Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512961-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair:• De primaire doelstelling van het onderzoek is het aantonen van de werkzaamheid van AG-881 vergeleken met placebo, op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van
randomisatie tot de datum van het eerste optreden van radiografische PD door
gemodificeerde RANO-LGG beoordeeld door het BIRC of overlijden door welke
oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. Progressievrije
overleving voor proefpersonen zonder centraal bevestigd
radiografische PD door RANO-LGG door het BIRC of overlijden wordt gecensureerd
op de datum van de laatste ziektebeoordeling. Redenen voor censurering omvatten
ook het starten van een volgende antikankertherapie, het intrekken van de
toestemming voor de algehele deelname aan het onderzoek en het uitblijven van
follow-up.
De primaire werkzaamheidsanalyse zal de PFS-tijd tussen de 2 behandelarmen
vergelijken met behulp van een eenzijdige gestratificeerde log-ranktest. De
test wordt gestratificeerd op basis van 1p19q-status en baseline tumorgrootte.
Een Cox Proportional Hazards (PH) -model gestratificeerd naar
randomisatie-stratificatiefactoren zal worden gebruikt om de hazard ratio van
PFS te schatten, samen met zijn 95% BI.
Uitgaande van een mediane PFS van 18 maanden voor de placebo-arm en een mediane
PFS van 30 maanden voor de vorasidenib-arm, zijn in totaal 164 PFS-voorvallen
vereist om ten minste 90% vermogen te leveren om een **hazard ratio van 0,6 aan
een 1-zijdige arm te detecteren. alfa van 0,025 significantieniveau met behulp
van een log-rank-test gestratificeerd door de
randomisatiestratificatiefactoren, en een sequentieel ontwerp met 3-look
groepen met een Gamma-familie (-24) α-bestedingsfunctie om de
werkzaamheidsgrenzen en een Gamma-familie te bepalen (- 5) β-bestedingsfunctie
om de niet-bindende futiliteitsgrenzen te bepalen. Uitgaande van een
rekruteringsperiode van ongeveer 42 maanden en een uitval van 10% in PFS na 12
maanden, zullen ongeveer 340 proefpersonen gerandomiseerd moeten worden naar de
2 behandelarmen in een verhouding van 1: 1.
Er zijn 3 geplande analyses voor PFS: een tussentijdse analyse voor futiliteit,
een tussentijdse analyse voor superioriteit en een eindanalyse. Een kleine alfa
wordt toegewezen aan de PFS-futiliteitsanalyse op basis van de geselecteerde α-
bestedingsfunctie. De tussentijdse analyses voor PFS zullen worden uitgevoerd
op basis van FAS en zullen plaatsvinden nadat het beoogde aantal events heeft
plaatsgevonden zoals hieronder beschreven.
• Tussentijdse analyse 1 (IA1, alleen futiliteit): wordt uitgevoerd wanneer
ongeveer 55 PFS-voorvallen (33,5% van de verwachte 164 voorvallen) hebben
plaatsgevonden
• Tussentijdse analyse 2 (IA2, superioriteit en futiliteit): zal worden
uitgevoerd wanneer alle proefpersonen zijn gerandomiseerd en er ongeveer 123
PFS-voorvallen (75% van de verwachte 164 voorvallen) hebben plaatsgevonden.
• Eindanalyse (FA): zal worden uitgevoerd wanneer alle proefpersonen zijn
gerandomiseerd en 164 PFS-events hebben plaatsgevonden.
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijk secundair eindpunt:
Het belangrijkste secundaire eindpunt is TTNI, gedefinieerd als de tijd vanaf
randomisatie tot de start van de eerste volgende antikankertherapie (inclusief
vorasidenib, voor proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar placebo en die
vervolgens overstappen) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
De secundaire werkzaamheidsanalyse zal de TTNI tussen de 2 behandelingsarmen
vergelijken met behulp van een eenzijdige gestratificeerde log-ranktest. De
test wordt gestratificeerd op basis van 1p19q-status en baseline tumorgrootte.
