Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-502480-38-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Deze studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van consolidatie-onderhoudsbehandeling bestaande uit atezolizumab en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire werkzaamheidsdoelstelling van dit onderzoek is het evalueren van de
werkzaamheid van atezolizumab in combinatie met tiragolumab in vergelijking met
durvalumab bij de ITT en de PD-L1-positieve populaties op basis van het
volgende eindpunt:
- De werkzaamheid van tiragolumab plus atezolizumab in vergelijking met
durvalumab te evalueren met durvalumab in de programmed death ligand 1
positieve analyseset (PPAS) op basis van PFS, zoals beoordeeld door een
onafhankelijke beoordelingsinstantie (independent review facility, IRF)
- De werkzaamheid van tiragolumab plus atezolizumab in vergelijking met
durvalumab in de programmed death ligand 1 positieve analyseset te evalueren
(PPAS) op basis van PFS, zoals beoordeeld door een IRF.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire werkzaamheidsdoelstelling van dit onderzoek is het evalueren van
de werkzaamheid van atezolizumab plus tiragolumab in vergelijking met
durvalumab bij de ITT en de PD-L1-positieve populaties op basis van de volgende
eindpunten:
- De werkzaamheid van tiraglumab plus atezolizumab in vergelijking met
durvalumab in de FAS en PPAS te evalueren op basis van de totale overleving
(OS), een PFS beoordeeld door de onderzoeker, een bevestigd objectief
responspercentage (ORR) beoordeeld door een onafhankelijke
beoordelingsinstantie (IRF) en onderzoeker, een DOR beoordeeld door een IRF en
onderzoeker
- De kwaliteit van leven van patiënten behandeld met tiragolumab plus
atezolizumab in vergelijking met durvalumab in de FAS en PPAS te evalueren
- De werkzaamheid van tiragolumab plus atezolizumab in vergelijking met
durvalumab op basis van het PFS-percentage na 12, 18 en 24 maanden (FAS en
PPAS), het OS-percentage na 12, 24, 36 en 48 maanden (PAS en PPAS) en de tijd
tot metastasen op afstand (TTDM) te evalueren (FAS en PPAS)
- De veiligheid en verdraagbaarheid van tiragolumab plus atezolizumab in
vergelijking met durvalumab te evalueren.
Zie hoofdstuk 2 van protocol voor alle eindpunten
Achtergrond van het onderzoek
Deze studie is opgezet om te evalueren of consolidatietherapie met de
combinatie van het anti-TIGIT-antilichaam tiragolumab met atezolizumab een
verbeterd klinisch voordeel oplevert in vergelijking met
durvalumab-monotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde, niet-resecteerbare
NSCLC's in stadium III die ten minste twee eerdere cycli platinagebaseerde CRT
hebben gekregen en progressievrij zijn.
Het onderzoek zal de werkzaamheid bij de PD-L1-positieve en ITT-populaties
evalueren, aangezien de afhankelijkheid van de werkzaamheid van PD-L1-expressie
met de combinatie in de post-CRT-setting nog niet is bepaald.
Hoewel het toegevoegde voordeel van tiragolumab plus atezolizumab ten opzichte
van alleen atezolizumab voornamelijk werd waargenomen bij patiënten met
PD-L1-hoge expressie in onderzoek GO40290 (CITYSCAPE), kan de afhankelijkheid
verschillen voor patiënten die net CRT hebben gekregen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-502480-38-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Deze studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van
consolidatie-onderhoudsbehandeling bestaande uit atezolizumab en tiragolumab in
vergelijking met durvalumab bij patiënten met lokaal gevorderde,
niet-reseceerbare stadium III NSCLC die ten minste twee cycli hebben ondergaan
van gelijktijdige op platina gebaseerde CRT en geen radiografische
ziekteprogressie hebben gehad.
Onderzoeksopzet
Dit is een Fase III, open-label, gerandomiseerde, wereldwijde, multicenter
studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van atezolizumab in
combinatie met tiragolumab te beoordelen in vergelijking met durvalumab,
toegediend aan patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare stadium III
NSCLC die progressievrij zijn na gelijktijdig platina-gebaseerde CRT als
consolidatietherapie.
Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in een verhouding van
1: 1 om atezolizumab plus tiragolumab of durvalumab te krijgen.
