Een proof-of-concept, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallel-groep, gecontroleerde dose-finding en veiligheidsstudie naar STR-324 bij postoperatieve pijn

Na een operatie krijgt u medicijnen voor pijnstilling. Deze medicijnen werken
goed, maar hebben soms ook bijwerkingen. Daarom worden doorlopend nieuwe
pijnstillers ontwikkeld met mogelijk minder bijwerkingen. In dit onderzoek
wordt zo*n nieuwe pijnstiller, STR-324, onderzocht en vergeleken met de
veelgebruikte pijnstiller morfine HCl. STR-324 is eerder gegeven aan gezonde
vrijwilligers en liet weinig bijwerkingen zien. In dit onderzoek wordt bekeken
of STR-324 een goede pijnstiller is voor pijn na een operatie, vergeleken met
morfine HCL.

Het doel van dit onderzoek is uitzoeken hoe veilig (en werkzaam) het nieuwe
middel STR-324 is voor de behandeling van pijn na een operatie. STR-324 kan nog
niet worden voorgeschreven buiten onderzoek. De morfine HCl arm is voor het
garanderen van een dubbele blindering.

Het onderzoek bestaat uit twee delen:
- Deel 1: in 12 proefpersonen zal worden onderzocht of morfine HCl goed kan
worden gegeven in de juiste hoeveelheid. Morfine HCl wordt al veel gebruikt als
pijnstiller, we zullen op dezelfde manier pijn en andere klachten bevragen als
in deel 2.
- Deel 2: in 106 andere proefpersonen zal worden onderzocht welke dosis
(hoeveelheid) STR-324 voldoende pijnstilling geeft. Als u deelneemt aan deel 2,
weet u niet of u STR-324 of morfine HCL krijgt; dit is om het onderzoek zo goed
mogelijk te laten verlopen. Als het voor uw gezondheid belangrijk is, kan dit
wel worden opgezocht.

Geschiktheidsonderzoek Eerst bepalen we of u kunt meedoen. De arts-onderzoeker zal dit doen bij uw bezoek aan de pre-operatieve screeningspoli. U heeft hier een afspraak met de anesthesioloog voorafgaand aan uw operatie. Indien nodig, zal er een zwangerschapstest worden gedaan. Operatie U ondergaat de geplande operatie. Na de operatie gaat u naar de uitslaapkamer. Daar begint dit onderzoek. Alle medicijnen (morfine, STR-324) worden gegeven via het infuus wat u al voor de operatie heeft gekregen. Als u op enig moment op de uitslaapkamer heel veel pijn heeft, doet u niet (meer) mee met het onderzoek en krijgt u morfine of een andere pijnstiller in het infuus om uw pijn zo snel mogelijk te behandelen. Deel 1: u krijgt na de operatie morfine met een standaard hoeveelheid. Regelmatig zal een arts of medewerker op de uitslaapkamer vragen naar uw pijn (of andere klachten) en of u extra pijnstilling nodig heeft. Dit is onderdeel van de standaard zorg. Mocht u onvoldoende pijnstilling ervaren, krijgt u een andere pijnstiller van de arts. Er zal vaker naar pijn of andere klachten worden gevraagd. Deel 2: u krijgt na de operatie verschillende doses (hoeveelheden) STR-324 of morfine HCl. Elke 5 minuten zal aan u worden gevraagd hoeveel pijn u heeft en of u extra pijnstilling nodig heeft. In de eerste 20 minuten op de uitslaapkamer kan de dosis (hoeveelheid) STR-324 of morfine HCl worden verhoogd tot u genoeg pijnstilling ervaart. Daarna zal regelmatig worden gevraagd worden naar uw pijn (of andere klachten) en of u extra pijnstilling nodig heeft. Als u daarna niet voldoende pijnstilling ervaart, krijgt u morfine HCl of een andere pijnstiller van de arts in uw infuus. De kans dat u STR-324 krijgt is 75%, door middel van loting wordt bepaald of u STR-324 of morfine HCl krijgt. De dag na de operatie loopt de onderzoeker bij u langs op de afdeling om een aantal vragen te stellen over uw pijn of andere klachten. De studie is daarna voor u afgelopen.

De studie onderzoek het analgetisch effect en de veiligheid van STR-324
toegediend als infusie, met of zonder bolus, aan patienten die lijden aan
postoperatieve pijn. Het protocol is gebaseerd op een stapsgewijze verhoging
van dosis met tussentijdse evaluatie van de pijn.
Speciale aandacht is er voor bijwerkingen.

Mogelijk voordeel van STR-324 is analgesie zonder opiaat-achtige bijwerkingen.
STR-324 non -responders worden overgezet op standaard pijnbehandeling
(morfine). Blootstelling aan STR-324 is tenminste 20 minuten en maximum 2 uur.

De sponsor concludeert dat de voorafgaand verkregen data in dieren en mensen,
de rationale en het ontwerp van de studie een positieve voordeel/risico balans
heeft voor deelnemende patienten.