Een Cox PH-model gestratificeerd naar randomisatiestratificatiefactoren zal
worden gebruikt om de hazard ratio van TTNI te schatten, samen met zijn 95% BI.
De steekproefomvang van 340 proefpersonen zal ook een beoordeling voor TTNI
mogelijk maken, uitgaande van een uitvalpercentage van 10% voor TTNI na 12
maanden. Met een veronderstelde mediane TTNI van 21 maanden voor de
placebogroep zijn in totaal 152 TTNI-events nodig om ongeveer 80% vermogen te
leveren om een **hazard ratio van 0,636 te detecteren bij een 1-zijdige alfa
van 0,025 significantieniveau met behulp van een log-rank test gestratificeerd
door de randomisatie stratificatiefactoren, en een 2-look groep sequentieel
ontwerp met een Gamma-familie (-22) α-bestedingsfunctie om de
werkzaamheidsgrenzen te bepalen. Om het algehele type I-foutenpercentage op het
eenzijdige 2,5% -niveau te regelen, zal de testprocedure met vaste sequentie
worden gebruikt om te corrigeren voor meervoudige statistische tests van het
primaire eindpunt en het belangrijkste secundaire werkzaamheidseindpunt TTNI.
Deze eindpunten worden in de volgende volgorde getest:
• PFS per BIRC
• TTNI.
Andere secundaire eindpunten:
Andere secundaire werkzaamheidseindpunten zijn TGR, objectieve respons, CR +
PR, tijd tot respons, tijd tot CR + PR, responsduur, duur van CR + PR, OS,
FACT-Br-scores en PFS door de onderzoeker.
Veiligheid:
De veiligheid zal worden beoordeeld op basis van de incidentie, ernst en soort
bijwerkingen, en door evaluatie van vitale functies, KPS / LPPS, klinische
laboratoriumresultaten, elektrocardiogrammen en LVEF-gegevens (zoals klinisch
geïndiceerd). Alle gegevens worden per onderwerp vermeld. Alle
veiligheidsgegevens worden op onderwerp gerangschikt en samengevat per
behandelarm op basis van de veiligheidsanalyseset.
Farmacokinetiek:
Beschrijvende statistieken van plasmaconcentraties (rekenkundige en
geometrische gemiddelden, standaarddeviatie, variatiecoëfficiënt [CV%], CV%
geometrisch gemiddelde, minimum, mediaan en maximum) van vorasidenib en zijn
metaboliet AGI-69460 zullen worden samengevat.
Achtergrond van het onderzoek
Er is een eiwit in de cellen dat IDH (isocitraat dehydrogenase) heet. Er zijn
twee hoofdtypes IDH in het lichaam, IDH1 en IDH2 genaamd. Bij bepaalde
kankertypes, waaronder glioom, kunnen er abnormale veranderingen in het eiwit
(mutaties) voorkomen.
Wanneer mutatie optreedt bij IDH1 en/of IDH2, produceren ze een overvloedige te
grote hoeveelheid van een bepaalde stof (2-HG). Wanneer 2-HG in overvloedige
grote hoeveelheden aanwezig is, leidt dit tot veranderingen binnen de cellen,
met een glioom als mogelijk resultaat. Als onderdeel van de pre-screening werd
het tumorweefsel getest om te zien of het positief was voor IDH1- of
IDH2-mutaties. De patient wordt alleen in dit onderzoek ingeschreven en krijgt
alleen AG-881 of placebo als het tumorweefsel positief is voor mutatie in IDH1
of IDH2 en de proefpersoon aan de andere vereiste inclusiecriteria voldoet.
