Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515604-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. In dit onderzoek willen we meer te weten komen over de veiligheid en effectiviteit van 177Lu-PNT2002. Dit is een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire werkzaamheidsdoelstelling:
Bepalen van de werkzaamheid van 177Lu-PNT2002 versus abirateron of enzalutamide
bij het vertragen van radiografische progressie bij patiënten met mCRPC die
progressie vertonen na ARAT.
Primair eindpunt:
Radiografische-progressievrije overleving (rPFS) beoordeeld op basis van
geblindeerde, onafhankelijke, centrale beoordeling (BICR) met gebruikmaking van
de criteria van RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1)
(weke delen) en de PCWG3-criteria (Prostate Cancer Working Group 3).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire werkzaamheidsdoelstellingen:
• Beoordelen van de radiografische respons op 177Lu-PNT2002 versus abirateron
of enzalutamide.
• Bepalen van het effect van 177Lu-PNT2002 versus abirateron of enzalutamide op
de totale overleving bij patiënten die progressie vertonen na ARAT.
• Bepalen van het effect van 177Lu-PNT2002 versus abiraterone of enzalutamide
op het ontwikkelen van een symptomatische skeletgerelateerde gebeurtenis.
• Bepalen van het effect van 177Lu-PNT2002 versus abirateron of enzalutamide op
de kinetiek van prostaat-specifiek antigeen (PSA) bij patiënten die progressie
vertonen na ARAT.
Secundaire eindpunten
• Objectief responspercentage (ORR): percentage patiënten met een partiële of
complete respons (PR of CR) op basis van BICR gebaseerd op de RECIST
1.1-criteria (weke delen) en de PCWG3-criteria (bot).
• Duur van de respons: tijd van de eerste datum van CR of PR op basis van BICR
tot het eerste optreden van radiografische progressie (PD [progressive
disease]) op basis van BICR aan de hand van PCWG3-gemodificeerde RECIST 1.1 of
tot overlijden bij afwezigheid van progressie.
• Totale overleving (OS): tijd van randomisatie tot de datum van overlijden
door welke oorzaak dan ook.
• Tijd tussen randomisatie en eerste symptomatische skeletgerelateerde
gebeurtenis.
• PSA-responspercentage volgens de PCWG3-criteria (eerste optreden van een
daling van de PSA-waarde met 50% of meer ten opzichte van baseline, bevestigd
door een tweede meting ten minste 3 weken later).
• Biochemische-progressievrije overleving: tijd van randomisatie tot de datum
van de eerste PSA-stijging ten opzichte van baseline met >=25% en >=2 ng/ml boven
nadir, bevestigd door een tweede PSA-meting >=3 weken later die progressie
vaststelt op basis van PCWG3.
Veiligheidsdoelstelling
Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van 177Lu-PNT2002 versus
abirateron of enzalutamide
Veiligheidseindpunten:
• Frequentie en ernst van ongewenste voorvallen (AE*s) en ernstige ongewenste
voorvallen (SAE*s) volgens CTCAE versie 5.0.
• Veranderingen ten opzichte van baseline in bevindingen van lichamelijk
onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumwaarden en ECG-waarden
(elektrocardiogram).
• Aantal patiënten dat stopt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel als
gevolg van AE*s.
Achtergrond van het onderzoek
Gevorderde prostaatkanker blijft de ultieme uitdaging als het gaat om het
verlagen van de prostaatkankerspecifieke sterfte. Er zijn in de afgelopen tien
jaar belangrijke stappen gezet op het vlak van levensverlengende behandelingen.
Hierdoor zijn de uitkomsten voor mannen met gevorderde prostaatkanker drastisch
veranderd.
De laatste jaren hebben we gezien dat de komst van androgeenreceptor-asgerichte
therapie (ARAT) aantoonbaar voordeel biedt voor patiënten met de status van
niet-uitgezaaide CRPC (d.w.z. darolutamide, apalutamide, enzalutamide) en voor
patiënten met de status van uitgezaaide CRPC (d.w.z. abirateron, enzalutamide).
Dit heeft ertoe geleid dat ARAT is aangewezen als
voorkeurs-eerstelijnsbehandeling voor CRPC. Ondanks de vooruitgang door deze
nieuwe middelen blijft de totale overleving van patiënten die vroegtijdig
worden behandeld kort, namelijk ongeveer 3 jaar. Daarom is er een dringende
behoefte aan behandelingsalternatieven. Als patiënten progressie vertonen bij
eerstelijns-ARAT, dan zijn de behandelingsopties momenteel beperkt tot een
alternatieve therapie. Voor veel mannen met mCRPC zijn deze opties echter niet
geschikt of niet-geïndiceerd en de totale overleving blijft laag.
Er is dus een dringende medische behoefte aan een effectieve therapeutische
optie met een nieuw werkingsmechanisme.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515604-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
In dit onderzoek willen we meer te weten komen over de veiligheid en
effectiviteit van 177Lu-PNT2002. Dit is een onderzoeksgeneesmiddel dat wordt
onderzocht voor patiënten met mCRPC van wie hun ziekte progressie heeft
vertoond na behandeling met abirateron, enzalutamide, apalutamide of
darolutamide. 177Lu-PNT2002 is een radiofarmaceutisch middel, wat betekent dat
het niet voor gebruik is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug
Administration (FDA), Health Canada of in enig ander land. Daarom mag het
alleen in medisch-wetenschappelijke onderzoeken worden gebruikt.
