Prospectieve studie naar de antistof reactie op COVID-19 vaccinatie bij patiënten met Downsyndroom.

In China startte in december 2019 een uitbraak van een nieuw coronavirus. Het
virus kan de ziekte COVID-19 veroorzaken. De meeste mensen die besmet zijn met
dit virus hebben koorts en luchtwegklachten. In Nederland, maar ook wereldwijd,
worden er maatregelen genomen om verdere verspreiding van het virus tegen te
gaan. In Nederland is dit coronavirus inmiddels bij meer dan 690.000 mensen
aangetoond. Er is recent een vaccin op de markt gekomen tegen dit nieuwe
coronavirus. Het vaccin zal als eerst worden gegeven aan kwetsbare mensen
waarvan bekend is dat ze een hoger risico vormen op een ernstiger beloop van de
ziekte COVID-19. Mensen met Downsyndroom behoren tot deze kwetsbare groep, ze
hebben vaker last van luchtweginfecties, chronische ontstekingen en versnelde
veroudering door een minder goed functionerend afweersysteem Dit onderzoek is
opgezet door een team van medisch specialisten en anderen deskundigen . Het
onderzoek wordt gecoördineerd vanuit het Universitair Medisch Centrum Utrecht
(UMCU). Het risico op een ernstig beloop van SARS-CoV-2-infectie bij mensen met
het Downsyndroom is aanzienlijk verhoogd. Het risico op overlijden is 3-10 keer
hoger dan bij gezonde mensen. COVID-vaccins zijn geregistreerd, maar geen van
deze is onderzocht bij mensen met het Downsyndroom. De vaccinrespons bij mensen
met het Downsyndroom is niet optimaal.

Deel 2
Uit deel 1 van de studie is gebleken dat de antistofrespons bij mensen met Down
syndroom lager is dan bij gezonde controles. Om deze reden hebben we een extra
vaccinatie voor de gehele volwassen populatie met Down syndroom geadviseerd. De
Gezondheidsraad heeft dit advies overgenomen. Dit advies ligt momenteel bij het
ministerie van VWS. Deze vaccinatie zal door het studieteam toegediend worden,
indien deelnemers gevaccineerd zijn via de overheid (instellingen / huisarts)
zal de vaccinatie komen te vervallen en worden er alleen bloedafnames verricht.
Inmiddels krijgen alle volwassenen een 3e vaccinatie aangeboden. We willen ook
kijken hoe de antistofrespons na 3e vaccinatie is ten opzichte van gezonde
controles.
Voor de kinderen die deelnemen aan de studie zijn nog geen uitslagen bekend en
is de inclusie nog niet voltooid. In deze groep willen we ook het effect van
een boostervaccinatie onderzoeken zoals bij de volwassen populatie beschreven,
mochten zij een boostervaccinatie of 3e vaccinatie aangeboden krijgen.
Inmiddels heeft de Gezondheidsraad geadviseerd om kinderen van 12-17 jaar niet
standaard een boostervaccinatie aan te bieden. De minister van VWS heeft hierop
besloten dat het voor alle tieners mogelijk moet zijn om een boostervaccinatie
te krijgen en dat zij en/of hun ouders hierin zelf een afweging mogen maken.
Wij verwachten dat een aanzienlijk deel van de (ouders van de) kinderen met en
zonder Down syndroom van 12-17 jaar deze boostervaccinatie zullen halen.

Mensen met Downsyndroom hebben een verhoogd risico op een ernstig ziektebeloop
na besmetting met het nieuwe coronavirus. Het is daarom belangrijk dat mensen
met Downsyndroom zo snel mogelijk gevaccineerd kunnen worden. Met dit onderzoek
willen we gaan kijken of het vaccin even goed werkt bij mensen met Downsyndroom
als bij mensen zonder Downsyndroom.

In deel 2 willen we kijken of een 3e vaccinatie leidt tot een betere
vaccinatierespons ten opzichte van de 2e vaccinatie en ten opzichte van gezonde
controles.