AG-881 is een nieuw onderzoeksmiddel dat in ontwikkeling is bij de
opdrachtgever om mogelijk patiënten met glioom te behandelen. AG-881 is een
medicijn dat is ontworpen om het abnormale IDH1- en IDH2-eiwit in kankercellen
te blokkeren. Onderzoeksmiddel houdt in dat AG-881 door geen enkele
overheidsdienst voor gezondheidszorg is goedgekeurd voor gebruik alleen of in
combinatie met welk geneesmiddel dan ook. AG-881 kan mogelijk het abnormale
IDH1- en/of IDH2-eiwit stoppen en het niveau van 2-HG verlagen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512961-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair:
• De primaire doelstelling van het onderzoek is het aantonen van de
werkzaamheid van AG-881 vergeleken met placebo, op basis van radiografische
progressievrije overleving (progression free survival, PFS) volgens een
geblindeerde onafhankelijke oordelende toetsingscommissie (blinded independent
review committee, BIRC), bij proefpersonen met residueel of terugkerend graad 2
oligodendroglioom en astrocytoom met een IDH1- of IDH2-mutatie die een operatie
hebben ondergaan als hun enige behandeling.
Secundair:
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van AG-881 vergeleken
met placebo.
• Het beoordelen van de werkzaamheid van AG-881 op grond van de groeisnelheid
van de tumor (tumor growth rate, TGR), zoals beoordeeld door de omvang volgens
de BIRC, vergeleken met placebo.
• Het beoordelen van de tijd tot de volgende interventie.
• Het vergelijken van de werkzaamheid tussen AG-881 en placebo op basis van
objectief responspercentage (objective response rate, ORR), tijd tot respons en
duur van respons, met de respons beoordeeld door de BIRC en de onderzoeker.
• Het beoordelen van de totale overleving (overall survival, OS).
• Het beoordelen van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
(health-related quality of life, HRQoL) met AG-881 vergeleken met placebo,
zoals beoordeeld met de Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain
vragenlijst.
• Het onderzoeken van de PFS volgens de beoordeling van de onderzoeker.
• Het beoordelen van de farmacokinetiek (PK) van AG-881 in plasma.
Verkennend:
• Het beoordelen van de tijd tot de eerste dosis AG-881 tot de eerste
gedocumenteerde progressie op AG-881 of overlijden, wat zich het eerste
voordoet, voor de subgroep van placebopatiënten die zijn overgestapt naar de
AG-881-groep.
• Het beoordelen van de TGR vóór en na de behandeling met AG-881, voor de
subgroep van placebopatiënten die zijn overgestapt naar de AG-881-groep.
• Het beoordelen van de HRQoL met AG-881 vergeleken met placebo, zoals
beoordeeld met de EuroQol 5-dimensies 5-niveaus (EQ-5D-5L) vragenlijst en de
Patient Global Impression of Change (PGI-C).
• Het beoordelen van de neurocognitieve functie bij proefpersonen die AG-881
krijgen vergeleken met placebo, zoals beoordeeld met een gevalideerde set van
cognitieve prestatie-instrumenten.
• Het beoordelen van het aantal epileptische aanvallen bij proefpersonen die
AG-881 krijgen, vergeleken met placebo.
• Het beoordelen van de cellulaire en moleculaire markers die voorspellend
kunnen zijn voor de respons en/of resistentie in bloed- en gearchiveerd
tumorweefsel, waar mogelijk.
• Het beoordelen van de tijd tot maligne transformatie en radiografische
veranderingen die verband houden met histopathologisch bewezen maligne
transformatie bij proefpersonen die een operatie of biopsie als interventie
hebben ondergaan.
Onderzoeksopzet
Proefpersonen die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, zullen willekeurig
worden toegewezen, in een 1:1 verhouding, voor het krijgen van AG 881 oraal
toegediend in een dosis van 40 mg eenmaal daags (q.d.) of AG-881-overeenkomstig
oraal placebo q.d. De randomisatie wordt gestratificeerd volgens lokale
1p19q-status (co-verwijderd of niet co-verwijderd) en baseline tumoromvang
volgens lokale beoordeling (grootste diameter van >= 2 cm of < 2 cm). Vanaf
cyclus 1 dag 1 (C1D1) is de dosering continu; er zijn geen geplande
intercyclus-rustperiodes.
Een BIRC beoordeelt de radiografische geschiktheid voor deelname aan het
onderzoek, het primaire werkzaamheidseindpunt van radiografische PFS volgens de
criteria van de gemodificeerde responsbeoordeling voor neuro-oncologie voor
laaggradig gliomen (response assessment for neuro-oncology for low-grade
gliomas, RANO-LGG), en het secundaire werkzaamheidseindpunt van TGR, zoals
beoordeeld aan de hand van de tumoromvang. De BIRC wordt ook gebruikt ter
bevestiging van radiografische ziekteprogressie (progression of disease, PD)
door de onderzoeker, om te kunnen deblinderen en over te stappen. De
radiografische ziektebeoordeling (met magnetische resonantiebeeldvorming [MRI])
voor de beoordeling van de ziekterespons wordt op gespecificeerde tijdstippen
tijdens het onderzoek uitgevoerd, of op enig moment waarop PD wordt vermoed. De
doellaesieselectie en tumorrespons volgens de RANO LGG criteria worden
uitgevoerd door de radioloog/onderzoeker van de instelling. De volgens het
protocol vereiste scanacquisitieparameters worden in een apart
centrumspecifieke beeldkernhandleiding beschreven. Alle MRI-scans worden naar
de BIRC gestuurd, zoals beschreven in de centrumspecifieke
beeldkernhandleiding.
Proefpersonen die stoppen met het onderzoek, om andere redenen dan centraal
door de BIRC bevestigde radiografische-PD of intrekking van de toestemming voor
de behandeling en totale deelname aan het onderzoek (en niet alleen de
onderzoeksbehandeling), zullen worden gevolgd in de PFS follow-up tot door de
BIRC gedocumenteerde radiografische-PD of de start van een nieuwe behandeling
tegen kanker. Follow-upbeoordelingen voor totale overleving vinden ongeveer 6
maanden (±4 weken) na het einde van de behandeling (end of treatment, EOT)
plaats. Voor proefpersonen in de PFS follow-up, start de OS follow-up zodra de
PFS follow-up is beëindigd. Follow-up voor totale overleving gaat door tot
ongeveer 5 jaar nadat de laatste proefpersoon is gerandomiseerd of totdat alle
proefpersonen zijn overleden, hun toestemming voor totale deelname aan het
onderzoek hebben ingetrokken of onbereikbaar zijn voor follow-up of de sponsor
het onderzoek beëindigt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderzoeksmiddel, dosis en wijze van toediening: AG-881 40 mg q.d. wordt oraal ingenomen door de proefpersoon op dag 1 tot 28 in cycli van 28 dagen. De dosering is continu; er zijn geen geplande intercyclus-rustperiodes. Referentiebehandeling, dosering en wijze van toediening: AG-881-overeenkomstige placebo 40 mg q.d. wordt oraal ingenomen door de proefpersoon op dag 1 tot 28 in cycli van 28 dagen. De dosering is continu; er zijn geen geplande intercyclus-rustperiodes. Gepland is om ongeveer 340 proefpersonen 1:1 te randomiseren voor het ontvangen van AG-881 of AG-881-overeenkomstig placebo.
Inschatting van belasting en risico
Welke bijwerkingen of risico*s kan ik verwachten bij deelname aan het
onderzoek?
U kunt tijdens uw deelname aan het onderzoek bijwerkingen krijgen. Iedereen die
aan het onderzoek deelneemt, wordt nauwgezet gecontroleerd op bijwerkingen.
Aangezien het onderzoeksmiddel experimenteel is, kunnen er andere risico*s
bestaan die nog onbekend zijn. Als u tijdens het onderzoek bijwerkingen krijgt
of als u meer informatie over de bijwerkingen wilt, kunt u hiervoor terecht bij
uw onderzoeksarts.
Van bepaalde bijwerkingen is bekend dat ze veroorzaakt worden door het gebruik
van vorasidenib
Afwijkende uitslagen van levertesten (komen zeer vaak voor, traden op bij 10%
of meer)
Vorasidenib kan uw leverfunctie aantasten. Uw onderzoeksarts zal uw
leverfunctie controleren via bloedtesten voordat u vorasidenib gaat nemen en
tijdens de onderzoeksbehandeling. Het is belangrijk dat u uw onderzoeksarts of
andere leden van het studieteam inlicht als u een leverziekte heeft.
Bepaalde risico's die kunnen worden veroorzaakt door vorasidenib
Abnormale hartslag (een abnormale elektrische toestand van het hart
(QT-verlenging)) (komt vaak voor, trad op bij 1% tot minder dan 10%):
Vorasidenib alleen of in combinatie met bepaalde andere geneesmiddelen kan
veranderingen in de elektrische activiteit van uw hart veroorzaken. Deze
verandering kan leiden tot een onregelmatige hartslag, wat levensbedreigend kan
zijn. Uw onderzoeksarts zal testen doen voordat u vorasidenib gaat gebruiken en
tijdens uw onderzoeksbehandeling met vorasidenib om de elektrische activiteit
van uw hart te controleren. Het nemen van andere geneesmiddelen naast
vorasidenib kan uw risico op een abnormale hartslag verhogen, dus zorg ervoor
dat uw onderzoeksarts altijd op de hoogte is van alle geneesmiddelen die u
neemt, ook vrij verkrijgbare geneesmiddelen en voedingssupplementen. Vertel het
uw onderzoeksarts meteen als u nieuwe pijn of ongemak op de borst, duizeligheid
of een licht gevoel in het hoofd voelt of als u zich slap voelt.
Maagdarmstelselaandoeningen
Sommige dieren die zeer hoge doses vorasidenib ontvingen, ontwikkelden maag- en
darmzweren. Soortgelijke voorvallen zijn niet waargenomen bij mensen die
vorasidenib namen. Informeer uw onderzoeksarts als u last krijgt van buikpijn,
brandend maagzuur, misselijkheid of braken, want dit kunnen symptomen zijn van
een zweer in de maag of darm.
Zenuwaandoeningen
Dieren die hoge doses vorasidenib ontvingen, kregen last van neurologische
stoornissen, waaronder schokkende bewegingen (vergelijkbaar met tremoren),
verstoord evenwicht, verstoorde coördinatie en scheef hoofd (het hoofd in een
gedraaide of anderszins abnormale positie houden). Informeer uw onderzoeksarts
als u last krijgt van vergelijkbare symptomen van neurologische stoornissen.
Huidaandoeningen
Bij dieren die hoge doses vorasidenib ontvingen, ging de huid vervellen.
Voorvallen van huidvervelling zijn niet waargenomen bij mensen die vorasidenib
namen. Informeer uw onderzoeksarts als u last krijgt van veranderingen in uw
huid.
IDH-differentiatiesyndroom
IDH-differentiatiesyndroom is een aandoening die een of meerdere van de
volgende symptomen kan omvatten: onverklaarbare koorts, kortademigheid, hoog
aantal witte bloedcellen (bloedcellen die infecties bestrijden), hoog aantal
bloedplaatjes (bloedcellen die helpen bij de stolling) en/of vloeistof in of
rondom de longen of het hart. Hiervoor kan verdere medische interventie vereist
zijn. Tot nu toe werd deze bijwerking alleen gezien bij patiënten met
gevorderde bloedkanker. Het optreden van IDH-differentiatiesyndroom als
bijwerking komt zeer vaak voor bij proefpersonen met gevorderde bloedkanker
(trad op bij 10% of meer), maar dit trad niet op bij proefpersonen met solide
tumoren.
Vorasidenib met andere geneesmiddelen
U krijgt een dagboekje overhandigd, zodat u gegevens over het innemen van uw
onderzoeksmiddel thuis kunt noteren. Het is belangrijk om het dagboekje in te
vullen en bij elk bezoek mee te brengen.
Als er in de loop van het onderzoek nieuwe risico*s worden opgemerkt met
vorasidenib, krijgt u deze te horen van de onderzoeksarts of het
onderzoekspersoneel en kunt u worden gevraagd om een nieuw formulier voor
geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
De effecten van vorasidenib in combinatie met geneesmiddelen, voedsel of
alcohol zijn niet allemaal gekend. Door vorasidenib kan de hoeveelheid
geneesmiddel in uw lichaam veranderen of de geneesmiddelen die u gebruikt
kunnen de hoeveelheid vorasidenib in uw lichaam veranderen. Bespreek met uw
onderzoeksarts het gebruik van alcohol of geneesmiddelen (zonder recept
verkrijgbaar, op voorschrift, illegale drugs) voordat u vorasidenib gaat
gebruiken.
Andere mogelijke risico's die geen verband houden met het onderzoeksmiddel
Genetisch onderzoek
Dit onderzoek omvat genetisch onderzoek. Om uw privacy te beschermen, worden uw
genetische monsters gecodeerd. Maar ook zonder uw naam of andere
identificerende gegevens is uw genetische informatie uniek voor u. De
onderzoekers denken dat de kans dat iemand u zal identificeren heel klein is,
maar het risico kan in de toekomst veranderen wanneer mensen nieuwe manieren
vinden om informatie te volgen.
Het kennen van genetische informatie kan een risico inhouden. Een
wetenschappelijk onderzoek zou nieuwe gezondheidsinformatie over erfelijke
trekken kunnen opleveren die van invloed zou kunnen zijn op u of uw
bloedverwanten. Hoewel uw genen uniek zijn, komen sommige van uw genen overeen
met genen van uw bloedverwanten. Gezondheids- of genetische informatie kan
worden misbruikt door werkgevers, verzekeringsmaatschappijen en anderen.
Hierdoor zou u bijvoorbeeld moeilijker een baan of een verzekering kunnen
vinden of behouden, of levensverzekeringsbedrijven passen misschien op basis
van deze informatie een hoger tarief toe.
Bloedafname
Tijdens dit onderzoek worden er kleine hoeveelheden bloed afgenomen om testen
uit te voeren die uw onderzoeksartsen in staat stellen te controleren hoe het
met u gaat en de hoeveelheden van bepaalde stoffen in uw bloed te meten. De
bloedafname kan pijn veroorzaken op de plek waar de naald wordt ingebracht en
er bestaat een klein risico op een blauwe plek en/of infectie op de plek waar
de naald wordt ingebracht. Sommige personen worden duizelig, krijgen problemen
met hun maag of vallen flauw wanneer er bloed bij hen wordt afgenomen.
MRI
Als u metaal of elektronische apparaten in uw lichaam heeft, zoals pacemakers,
implanteerbare defibrillatoren, kunstmatige ledematen of metalen implantaten,
dient u dit vóór de MRI-scans tegen uw onderzoeksarts te zeggen. De magneet van
de MRI kan schade toebrengen aan de apparaten en de apparaten/implantaten
zullen de beelden vertekenen. U kunt last hebben van het lawaai van de
MRI-machine en van het gevoel ingesloten te zijn (claustrofobie).
Op een bepaald moment tijdens de MRI-scan wordt de scanprocedure onderbroken,
zodat u een contrastmiddel via een naald in uw arm toegediend kunt krijgen. Er
is een zeer minimale kans op ongemak, een tintelend of warm gevoel in de
lippen, een metaalsmaak in de mond, tintelingen in de armen, misselijkheid
en/of hoofdpijn. Als deze symptomen optreden, zijn ze snel weer verdwenen. Er
is ook een klein risico op een allergische reactie, braken, jeuk en/of uitslag.
