Een fase 3, multicentrische, open-label studie zonder controlegroep van PB2452 bij patiënten die behandeld zijn met Ticagrelor met ongecontroleerde ernstige of levensbedreigende bloeding of die een dringende operatie of invasieve procedure nodig hebben (REVERSE-IT - onderzoek)

PB2452 is een specifiek en selectief neutraliserend antilichaamfragment dat
zich met hoge affiniteit bindt aan ticagrelor en TAM, de belangrijkste actieve
circulerende en selectiviteit metaboliet van ticagrelor. PB2452 is bedoeld om
de plaatjesaggregatieremmende effecten van ticagrelor ongedaan te maken bij
patiënten die een ongecontroleerde ernstige of levensbedreigende bloeding
ervaren of die een dringende operatie of invasieve procedure nodig hebben,
ernstige maar zeldzame aandoeningen die een onvervulde medische behoefte
vertegenwoordigen.
(reference IB sectie 2: Introductie)

Primaire doelstellingen:
• • Aantonen van de omkering van de antibloedplaatjeseffecten van ticagrelor na
starten met de intraveneuze (IV) infuustoediening van PB2452 met behulp van de
VerifyNow* PRUTest* (VerifyNow®, 2016)-bloedplaatjestest bij met ticagrelor
behandelde patiënten met een ongecontroleerde grote of levensbedreigende
bloeding bij wie een spoedoperatie of invasieve procedure is vereist.
• Aantonen van de werking van PB2452 op het bereiken van doeltreffende
hemostase na toediening van PB2452 bij met ticagrelor behandelde patiënten met
een ongecontroleerde grote of levensbedreigende bloeding bij wie een
spoedoperatie of invasieve procedure is vereist

Secundaire doelstelling:
• Aantonen van de omkering van de antibloedplaatjeseffecten van ticagrelor bij
intraveneuze (IV) infuustoediening van PB2452 door het meten van de
plaatjesreactiviteitsindex (PRI) met behulp van vasodilatorgestimuleerde
fosfoproteïnetest (VASP) naast PRU bij met ticagrelor behandelde patiënten met
een ongecontroleerde grote of levensbedreigende bloeding bij wie een
spoedoperatie of invasieve procedure is vereist.

Dit is een multicenter, open-label, prospectief onderzoek met één behandelgroep
naar de omkering van de antibloedplaatjeseffecten van ticagrelor bij
behandeling met PB2452 bij patiënten met een ongecontroleerde grote of
levensbedreigende bloeding of bij wie een spoedoperatie of invasieve procedure
is vereist. Er worden ongeveer 200 patiënten ingesloten uit ongeveer 200 centra
in Noord-Amerika, Europa en Azië-Pacific, inclusief het vasteland van China.
Patiënten met gedocumenteerd gebruik van ticagrelor in de afgelopen 3 dagen die
dringend omkering van ticagrelor vereisen komen in aanmerking voor insluiting.

Het onderzoeksmiddel wordt toegediend als een intraveneus (IV) infuus dat
bestaat uit een eerste IV-bolus van 6 gram (g) die gedurende 10 minuten wordt
toegediend voor een snelle omkering, onmiddellijk gevolgd door een
IV-oplaadinfuus van 6 g gedurende 4 uur en vervolgens een IV-onderhoudsinfuus
van 6 g gedurende 12 uur. Dit behandelschema van PB2452 zal naar verwachting
binnen 5 minuten na het begin van het infuus, dat gedurende 20-24 uur wordt
voortgezet, zorgen voor een onmiddellijke omkering van de
antibloedplaatjeseffecten van ticagrelor. De totale tijd van de
infuustoediening met PB2452 is 16 uur en 10 minuten en het totale volume
bedraagt ongeveer 180 ml. De dosis wordt aangepast voor patiënten met een
bekend gelijktijdig gebruik van een matige of sterke CYP3A-remmer.
(Zie protocol synopsis voor meer informatie).

Dit is een multicenter, open-label, prospectief onderzoek met één behandelgroep naar de omkering van de antibloedplaatjeseffecten van ticagrelor bij behandeling met PB2452 bij patiënten met een ongecontroleerde grote of levensbedreigende bloeding of bij wie een spoedoperatie of invasieve procedure is vereist. Het onderzoeksmiddel wordt toegediend als een intraveneus (IV) infuus dat bestaat uit een eerste IV-bolus van 6 gram (g) die gedurende 10 minuten wordt toegediend voor een snelle omkering, onmiddellijk gevolgd door een IV-oplaadinfuus van 6 g gedurende 4 uur en vervolgens een IV-onderhoudsinfuus van 6 g gedurende 12 uur.

In vroege fase studies is aangetoond dat PB2452 een onmiddellijke en
aanhoudende omkering geeft van de plaatjesaggregatieremmende effecten van
ticagrelor. In deze fase 3-studie wordt verwacht dat deze snelle en aanhoudende
omkering van ticagrelor door PB2452 klinisch zinvol en potentieel levensreddend
voordeel zal opleveren voor de patiënten die ticagrelor gebruiken en die
ongecontroleerde ernstige of levensbedreigende bloedingen vertonen of die een
spoedoperatie nodig hebben. door een snelle hemostase te ondersteunen of door
procedure-gerelateerde bloeding te voorkomen. De risico's met betrekking tot de
toediening van PB2452 zijn naar verwachting laag en zeldzaam.

Raadpleeg IB (6.5.2.4 Algemene samenvatting van baten-risicoverhouding)

Op basis van alle beschikbare informatie over de mogelijke voordelen en
risico's van PB2452, de afwezigheid van alternatieve therapieën voor de beoogde
patiëntenpopulaties en de voorzorgsmaatregelen die in deze klinische studie
zijn opgenomen, worden de risico's aanvaardbaar geacht voor het inschrijven van
met ticagrelor behandelde patiënten die zich presenteren met ongecontroleerde
ernstige of levensbedreigende bloeding of die een dringende operatie of
invasieve procedure vereisen.