer van de volgende
testen: anti-hepatitis C-virus (anti-HCV)-antilichamen, anti-humaan
immunodeficiëntievirus-1- of -2-antilichamen (anti-HIV1 of anti-HIV2 Ab).
-Positieve SARS-CoV-2-virustest binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving, of
COVID*19 waarvoor binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
ziekenhuisopname vereist was.
-Een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar
voorafgaand aan het keuringsbezoek.
-Matige tot ernstige leverinsufficiëntie.
-Voorgeschiedenis van of actieve hepatobiliaire ziekte, met uitzondering van
cholelithiase of cholecystectomie vanwege cholelithiase.
-Leverenzymwaarden (alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase) of
totaal bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal .
-Sterke of matige opwekkers of remmers van cytochroom P450 CYP3A binnen 14
dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van wat
langer is.
- Bekende contra-indicatie voor het ondergaan van MRI of bekende
overgevoeligheid
op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen.