EEN GERANDOMISEERD, OPEN-LABEL, ACTIEF GECONTROLEERD, MULTICENTER FASE III-ONDERZOEK VOOR HET EVALUEREN VAN DE WERKZAAMHEID EN DE VEILIGHEID VAN CROVALIMAB VERSUS ECULIZUMAB BIJ PATIËNTEN MET PAROXISMALE NACHTELIJKE HEMOGLOBINURIE (PNH) DIE MOMENTEEL WORDEN BEHANDELD MET COMPLEMENTREMMERS

Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is een zeer zeldzame, verworven,
klonale aandoening van de hematopoëtische stamcellen. Door een somatische
mutatie zijn de hematopoëtische cellen (en de nakomelingen van aangetaste
stamcellen) deficiënt in eiwitten die betrokken zijn bij de regulatie van het
complementsysteem. Deze deficiëntie leidt tot ontoereikende blokkering van het
'membrane attack complex' (MAC), waardoor intravasculaire hemolyse ontstaat.
De huidige behandeling (met ravulizumab of eculizumab) voor PNH is gebaseerd op
remming van C5. Circa 35-50% van de patiënten die met eculizumab wordt
behandeld, heeft echter toch nog regelmatige transfusies nodig. Er bestaat dus
een medische behoefte waar niet aan wordt voldaan.

Op basis van klinische gegevens, niet-klinische farmacologie en
farmacodynamische (PD-)gegevens wordt verwacht dat crovalimab zal leiden tot
consistente en volledige remming van complementcomponent C5, waardoor
intravasculaire hemolyse bij de beoogde doseringsschema's zal worden
onderdrukt. Crovalimab bindt aan een ander deel van C5 dan ravulizumab en
eculizumab.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506526-37-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van crovalimab te evalueren in
vergelijking met
eculizumab

Een gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd, multicenter fase
III-onderzoek naar crovalimab bij volwassen en jongvolwassen patiënten met
paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).

Deelnemers worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar crovalimab (behandelgroep A) of eculizumab (behandelgroep B) of in behandelgroep C ingedeeld als ze jonger dan 18 jaar zijn of aan specifieke criteria voldoen. Voor deelnemers in behandelgroep A en C met een gewicht van 40-100 kg: op dag 1 wordt crovalimab intraveneus toegediend (1000 mg) en in week 1-4 wordt crovalimab wekelijks subcutaan toegediend (340 mg). Vanaf week 5 krijgen deelnemers elke 4 weken 680 mg crovalimab subcutaan. Voor deelnemers in behandelgroep A en C met een gewicht van 100 kg of meer: op dag 1 wordt crovalimab intraveneus toegediend (1500 mg) en op dag 2 wordt crovalimab subcutaan toegediend (340 mg). In week 2, 3 en 4 krijgen deelnemers wekelijks 340 mg crovalimab. Vanaf week 5 krijgen deelnemers elke 4 weken 1020 mg crovalimab subcutaan. Voor deelnemers in behandelgroep B: deelnemers krijgen eculizumab in dezelfde dosis en volgens hetzelfde schema als vóór hun deelname aan het onderzoek (elke 2 weken via een intraveneus infuus).

De deelname aan dit onderzoek duurt minimaal:
- 52 weken voor deelnemers die crovalimab krijgen;
- 38 weken voor deelnemers die eculizumab krijgen.
Tijdens de behandelingsperiode moeten deelnemers in behandelgroep A en C in de
eerste 4 weken wekelijks naar het ziekenhuis komen. In week 5 tot en met 25
moeten de deelnemers elke 2 weken naar het ziekenhuis komen. Na week 25 moeten
deelnemers elke 8 weken naar het ziekenhuis komen, en daarna elke 12 weken
gedurende de rest van hun deelname aan het onderzoek.
Deelnemers in behandelgroep B moeten in de eerste 4 weken wekelijks naar het
ziekenhuis komen. Daarna elke 2 weken in week 5 tot en met 9 en elke 4 weken in
week 10 tot en met 25. Daarna elke 12 weken.

Risico's van een behandeling met crovalimab zijn onder andere
meningokokkeninfectie, overgevoeligheidsreacties van type III en
infuusgerelateerde reacties.
De symptomen van deze bijwerkingen kunnen worden behandeld.

PNH-patiënten hebben levenslang behandeling nodig. In vergelijking met
behandelingen met eculizumab en ravulizumab kan een behandeling met crovalimab
(potentieel) de behandelingslast verlagen door een optimale ziektebeheersing.
De algemene baten/risicoverhouding van behandeling met crovalimab is dus
positief.