Stress kwetsbaarheid als voorspeller van cognitieve prestatie.

Stress is vandaag de dag diep verweven met het moderne leven, de hoge
verwachtingen van de huidige maatschappij zet mensen onder druk en zorgt voor
hogere stressniveaus. Deze verhoogde stressniveaus vormen een risico vormt voor
het ontwikkelen van depressies, burn-out en ook cognitieve achteruitgang op
latere leeftijd. Dit verhoogt het risico om de ziekte van Alzheimer te
ontwikkelen. Op het moment hebben we nog maar een gelimiteerd inzicht in welke
individuele factoren geassocieerd zijn met stressgevoeligheid.
Ondanks dat stress gelinkt is aan cognitieve achteruitgang, is er ook
aangetoond dat stress ook voordelig kan zijn voor cognitief functioneren.
Afgifte van noradrenaline tijdens stress verklaren bij jongeren
geheugenprestaties volgens een omgekeerde U-curve, wat suggereert dat bepaalde
hoeveelheden stress voordelig zijn voor cognitieve prestaties. Noradrenaline
wordt geproduceerd in de locus coeruleus ook bekend als de blauwe kern een
kleine nucleus in de hersenstam. De Locus coeruleus heeft breed verspreide
projecties naar vele gebieden in de cerebrale cortex en is daarom geassocieerd
met modulatie van vele cognitieve functies, zoals executieve functies, aandacht
en geheugen. Deze associaties plaatsen de locus coeruleus in het middel punt
van de relatie tussen stress en cognitie.
Naast de sleutel rol die de locus coeruleus speelt in stressreacties, en
cognitieve functies, speelt de locus coeruleus recent ook een rol in
Alzheimer*s disease (AD). Onderzoeken hebben laten zien dat de locus coeruleus
al vroeg aangedaan is door AD-pathologie, omdat het de eerste plek is waar tau
laesies aangetoond zijn. In deze studies werd in 50% van de populatie jonger
dan 30 jaar laesies geobserveerd, jaren voor klinische symptomen zichtbaar
worden. Om interventies die gericht zijn op vertraging van het AD-ziekteproces
succesvol te maken, is het van belang de rol van risico factoren te begrijpen.
Onze hypothese luid daarom dat kwetsbaarheid voor stress op een jongere
leeftijd mogelijk een voorspeller is voor latere cognitieve achteruitgang en
ontwikkeling van prodromale AD.

Doel van deze studie bestaat uit drie delen:
i) Risico en beschermende factoren voor cognitieve achteruitgang onderzoek bij
hoge en lage stress kwetsbare personen gedurende de gehele volwassen leeftijd.
ii) Onderzoeken of individuen met hogere stress kwetsbaarheid patronen van
noradrenerge netwerk integriteit tonen die vergelijkbaar zijn met de patronen
bij MCI patiënten in tegenstelling tot individuen met lage stress kwetsbaarheid.
iii) Onderzoeken hoe stress kwetsbaarheid en subjectieve stress over cognitief
functioneren gerelateerd is aan cognitieve achteruitgang over tijd.

Dit onderzoek bestaat uit:
Een longitudinaal studie design, bestaande uit twee baseline metingen en drie
follow up metingen.
Een cross-sectioneel studie design, bestaande uit twee baseline metingen voor
toekomstige nieuwe participanten.

We verwachten niet dat de proefpersonen een risico lopen tijdens de studie en
we verwachten ook niet dat zij baat hebben bij deelname aan deze studie.
Proefpersonen worden gescreend voor claustrofobie en angsten. Indien er twijfel
is, kunnen proefpersonen eerst de dummy scanner in.
Proefpersonen worden geïnformeerd over onverwachte medische bevindingen. Als de
proefpersoon hierover niet geïnformeerd wenst te worden, kan hij of zij niet
deelnemen aan deze studie.
Een statisch magnetisch veld tot 14T brengt geen schade aan biologisch weefsel.
De radiofrequentie en de MRI gradienten die toegepast worden kunnen het
menselijk lichaam wel opwarmen. Net zoals bij de 1.5T en 3T MRI scanners zijn
er limieten aan deze radiofrequentie and gradienten bij de 7T MRI scanner.
Gecertificeerde gebruikers zullen altijd onder deze limieten blijven, en daarom
is de 7T veilig. Net zoals bij de 1.5T en 3T MRI scanners, kunnen er in de 7T
MRI scanner geen metalen objecten gebracht worden. Proefpersonen met metalen
prothesen, pacemakers, metalen clips op de bloedvaten, metalen deeltjes in de
ogen of andere metalen objecten in of op het lichaam zullen geëxcludeerd
worden. Voor deelname zullen alle proefpersonen hiervoor een
screeningsformulier invullen. Onder deze regels is de 7T MRI scanner veilig.
Een klein percentage van de mensen (5%) kan duizeligheid ervaren bij het naar
binnen gaan van de scanner. Deze symptomen zullen gereduceerd worden door het
in -en uitschuiven van de proefpersoon te vertragen.
We zijn ervan overtuigd dat de risico*s accepteerbaar zijn.