De contrastmiddelen kunnen ook problemen veroorzaken bij proefpersonen met
nierziekte.
Afname van biopt
Voor een biopsie moet u in het ziekenhuis worden opgenomen. De procedure wordt
onder verdoving uitgevoerd. Risico's in verband met een tumorbiopsie zijn pijn,
zwelling, bloeding of de vorming van bloedstolsels, epileptische aanvallen, een
blauwe plek, infectie of een reactie op de verdoving. Uw onderzoeksarts of
andere leden van het studieteam voeren een gedetailleerde beoordeling uit van
de risico's die verbonden zijn aan een tumorbiopsie met verdoving, en kan u
vragen om voor deze procedure een apart toestem
Publiek
Route 128 22
Gif Sur Yvette 91190
FR
Wetenschappelijk
Route 128 22
Gif Sur Yvette 91190
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Minstens 12 jaar oud zijn en ten minste 40 kg wegen.
3. Graad 2 oligodendroglioom of astrocytoom hebben volgens de WHO-criteria van
2016.
4. Ten minste 1 eerdere glioomoperatie (biopsie, subtotale resectie, totale
resectie) hebben gehad, met de meest recente operatie ten minste 1 jaar (-1
maand) en niet meer dan 5 jaar (+3 maanden) vóór de datum van randomisatie en
geen andere eerdere behandeling tegen kanker hebben gehad, waaronder
chemotherapie of radiotherapie en niet genoodzaakt zijn om direct chemotherapie
of radiotherapie te ontvangen in de ogen van de onderzoeker.
5. Een bevestigde IDH1- (IDH1 R132H-/C-/G-/S-/L-mutatievarianten getest) of
IDH2- (IDH2 R172K-/M-/W-/S-/G-mutatievarianten getest) genmutatiestatusziekte
hebben volgens het centraal laboratoriumonderzoek tijdens de
pre-screeningsperiode en beschikbare 1p19q-status volgens lokale testen hebben
(bijv. in situ fluorescentiehybridisatie, vergelijkende genomische hybridisatie
array, sequencing), bij een geaccrediteerd laboratorium.
6. Een MRI-beoordeelbare, meetbare, niet-verbeterende ziekte, zoals bevestigd
door de BIRC, beoordeeld bij de screening op 2D T2 gewogen of 2D T2-gewogen
vloeistof-verzwakte inversieherstel MRI met <= 4 mm plakdikte en geen
tussenschijfopening. Meetbare niet-verbeterende ziekte wordt gedefinieerd als
ten minste 1 doellaesie van >= 1 cm × >= 1 cm (bi-dimensionaal). Centraal
bevestigde, minimale, niet-nodulaire, niet-meetbare verbetering die niet is
veranderd tussen de 2 meest recente scans in (inclusief screeningscan), is
toegestaan.
7. Een Karnofsky Performance Scale (KBS) score (voor proefpersonen >= 16 jaar)
of Lansky Play Performance Scale (LPPS) score (voor proefpersonen < 16 jaar)
van >= 80%.
8. Een verwachte levensduur van >= 12 maanden hebben.
9. Adequate beenmergfunctie hebben
10. Adequate leverfunctie hebben
11. Adequate nierfunctie hebben
12. Hersteld zijn van klinisch relevante toxiciteiten die samenhangen met
eerdere operaties voor de behandeling van glioom, tenzij stabiel met medicijnen.
Voor de volledige en uitgebreide lijst, zie protocol sectie 4.2 Inclusion
Criteria
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Hebben een eerdere behandelingen tegen kanker gehad dan een operatie
(biopsie, subtotale resectie, totale resectie) voor de behandeling van glioom,
waaronder systemische chemotherapie, radiotherapie, vaccins, kleine moleculen,
IDH-remmers, experimentele middelen, laser ablatie enz.
