EEN GERANDOMISEERD, OPEN-LABEL, MULTICENTER FASE III-ONDERZOEK NAAR ENTRECTINIB VERSUS CRIZOTINIB BIJ PROEFPERSONEN MET LOKAAL GEVORDERDE OF UITGEZAAIDE NIET KLEINCELLIGE LONGKANKER MET ROS1 GENHERSCHIKKINGEN MET EN ZONDER UITZAAIINGEN IN HET CENTRALE ZENUWSTELSEL

• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of
recidiverende (stadium IIIB / C, niet vatbaar voor radicale behandeling) of
gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC met een gedocumenteerde ROS1-genherschikking
• Geen eerdere behandeling met een ROS1-tyrosinekinaseremmer, chemotherapie of
andere systemische therapie voor gevorderd of recidiverend (stadium IIIB / C
niet vatbaar voor radicale behandeling) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC
• Eerdere radiotherapie is toegestaan **als er meer dan 14 dagen zijn
verstreken tussen het einde van de behandeling en de randomisatie. Patiënten
die hersenbestraling hebben ondergaan, moeten ten minste 14 dagen voorafgaande
aan radiotherapie van de hele hersenen hebben ondergaan en / of stereotactische
radiochirurgie ten minste 7 dagen voor aanvang van de behandeling met
entrectinib
• Meetbare systemische ziekte volgens RECIST v1.1
• Patiënten met meetbare en niet-meetbare CZS-laesies volgens RECIST v1.1,
inclusief leptomeningeale carcinomatose, komen in aanmerking, op voorwaarde dat
de patiënt neurologisch stabiel is gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan
de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Levensverwachting van ten minste 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG ) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
•erstel van de effecten van een grote operatie of significant traumatisch
letsel ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Mogelijkheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van
de onderzoeker
• Mogelijkheid om entrectinib en crizotinib intact door te slikken zonder te
kauwen, te pletten of de capsules te openen
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: instemming om zich te onthouden
(afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptie te gebruiken,
en instemming om af te zien van het doneren van eieren, zoals gedefinieerd in
het protocol
• Voor mannen: instemming met onthouding of gebruik anticonceptiemaatregelen en
de afspraak om geen sperma te doneren

• Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
• Eerdere behandeling met een ROS1-tyrosinekinaseremmer, chemotherapie of
andere systemische therapie voor gevorderde of recidiverende (stadium IIIB / C
niet vatbaar voor radicale behandeling) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC
• NCI-CTCAE v5. 0 Graad 3 of hogere toxiciteiten als gevolg van een eerdere
therapie (met uitzondering van alopecia, vermoeidheid, misselijkheid en gebrek
aan eetlust), die geen verbetering hebben laten zien en die strikt beschouwd
worden als interfereren met de huidige studiemedicatie
• Voorgeschiedenis van recent (in de afgelopen 3 maanden) symptomatisch
congestief hartfalen of ejectiefractie <= 50% waargenomen tijdens screening voor
het onderzoek
• Voorgeschiedenis van verlengd QTc-interval
• Voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes
• Perifere sensorische neuropathie >= graad 2
• Bekende interstitiële longziekte, interstitiële fibrose of voorgeschiedenis
van tyrosinekinaseremmer-geïnduceerde pneumonitis
• Eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar (anders dan curatief behandeld
basaalcelcarcinoom van t de huid, vroege gastro-intestinale (GI) kanker door
endoscopische resectie, in situ carcinoom van de baarmoederhals of enige
genezen kanker waarvan wordt aangenomen dat deze geen invloed heeft op PFS en
OS voor het huidige NSCLC)
• Onvolledig herstel van een operatie voorafgaand aan de start
studiebehandeling die de bepaling van de veiligheid of werkzaamheid zou
verstoren
• Actieve GI-ziekte of ander malabsorptiesyndroom dat redelijkerwijs de
geneesmiddelabsorptie zou beïnvloeden
• Voorgeschiedenis van door eerdere therapie geïnduceerde pneumonitis
• Elke aandoening (in de afgelopen 3 maanden) die de bepaling van de veiligheid
of werkzaamheid van onderzoeksbehandelingen
• Bekende actieve infecties die de beoordeling van de veiligheid of
werkzaamheid van onderzoeksbehandelingen zouden verstoren (bacterieel,
schimmel- of viraal, inclusief positief humaan immunodeficiëntievirus)
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de additieven in de
entrectinib en / of crizotinib-geneesmiddelformuleringen
• Zwangere of zogende vrouwen
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven
immunode ziekte die verband houdt met het ficiëntiesyndroom (AIDS)
• Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening die zou kunnen
interfereren met, of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren met, de
uitvoering van het onderzoek of de absorptie van orale medicatie of die, naar
de mening van de Hoofdonderzoeker, vormt een onaanvaardbaar risico voor de
patiënt in deze studie
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die
de naleving van de vereisten van het studieprotocol en / of follow-upprocedures
mogelijk belemmert; deze aandoeningen dienen met de patiënt te worden besproken
voordat de proef begint