177Lu-PNT2002 richt zich op een specifiek eiwit dat zich aan de buitenkant van
prostaatkankercellen bevindt. Dit eiwit wordt prostaat-specifiek
membraanantigeen (PSMA) genoemd. 177Lu-PNT2002 levert straling af aan uw kanker
door zich te binden aan het PSMA, wat helpt om de kankercellen te vernietigen.
Gegevens van eerder onderzoek met 177Lu-PNT2002 geven aan dat deze behandeling
leidt tot lagere PSA-waarden en dat het mogelijk minder bijwerkingen
veroorzaakt en minder effect op de kwaliteit van leven heeft dan de huidige
standaardbehandelingen. In dit onderzoek vergelijken we de veiligheid en
effectiviteit van 177Lu-PNT2002 met de veiligheid en effectiviteit van het
gebruik van alleen standaardbehandelingen.
Onderzoeksopzet
Het SPLASH-onderzoek is een multicentrisch, open-label, gerandomiseerd fase
3-onderzoek, met een oplaadperiode voor veiligheid en dosimetrie, ter evaluatie
van de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met de nieuwe PSMA-gerichte
radioligand 177Lu-PNT2002 bij patiënten met mCRPC die progressie vertonen na
ARAT.
Dit onderzoek bestaat uit 3 fasen: dosimetrie, gerandomiseerde behandeling, en
langdurige follow-up.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dit onderzoek bestaat uit 3 fasen: dosimetrie, gerandomiseerde behandeling, en langdurige follow-up. Dosimetriefase Het doel van de dosimetriefase is het evalueren van de dosimetrie in alle standaardorganen, met inbegrip van de nieren, speekselklieren en traanklieren. Afzonderlijke dosimetrische schattingen en samenvattende statistiek zullen worden gegenereerd door een centraal kernlaboratorium voor dosimetrie. Voorafgaand aan deelname aan de dosimetriefase ondertekenen patiënten een toestemmingsformulier (ICF) en ondergaan ze screeningsprocedures, waaronder een PSMA-PET-scan. In totaal zal aan 25 patiënten die aan alle geschiktheidsvoorwaarden voldoen gedurende 4 cycli om de 8 weken 6,8 GBq (±10%) 177Lu-PNT2002 worden toegediend. Fase van gerandomiseerde behandeling Zodra dosimetrie- en veiligheidsgegevens zijn gegenereerd om te bevestigen dat de geselecteerde dosis voldoet aan vooraf gespecificeerde criteria die in paragraaf 5.7.2 worden genoemd en als de iDSMB toestemming heeft gegeven om door te gaan, begint de fase van gerandomiseerde behandeling. De fase van gerandomiseerde behandeling zal worden opengesteld voor Amerikaanse locaties nadat alle patiënten in de dosimetriefase de periode van follow-up na behandeling hebben voltooid (d.w.z. 8 weken na de laatste dosis) of eerder als de FDA hiermee instemt. Patiënten ondertekenen een toestemmingsformulier (ICF) en ondergaan screeningsprocedures, waaronder een PSMA-PET-scan. Randomisatie zal plaatsvinden in een verhouding van 2:1 naar de volgende groepen: > arm A, waarin ongeveer 260 patiënten 177Lu-PNT2002 krijgen (eenmaal per 8 weken 6,8 GBq (±10%) gedurende 4 cycli); > arm B, waarin ongeveer 130 patiënten enzalutamide (eenmaal daags 160 mg oraal) of abirateron (eenmaal daags 1000 mg oraal met tweemaal daags 5 mg prednison of eenmaal daags 0,5 mg dexamethason) krijgen. Fase van langdurige follow-up De fase van langdurige follow-up bestaat voor alle patiënten uit een telefoongesprek of een gepland bezoek aan de kliniek eenmaal per 3 maanden ter beoordeling van de overlevingsstatus, late bestralingsgerelateerde toxiciteiten (voor patiënten die 177Lu-PNT2002 kregen), nieuwe antikankerbehandelingen en progressie na elke nieuwe therapie gedurende ten minste 5 jaar vanaf C1D1 (als patiënten overgaan naar arm A (cross-over), 5 jaar vanaf de eerste dosis 177Lu-PNT2002), of tot overlijden of verlies voor follow-up.
Inschatting van belasting en risico
Risico's die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel en de procedures
worden gedetailleerd beschreven in de
patienteninformatie folder en het formulier voor geïnformeerde toestemming.
Publiek
4850 West 78th Street
IN 46268 Indianapolis
US
Wetenschappelijk
4850 West 78th Street
IN 46268 Indianapolis
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man van 18 jaar of ouder.
2. Histologische, pathologische en/of cytologische bevestiging van
adenocarcinoom van de prostaat.
3. Ongeschikt voor of niet bereid tot het volgen van opties voor behandeling
met chemotherapie.