2. Hebben kenmerken die door de onderzoeker worden beoordeeld als hoog-risico,
waaronder hersenstam betrokkenheid als primaire locatie of door uitbreiding van
de tumor, klinisch relevante functionele of neurocognitieve stoornissen als
gevolg van de tumor, naar het oordeel van de onderzoeker, (stoornissen als
gevolg van de operatie zijn toegestaan) of ongecontroleerde epileptische
aanvallen (gedefinieerd als aanhoudende epileptische aanvallen die de
dagelijkse activiteiten verstoren EN geen respons op 3 lijnen van
anti-epileptica, waaronder ten minste 1 combinatiekuur).
3. Gelijktijdige actieve maligniteit hebben, met uitzondering van a) curatief
verwijderde andere soorten huidkanker dan melanoom of b) curatief behandeld
in-situ cervixcarcinoom. Proefpersonen met eerder behandelde maligniteiten
komen in aanmerking, mits zij 3 jaar ziektevrij zijn bij de screening.
4. Zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Een actieve infectie hebben waarvoor systemische anti-ontstekingsbehandeling
nodig is of met een onverklaarbare koorts van > 38,5 °C binnen 7 dagen na C1D1.
6. Een bekende overgevoeligheid hebben voor een van de bestanddelen van AG-881.
7. Een belangrijke actieve hartaandoeningen hebben in de 6 maanden vóór de
start van de onderzoeksbehandeling, waaronder New York Heart Association klasse
III of IV congestief hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina en/of
beroerte.
8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van < 40% op een echocardiogram (of met
andere methoden overeenkomstig de praktijk van de instelling) verkregen binnen
28 dagen vóór de start van de onderzoeksbehandeling.
9. Een voor hartslag gecorrigeerd QT-interval met de Fridericia-formule (QTcF)
hebben van >= 450 msec of andere factoren die het risico op QT-verlenging
vergroten of aritmische voorvallen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiale
voorgeschiedenis van lang QT-syndroom). Proefpersonen met bundeltakblok en
verlengde QTcF zijn toegestaan met goedkeuring van de medische monitor.
10. Een therapeutische doses steroïden gebruiken voor tekenen/symptomen van
glioom. Proefpersonen die fysiologische doses (gedefinieerd als equivalent van
<= 10 mg prednison per dag) gebruiken voor medische aandoeningen die niet
gerelateerd zijn aan glioom zijn toegestaan.
11. Exclusiecriterium 11 verwijderd in protocol amendement 1 (v2.0).
12. Medicijnen gebruiken die cytochroom P450 (CYP) 3A of CYP2C9-substraten zijn
met een smalle therapeutische index. (Proefpersonen moeten worden overgezet
naar andere medicatie voorafgaand aan het ontvangen de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel.)
13. Bekend actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie,
bekende positieve humaan immunodeficiëntievirus antilichaamonderzoek of een
aids-gerelateerde aandoening hebben. Proefpersonen met een aanhoudende virale
respons op HCV-behandeling of immuniteit voor eerdere HBV-infectie zijn
toegestaan. Proefpersonen met chronische HBV die adequaat wordt onderdrukt door
de praktijk van de instelling zijn toegestaan.
14. Hebben bekende actieve gastro-intestinale ontstekingsaandoening, chronische
diarree, een eerdere maagresectie of lap-band dysfagie, kortedarmsyndroom,
gastroparese of andere aandoening die de opname of gastro-intestinale absorptie
van oraal toegediende geneesmiddelen beperkt. Oesofagale reflux onder medische
behandeling is toegestaan (ervan uitgaande dat er geen geneesmiddelinteracties
zijn).
15. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening hebben,
waaronder recente (binnen 12 maanden voor C1D1) of actieve suïcidale ideatie of
suïcidaal gedrag, of afwijkende laboratoriumwaarde die het risico dat met
deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksproduct gepaard
gaat, kan vergroten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan
verstoren en die de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt
maakt voor opname in dit onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-512961-15-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-002481-13-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04164901 |
| CCMO | NL73641.056.20 |