Met de aanvullende durability afname wordt beoogd een beter beeld te krijgen
van de duurzaamheid van de afweer opgebouwd na 2 tot 4 COVID vaccinaties
(aanvankelijk van hoeveel vaccinaties genomen zijn door deelnemer) en eventuele
COVID infecties. Daarbij zal tevens gekeken worden naar de neutralisatie van de
nieuwe COVID varianten.

prospectieve, observationele parallel cohortstudie. Mensen >=16 jaar met het
syndroom van Down worden vergeleken met gezonde controles.
In het kindergedeelte van de studie worden kinderen met Down syndroom
vergeleken met gezonde kinderen van dezelfde leeftijd.

Deel 2 van de studie is een niet gerandomiseerde interventiestudie, alle
volwassen deelnemers zullen een 3e vaccinatie in studieverband aangeboden
krijgen, kinderen zullen volgens het programma van de overheid gevaccineerd
worden. Antistoftiters zullen bepaald worden op moment van vaccinatie (<2 weken
voor 3e vaccinatie) en 4 (3-6 weken) na de 3e vaccinatie. Indien volwassen
deelnemers reeds een derde vaccinatie ontvangen hebben, zullen we hen alleen
met afnames van bloed en neusslijm vervolgen.

De durability afname zal 1-1,5 jaar (minimaal 1 jaar) na de initiële vaccinatie
reeks plaatsvinden en in ieder geval vóór de 3e booster vaccinatie.

Voor kinderen van 6 maanden - 4 jaar zal de primaire vaccinatieserie uit 3
vaccins bestaan. De timing van de studie visites is hierop aangepast namelijk;
baseline (T=1 ) vóór vaccinaties, 4 weken (3-6 weken) na de 2e vaccinatie, maar
voor de 3e vaccinatie (T=2), 4 weken (3-6 weken) na de 3e vaccinatie (T=3) en 6
maanden na de primaire serie (T=4). In het geval van een natuurlijke COVID -19
infectie kan het vaccinatieschema wijzigen. Dan zullen de studie visites ook
hierop aangepast worden.

Er is geen studie gerelateerd risico. De belasting is minimaal. Het meest
belastende onderdeel zijn de bloedafnames (4-5x). Daarnaast zal een neusstrip
afgenomen worden 28 dagen en 1 jaar na de 2e vaccinatie (bij kinderen op alle
momenten dat ook bloed wordt afgenomen). Dit kan kortdurend een vervelend
gevoel geven, maar is niet pijnlijk.
Daarnaast zullen er de volgende vragenlijsten worden afgenomen:
- COVID-19 vragenlijst bij baseline en 6 maanden na 3e vaccinatie
- SAE dagboekje gedurende 7 dagen na elke vaccinatie

Deelnemers krijgen te horen of ze een beschermende antistoftiter hebben na de
2e vaccinatie. Het tijdstip waarop dit bepaald wordt, is nog niet bekend. Als
de deelnemer onvoldoende antistoffen heeft zal een extra booster worden
aanbevolen in studieverband of op individueel niveau indien de resultaten geen
indicatie geven voor een extra boostervaccinatie.

Het is belangrijk ook de vaccinatierespons na COVID-19 vaccinatie bij kinderen
met Down syndroom te bestuderen. De werking van het immuunsysteem (waaronder
reactie op vaccinatie) is leeftijdsafhankelijk en kan niet worden
geëxtrapoleerd vanuit onderzoek bij volwassenen.

Deel 2
Het studie gerelateerd risico is verwaarloosbaar, de extra belasting is
minimaal en bestaat uit een vaccinatie, 2 extra bloedafnames, een extra afname
van neusslijm en het invullen van een extra COVID-19 vragenlijst en SAE
dagboekje na 3e vaccinatie. Uit eerder onderzoek blijken minimale bijwerkingen
na een derde vaccinatie met een SARS-CoV-2 vaccin, zoals bij de primaire
vaccinatiereeks.

De deelnemers krijgen te horen hoe hoog hun antistoftiter is na de 3e
vaccinatie. Het tijdstip waarop dit bepaald wordt, is nog niet bekend.