EEN ADAPTIEF, MULTICENTER, GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, PLACEBOGECONTROLEERD FASE 1B-ONDERZOEK MET PARALLELLE GROEPEN NAAR DE VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID, FARMACOKINETIEK EN FARMACODYNAMIEK VAN RO7486967 BIJ DEELNEMERS MET VROEGE IDIOPATHISCHE ZIEKTE VAN PARKINSON

PD is een progressieve en ongeneeslijke neurodegeneratieve aandoening die
wereldwijd meer dan 10 miljoen mensen treft (Parkinson's Disease Foundation
2019). Leeftijd is de belangrijkste risicofactor voor PD en deze prevalentie
zal naar schatting de komende decennia drastisch toenemen, deels als gevolg van
een wereldwijde stijging van de gemiddelde levensverwachting. De etiologie van
PD is onbekend en de incidentie lijkt te variëren binnen subgroepen
gedefinieerd door etniciteit, genotype of omgeving (Poewe et al. 2017). PD
wordt gekenmerkt door een progressieve neurodegeneratie van het centrale en
perifere zenuwstelsel, met typische neuropathologische kenmerken.
Groeiend bewijs suggereert dat het NLRP3-inflammasoom en microgliale activatie
een rol kunnen spelen bij PD door neuronale disfunctie en neurodegeneratie te
bevorderen.

Het doel van de studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen
van oraal-toegediende selnoflast bij deelnemers met vroege PD, alsook zijn
farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (bijv. [CSF] niveaus van IL-1β, TSPO
positron emissie tomografie [PET] beeldvorming).

Een Fase 1b, Adaptief, Multicenter, Gerandomiseerd, Dubbelblind,
Placebogecontroleerd onderzoek met Parallelle groepen.
De studie zal dagelijkse toedieningen van selnoflast vergelijken met een
overeenkomende placebo bij deelnemers met vroege PD.

Minimaal 48 in aanmerking komende deelnemers zullen worden gerandomiseerd om ofwel selnoflast 200 mg BID ofwel placebo te krijgen op een dubbelblinde manier in een verhouding actief/placebo van 2:1. De duur van de behandeling zal voor alle deelnemers ongeveer 28 dagen zijn. Na de laatste dosis selnoflast of placebo, gaan alle deelnemers een veiligheidscontroleperiode van 14 dagen in.

Proefpersoon ondergaan een behandelingsperiode van 4 weken waarbij ze 2x daags
medicatie of placebo moeten innemen en dit bijhouden in een dagboekje.
In totaal zullen de proefpersonen ongeveer 11 bezoeken aan het onderzoekcentrum
brengen. Waarvan 2 bij het imaging center in Amsterdam zullen zijn.
Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen veroorzaken zoals beschreven in de PIF.
Bij de meeste bezoeken wordt ook bloed afgenomen. Verder zullen nog de volgende
invasieve handelingen worden uitgevoerd: Inbrengen arteriele lijn voor afname
bloed tijdens TSPO-PET (2x), DAT-Scan (1x), lumbaal punctie (2x), MRI (1x)