4. Patiënten moeten op het moment van de toestemmingverlening progressieve
mCRPC hebben
5. Progressie na eerdere behandeling met één ARAT (abirateron of enzalutamide
of darolutamide of apalutamide) in het kader van CSPC of CRPC.
6. Positieve PSMA-PET-scan (d.w.z. 68Ga-PSMA-11 of 18F-DCFPyL) zoals bepaald
door de centrale beoordelaar van de sponsor.
7. Circulerend testosterongehalte na castratie (<1,7 nmol/l of <50 ng/dl).
8. Adequate orgaanfunctie, onafhankelijk van transfusie:
9. Met hiv besmette patiënten die gezond zijn en een laag risico hebben op aan
aids gerelateerde ziekten worden geïncludeerd voor dit onderzoek.
10. Voor patiënten met partners die zwanger zijn of kinderen kunnen krijgen, is
een condoom vereist samen met een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens
de studie en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van
studiegeneesmiddelen.
11. Bereid om te beginnen met ARAT (met enzalutamide of abirateron), vooraf
gespecificeerd door de onderzoeker, indien gerandomiseerd naar behandelarm B.
12. ECOG-performancestatus 0 tot 1.
13. Bereid en in staat om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten en aan de
instructies met betrekking tot de behandelingen (met inbegrip van
177Lu-PNT2002), het tijdschema en de aard van de vereiste beoordelingen.
14. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Indien vermeld in het pathologieverslag, prostaatkanker met bekende
significante (>10% aanwezig in de cellen) sarcomatoïde componenten of
spindelcelcomponenten. Elke kleincellige component in de kanker zou tot
uitsluiting moeten leiden.
2. Eerdere behandeling voor prostaatkanker <=28 dagen vóór randomisatie, met
uitzondering van eerstelijns lokale uitwendige bestraling, ARAT, behandeling
met een LHRH-agonist of -antagonist of niet-radioactieve botgerichte middelen.
3. Eerdere cytotoxische chemotherapie voor CRPC; chemotherapie voor
hormoongevoelige prostaatkanker is toegestaan als de laatste dosis >1 jaar voor
de toestemmingverlening is toegediend.
4. Eerdere behandeling met systemische radionucliden
5. Eerdere immunotherapie, met uitzondering van sipuleucel-T.
6. Eerdere PSMA-gerichte radioligandtherapie, bijv. Lu-177-PSMA 617, I 131 1095.
7. Eerdere PARP-remmer voor prostaatkanker.
8. Patiënten die progressie hebben vertoond na 2 of meer ARAT-lijnen.
9. Patiënten die een botgerichte therapie krijgen, zijn uitgesloten als ze niet
ten minste 4 weken vóór randomisatie een stabiele dosis hebben gekregen.
10. Toediening van een onderzoeksmiddel <=60 dagen of, als dit korter is, 5
halfwaardetijden vóór randomisatie.
11. Zware chirurgische ingreep <=30 dagen vóór randomisatie.
12. Geschatte levensverwachting van <6 maanden zoals beoordeeld door de
hoofdonderzoeker.
13. Aanwezigheid van levermetastasen van >1 cm op abdominale beelden.
14. Een superscan op een botscan gedefinieerd als een botscan die een duidelijk
verhoogde opname van radio-isotopen in skeletweefsel laat zien in vergelijking
met weke delen, in combinatie met geen of zwakke activiteit van de tractus
urogenitalis.
15. Dosisescalatie of start van opioïden voor kankergerelateerde pijn <=30 dagen
voorafgaand aan de toestemming tot en met de randomisatie..
16. Bekende aanwezigheid van uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel.
17. Contra-indicaties voor het gebruik van geplande ARAT.
18. Actieve maligniteit anders dan laaggradige niet-spierinvasieve blaaskanker
en huidkanker anders dan melanoom.
19. Gelijktijdige aandoening die het vermogen van de patiënt om de
onderzoeksprocedures te ondergaan kan aantasten.
20. Ernstige psychologische, familiaire, sociologische of geografische situatie
die de naleving van het onderzoeksprotocol en het schema van follow-upbezoeken
zou kunnen belemmeren. Patiënten die moeten reizen, moeten in staat zijn om
herhaalde bezoeken af te leggen, zelfs als zij in de controle-arm zitten.
21. Symptomatische ruggenmergcompressie of klinische of radiologische
bevindingen die wijzen op dreigende ruggenmergcompressie.
22. Gelijktijdige ernstige medische aandoeningen (zoals beoordeeld door de
onderzoeker), waaronder, maar niet beperkt tot, congestief hartfalen klasse III
of IV volgens de New York Heart Association, instabiele ischemie, niet onder
controle gebrachte symptomatische aritmie, een voorgeschiedenis van congenitaal
lang QT-syndroom, ongecontroleerde infectie, bekende actieve hepatitis B of C
of andere significante comorbide aandoeningen die naar de mening van de
onderzoeker deelname of medewerking aan het onderzoek zouden verstoren.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-515604-39-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-002641-15-NL |
| CCMO | NL78551.091.21 |