Zie hoofdstuk 3 van het protocol voor details.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In de experimentele arm wordt atezolizumab aan patiënten toegediend via een IV-infusie met een vaste dosis van 1680 mg, gevolgd door tiragolumab met een vaste dosis van 840 mg via een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 13 cycli. In de comparator-arm zijn er 2 keuzes: - Patiënten krijgen de goedgekeurde durvalumab-dosis, 10 mg / kg Q2W, toegediend via IV-infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 13 cycli (niet meer dan 26 doses). - Patiënten krijgen een vaste dosis van 1500 mg, Q4W, toegediend via IV-infusie op Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 13 cycli (niet meer dan 13 doses).
Inschatting van belasting en risico
De algemene last voor de patiënt bestaat uit (o.a.) het afnemen van
bloedmonsters, mogelijke verzameling van tumormonsters,
toediening van onderzoeksmiddelen (intraveneus) die kunnen leiden tot
verschillende bijwerkingen.
Publiek
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappelijk
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd> = 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status van 0 of 1
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerde NSCLC met lokaal geavanceerde
inoperabele stadium III NSCLC van plaveiselige of niet-plaveiselige histologie
- PET-CT-scan voor het hele lichaam met het oog op stadiëring, uitgevoerd
binnen 42 dagen vóór de eerste dosis gelijktijdige chemoradiotherapie (CRT)
- Ten minste twee eerdere cycli van op platina gebaseerde chemotherapie
gelijktijdig met radiotherapie (cCRT), die binnen 1 tot 42 dagen voorafgaand
aan randomisatie in het onderzoek moeten zijn voltooid (één cyclus van cCRT
wordt gedefinieerd als 21 of 28 dagen)
- De RT-component in de CRT moet een totale stralingsdosis hebben gehad van 60
Gy ± 10% (54 Gy tot 66 Gy) toegediend door intensiteitsgemoduleerde
radiotherapie (bij voorkeur) of 3D-conforme techniek
- Geen progressie tijdens of na gelijktijdige platina-CRT
- Tumor PD-L1-expressie, zoals bepaald door de Ventana PD-L1 (SP263) CDx-test
voor onderzoek en gedocumenteerd door middel van centraal testen van een
representatief tumorweefsel, hetzij in een eerder verkregen gearchiveerd
tumorweefsel, hetzij in vers weefsel verkregen uit een biopsie die is afgenomen
voorafgaand aan de eerste dosis cCRT
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Elke geschiedenis van eerdere NSCLC
- NSCLC waarvan bekend is dat het een mutatie heeft in EGFR en/of een
ALK-translocatie
- Elk bewijs van stadium IV-ziekte
- Behandeling met sequentiële CRT voor lokaal geavanceerde NSCLC
- Patiënten met lokaal geavanceerde NSCLC met progressie tijdens of na de
definitieve gelijktijdige CRT voorafgaand aan randomisatie
- Elke graad > 2 onopgeloste toxiciteit van eerdere CRT
- Graad > = 2 pneumonitis van eerdere CRT
- Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie,
voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie
- Geschiedenis van andere maligniteit dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan
screening
- Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de
studiebehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot ziekenhuisopname wegens
complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking, of elke
actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiëntveiligheid
zou kunnen beïnvloeden
- Eerdere transplantatie van allogene stamcellen of vaste organen
- Actieve Epstein-Barr-virus (EBV) -infectie of bekende of vermoede chronische
actieve EBV-infectie bij screening
- Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voor aanvang van de
studiebehandeling
- Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of blokkeertherapieën voor
immuuncontrolepunten
- Elke eerdere graad >= 3 immuun-gemedieerde bijwerking of een onopgeloste
graad > 1 immuun-gemedieerde bijwerking tijdens het ontvangen van een eerder
immunotherapie-agens anders dan immuun-checkpoint-blockade agents
- Huidige behandeling met antivirale therapie voor het hepatitis B-virus of het
hepatitis C-virus
- Eerdere behandeling met CD137-agonisten of immune checkpoint blockade
therapieën, waaronder anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4,
anti-T-cel-immunoreceptor met Ig- en ITIM-domeinen, anti-PD-1 en
anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
- Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar
niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat,
thalidomide en antitumornecrosefactor- [antiTNF-alfa] -middelen) binnen 2 weken
voor aanvang van de studiebehandeling of anticipatie behoefte aan systemische
immunosuppressieve medicatie tijdens studiebehandeling.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2022-502480-38-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-004773-29-NL |
| CCMO | NL74054.056.20 |