Primair: Het bepalen van de werkzaamheid van SAR442168 in vergelijking met placebo bij het vertragen van ziekteprogressie bij nrSPMS.Secundair: 1. Het beoordelen van de veiligheid, verdraagzaamheid en werkzaamheid van SAR442168 in vergelijking met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is de tijdsduur tot begin van CDP (bevestigd
gedurende ten minste 6 maanden), beoordeeld aan de hand van de EDSS-score.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten van tijd tot voorval zullen op een vergelijkbare
manier worden geanalyseerd als het primaire werkzaamheidseindpunt.
•Tijd tot begin van samengestelde CDP
•Tijd tot begin van 3 maanden CDP
•Tijd tot CDI
•Totaal aantal nieuwe en/of groeiende hyperintense T2-laesies met behulp van MRI
•Procentuele verandering in hersenvolumeverlies met behulp van MRI
•Verandering in cognitieve functie aan de hand van de SDMT
•Verandering in de score op de *quality of life* vragenlijst
Bijwerkingen (AEs), ernstige ongewenste voorvallen (SAEs),
veiligheidsresultaten op MRI, en mogelijke klinische significante afwijkingen
in laboratorium uitslagen, op elektrocardiogram (ECG) of bij vitale functies
tijdens de onderzoeksperiode.
Achtergrond van het onderzoek
De Bruton's tyrosinekinase (BTK) pathway is van cruciaal belang voor
signalering in B-lymfocyten en myeloïde cellen inclusief de microglia van het
centrale zenuwstelsel (CNS). Elk van deze celtypen is betrokken bij de
pathofysiologie van multiple sclerose (MS).
SAR442168, een Centraal Zenuwstelsel (CZS) doordringbare BTK-remmer, heeft het
potentieel voor een duaal
werkingsmechanisme door modulering en vervolgens remming van door antigen
geïnduceerde B-celactivering die verantwoordelijk
is voor ontsteking en door het moduleren van macrofagen en slecht aangepaste
microgliale cellen die zijn gekoppeld aan neuroinflammatie
in de hersenen en het ruggenmerg.
Zelfs de meest recente hoog-efficiënte ziekte modificerende therapieën werken
voornamelijk op adaptieve immuniteit in de periferie met slechts een bescheiden
of tijdelijk vermogen om neuro-inflammatoire en neurodegeneratieve processen te
stoppen en de progressie van de ziekte te stoppen
Chronische ziekteprogressie blijft een aanzienlijk, onvervuld probleem voor
mensen met MS. Personen met progressieve ziekte, waaronder secundair
progressieve MS (SPMS), hebben behandelingen nodig om ziekteprogressie te
verminderen.
De recente goedkeuring van siponimod weerspiegelt de perceptie dat dit type
geneesmiddelen de acute ontstekingsactiviteit verminderden in plaats van
rechtstreeks de *progressie onafhankelijk van recidief* (Progression
Independent of Relapse Activity, PIRA) te verminderen.
In een fase 2 dosisbepalingsonderzoek met deelnemers met relapsing MS (RMS)
(DRI15928) werd aangetoond dat SAR442168 farmacologisch relevante concentraties
bereikt in hersenvocht (cerebrospinal fluid, CSF) met het potentieel tot
remming van microgliocyten en infiltrerende macrofagen uit het beenmerg,
waarvan wordt aangenomen dat ze aan ziekteprogressie gelinkte neuro-inflammatie
stimuleren.
Doel van het onderzoek
Primair: Het bepalen van de werkzaamheid van SAR442168 in vergelijking met
placebo bij het vertragen van ziekteprogressie bij nrSPMS.
