Kortdurend vasten voor kinderen met unilaterale niertumoren ter vermindering van toxiciteit en bevorderen postoperatief herstel

Niertumoren op kinderleeftijd tellen voor ongeveer voor 7% van alle
kwaadaardigheden op kinderleeftijd. Het overgrote deel van deze niertumoren,
ongeveer 90%, zijn Wilmstumoren, oftewel Nefroblastoom. Per jaar is de
incidentie van niertumoren 7 patiënten per miljoen kinderen onder de leeftijd
van 15 jaar. De meeste patiënten met een niertumor presenteren zichzelf zonder
symptomen, met een pijnloze abdominale massa of hematurie.

In Europa worden kinderen gewoonlijk behandeld volgens het SIOP-RTSG protocol
en dat is heden de beste beschikbare zorg. Het SIOP-RTSG protocol wat wordt
verricht in speciale centra bestaat uit pre-operatieve chemotherapie en
aansluitend chirurgisch ingrijpen. Post-operatieve chemo- en radiotherapie
wordt verricht op indicatie. Het centraal leveren van zorg en het gebruik van
internationale richtlijnen heeft geresulteerd in een significante verbetering
in survival, heden is er sprake van een 5-jaars survival van bijna 90 procent.

Dieetrestrictie, gedefinieerd als verminderde intake van voedsel zonder
malnutritie, en/of intermitterend vasten, is geassocieerd met een verlengde
levensduur, verlaagd risico op leeftijdsgerelateerde ziekten, toegenomen
resistentie tegen bijwerkingen van chemotherapie, toename van fitheid en
toename van resistentie tegen acute stress. Nutritionele preconditionering
representeert een niet-invasieve en goedkope methode om de effecten van
chirurgie geïnduceerde stress te verminderen. Korte termijn dieetrestrictie
en/of vasten resulteert in een toename van expressie van cytoprotectieve genen,
toename van immunomodulatie via toename van anti-inflammatoire cytokinen
productie en verminderde expressie van pro-inflammatoire markers. Nutritionele
preconditionering is veilig en werkbaar bewezen in goed-doorvoede patiënten die
voor electieve chirurgie gaan.

Gezien chirurgie een belangrijk onderdeel is van de behandeling van
niertumoren, zou nutritionele preconditionering geïntroduceerd kunnen worden om
de therapie en uitkomsten verder te verbeteren. Gezien patiënten met
niertumoren een goed-gedefinieerd regime ingaan met chemotherapie en chirurgie,
geeft dit een goed gedefinieerd moment waar pre-operatief vasten onderzocht kan
worden.

het onderzoeken van het effect van pre-operatief vasten op het post-operatief
herstel na niertumor chirurgie

Een single-center, prospectief, gerandomiseerd, niet-geblindeerd, proof of
concept interventie studie

Nutritionele preconditionering d.m.v. 10, 14 of 18 uur pre-operatief vasten. Leeftijdsgroep 1: 6-24 maanden / 0,5 to 2 jaar oud: 10 uur vasten Leeftijdsgroep 2: 25-84 maanden / 2 to 7 jaar oud: 14 uur vasten Leeftijdsgroep 3: 85-216 maanden / 7 tot 18 jaar oud: 18 uur vasten

De uitgebreidheid/frequentie en ernst van de belasting en risico's worden laag
ingeschat. Dieetrestrictie en vasten is reeds uitgebreid getest op veiligheid
en werkbaarheid in eerdere studies. Voor het huidig onderzoek worden geen extra
invasieve handelingen verricht voor bloedafnames naast de reguliere
afnamemomenten, zijn geen extra poliklinische bezoeken/opnames nodig en het
weefselonderzoek wat verricht wordt is onderdeel van de normale behandeling. Er
wordt 3 maal een gestandaardiseerde en gevalideerde vragenlijsten afgenomen
voor en na het dieet met minimale tijdsbelasting. Het kortdurend vasten kan
kortdurend wat discomfort geven maar deelnemers zullen tijdens de het vasten
opgenomen zijn in het ziekenhuis.

Gebaseerd op eerder onderzoek hebben we gekozen voor een verschillende
vastenduur per leeftijdsgroep. Onze hypothese is dat proefpersonen van een
jongere leeftijd significant minder tijd nodig hebben om in de
(cyto)protectieve staat te komen die geassocieerd is met het vasten. Hierdoor
voorkomen we onnodige blootstelling aan het risico van het ontwikkelen van
langdurige of ernstige hypoglykemie.

De combinatie van de lage kans op post-operatieve complicaties, de kleine
uitgebreidheid van potentiële post-operatieve complicaties en ons
voorgedefineerde protocol om hypoglycemien te voorkomen, maakt dat we een niet
een hogere incidentie van complicaties verwachten of dat er sprake is van
verminderde veiligheid van de proefpersoon. Dit onderzoek zal nieuwe kennis
brengen t.a.v een minimale invasieve therapie, zonder aanvullende kosten, met
potentiële voordelen t.a.v. het post-operatieve herstel.