Secundair: 1. Het beoordelen van de veiligheid, verdraagzaamheid en
werkzaamheid van SAR442168 in vergelijking met placebo voor klinische
eindpunten, MRI-laesies, cognitieve prestaties, lichamelijk functioneren en
kwaliteit van leven. 2. Het beoordelen van de farmacokinetiek en
farmacodynamiek van SAR442168.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, voorval gestuurd (6
maanden CDP (confirmed disability progression)) fase 3-onderzoek met 2
parallelle groepen in meerdere centra met een variabele behandelingsduur
variërend van ongeveer 24 tot 48 maanden bij deelnemers met nrSPMS.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geincludeerde deelnemers zullen willekeurig in een verhouding 2:1 worden toegewezen aan dagelijks 60 mg oraal SAR442168 (verkregen uit dosisbepalingsonderzoek DRI15928) of dagelijks overeenstemmende placebo. De randomisatie zal worden gestratificeerd voor afwezigheid/aanwezigheid van gadolinium (Gd)-versterkende T1-laesies bij de baseline (aantal Gd-versterkende laesies = 0 versus >=1) en geografische oorsprong (VS versus niet-VS).
Inschatting van belasting en risico
Risico's gerelateerd aan bloedafname/ MRI en bijwerkingen van het
onderzoeksmiddel en contrastvloeistof.
Publiek
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Wetenschappelijk
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
*gediagnostiseerd met RRMS volgens de herziende McDonald criteria uit 2017
*18 tot 60 jaar oud man of vrouw met nrSPMS
*Aangetoonde actieve beperkingen, progressive sinds het afgelopen jaar
*EDSS (tijdens keuring) van 3 (minimale beperking) tot 6,5 punten (gebruik van
onderbroken of unilaterale assistentie om 100 meter te lopen).
*Zonder:
-Terugval in de laatste 24 maanden
-Ernstige ander ziekten/korte levensverwachting
*Indien vrouw in de vruchtbare leeftijd:
-niet zwanger of borstvoeding gevend, en akkoord is met acceptabele
anticonceptiemethoden tijdens de interventie periode (tenminste tm de laatste
IMP dosis)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Achtergrond van infecties of risico*s op infectie
-Aanwezigheid van psychische instabiliteit of drugsgebruik
-Overmatig bloedingsrisico of gebruik van bloedplaatjes remmers
-Recent gebruik van MS behandelingen
-Afwijkende lab en/of ECG gegevens verzameld tijdens de screening visite die
door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
-Aandoeningen waarbij de deelname aan de studie de primaire eindpunten negatief
zullen beïnvloeden
-Het gebruik van sterke inductoren of remmers van CYP3A- of CYP2C8 leverenzymen
-Het gebruik van bloedverdunners of bloedplaatjes remmers
-Overgevoeligheid op studie interventies, of een medicatie allergie, die
volgens de onderzoeker, een contra-indicatie is op deelname in de studie
-Eerdere blootstelling aan een BTK remmer, SAR442168 inclusief
-Het gebruik van andere onderzoeksmedicatie in de afgelopen 3 maanden of 5
halfwaardetijden, welke van de 2 langer is, vóór screening
-Een contra indicatie voor MRI (mensen met een contra-indicatie voor gadolinium
(Gd) kunnen deelnemen, maar krijgen dan geen Gd tijdens de MRI scan)
-Geïnstitutionaliseerd door een wettelijk opgelegd bevel
-Een nationaal bepaalde wet/richtlijn die deelname aan de studie tegenwerkt
-Niet geschikt voor deelname, om welke reden dan ook, bepaald door de
onderzoeker, met medisch of klinische reden, wanneer deelname een potentieel
risico van non-compliance aan studie procedures zal opleveren, of wanneer het
volgen van de protocol bepalingen niet mogelijk is
-Afhankelijkheid van de sponsor of onderzoeker
-in dienst zijnde van de studie site, direct betrokken bij de uitvoering van de
studie, of het hebben van familiare banden met de sponsor of onderzoeker
-elke andere situatie die zich tijdens de studie kan voordoen die ethische
vragen zal opwekken
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000647-30-NL |
| CCMO | NL73813.029.20 |
| Ander register | U1111-1246-7768 |