Verminderen van het aantal kuren chemotherapie bij volledige afname van de tumor op beeldvorming bij HER2-positieve borstkanker: de TRAIN-3 studie.

Diverse publicaties tonen hoge percentages pathologische complete response
(pCR) bij het gebruik van verschillende neoadjuvante chemotherapie schema*s
gecombineerd met trastuzumab en pertuzumab in de behandeling van HER2-positieve
borstkanker (stadium I en II). Het betreft 64% van de patiënten met
hormoonreceptor(HR)-positieve borstkanker en zelfs meer dan 80% in de
HR-negatieve groep. Daarnaast is een pCR geassocieerd met betere lange termijn
uitkomsten. De drie-jaar kankervrije-overleving ofwel event-free-survival ligt
tussen de 85 en 90% in de verschillende onderzoeken.
De neoadjuvante behandeling van HER2-positieve borstkanker bestaat normaal
gesproken uit zes tot negen kuren chemotherapie. Een langere behandelduur is
geassocieerd met hogere pCR-percentages maar geeft ook meer toxiciteit. Dit
terwijl bij een recente studie van Bundred et al bij sommige patiënten al een
pCR wordt gezien na 10-12 dagen behandeling. Daarom is het belangrijk om te
onderzoeken welke patiënten veilig met minder kuren chemotherapie behandeld
kunnen worden. Welke patiënten hebben maar drie, welke zes en welke hebben
negen kuren chemotherapie nodig? Patienten die na neoadjuvante behandeling geen
pathologisch complete respons hebben zijn kandidaten voor behandeling met
T-DM1. Dit geeft een voorspelde invasieve-ziekte-vrije overleving van 11%.

De radiologische response van een borstkanker tumor na neoadjuvante
chemotherapie is een voorspeller voor de pathologische response maar de
nauwkeurigheid verschilt per HR-subgroep. Mogelijk profiteren patiënten met een
snelle pCR niet van aanvullende kuren chemotherapie en zouden zij verwezen
kunnen worden voor vroege chirurgie. Patiënten die na vroege chirurgie toch
geen pCR ondanks rCR blijken te hebben zijn kandidaten voor aanvullende
adjuvante chemotherapie. Op deze manier blijft de effectiviteit van de
behandeling gewaarborgd.
Dit onderzoek zal de effectiviteit van het verminderen van het aantal kuren
chemotherapie op geleide van tumor response op beeldvorming bij HER2-positieve
borstkanker evalueren.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516205-23-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primair:
Onderzoeken of de kankervrije-overleving (EFS) even goed is wanneer het aantal
kuren neoadjuvante chemotherapie (PTC-Ptz) wordt aangepast aan de tummor
response als wanneer patiënten standaard 9 kuren krijgen.
Secundair:
• Evalueren van de 3-jaars overleving
• Evalueren van het percentage pCR in borst en axilla
• Evalueren van de 5-en 10-jaars overleving en event-free-survival
• Evalueren van de associatie tussen pCR en lange termijn uitkomsten
• Evalueren van de associatie tussen rCR en pCR
• Korte termijn en lange termijn effectiviteit vergelijken door het cycli
chemotherapie
• Vergelijken van het aantal radicale vs. Niet-radicale operaties tussen rCR en
geen-rCR
• Evalueren van associatie VACBs en pCR
• Evalueren QoL na 3, 6 of 9 kuren chemotherapie

Single-arm multicenter nationaal fase II onderzoek.
Alle patiënten worden behandeld met hetzelfde neoadjuvante chemotherapie schema
(PTC-Ptz) maar het aantal kuren is afhankelijk van de tumorresponse.
Het PTC-Ptz schema duurt drie weken en ziet er als volgt uit:

Op dag 1 van een kuur van drie weken:
• Trastuzumab (6mgkg in 250ml fysiologisch zout, loading dose 8mg/kg)
• Pertuzumab (420mg, loading dose 840mg)
• Carboplatin (AUC = 6 in 250ml fysiologisch zout)
• Paclitaxel (80mg/m2 in 250ml fysiologisch zout of dextrose 5%)
Op dag 8 van een kuur van drie weken:
• Paclitaxel (80mg/m2 in 250ml fysiologisch zout of dextrose 5%)
Om de drie kuren zal er een MRI-scan en eventueel een echo van de oksel gemaakt
worden. Afhankelijk daarvan gaan patiënten door met de chemotherapie tot
maximaal 9 kuren of worden ze vervroegd geopereerd. Als bij de operatie nog
tumorcellen gevonden worden, zullen de resterende chemotherapie kuren na de
operatie alsnog gegeven worden. Alle patienten zonder pathologisch bevestigde
complete response zullen dus 9 kuren PTC-Ptz krijgen. Patienten met een
HR-positieve borstkanker en een radiologisch complete respons na 3 of 6 kuren
krijgen 9-12 stereotactische vacuumbiopten.
Alle patiënten met pCR gaan na de operatie door met Herceptin® (trastuzumab) en
pertuzumab tot ze in totaal 12 maanden behandeld zijn.
Patienten die geen pCR hebben krijgen 14 cycli adjuvant TDM1
Afhankelijk van de indicatie zullen de patiënten aanvullend radiotherapie,
hormonale therapie en bisfosfonaten krijgen volgens de Nederlandse richtlijnen.

Aantal neoadjuvante kuren PTC-Ptz is afhankelijk van de radiologische response tijdens de tumorevaluatie om de 3 kuren. Het totaal aantal chemotherapie kuren is afhankelijk van de uiteindelijke pathologische complete response. Daarnaast wordt naast trastuzumab in de adjuvante setting ook pertuzumab in totaal een jaar gegeven.

Alle gebruikte onderzoeksmedicatie is geregistreerd voor de neoadjuvante
behandeling van HER2-positieve borstkanker en vallen onder reguliere zorg.
Adjuvant pertuzumab is geen reguliere zorg en zo als onderzoeksmedicatie worden
toegediend in deze studie. Patienten lopen hierbij adjuvant iets meer het
risico op behandeling gerelateerde toxiciteit. Dit zal worden gemonitord net
als tijdens de neoadjuvante behandeling.
Belasting:
• Maximaal één tot twee keer vaker een MRI-scan van de borst en eventueel een
echografie van de oksel.
• Maximaal één tot twee keer vaker dan gebruikelijk een punctie/biopt te nemen
van een lymfeklier van de oksel (dit geldt alleen voor patiënten met een
bewezen lymfeklier uitzaaiing bij de diagnose of bij twijfel op nieuw ontstane
verdachte lymfeklieren)
• Behandeling met pertuzumab tot één jaar na de start van de behandeling
• Bij deelname aan biomarkeronderzoek: drie extra tumor biopten na drie kuren
therapie.*
• Bij deelname aan biomarkeronderzoek: op vier momenten worden er extra buizen
bloed afgenomen tegelijk met de reguliere bloedafname (voor de behandeling, na
één kuur, na drie kuren en voor de operatie)*
• Bij HR-positieve patienten worden vacuum biopten verricht van het originele
tumorgebied indien er een rCR is op de MRI. Vacuum biopten geven een risico op
een blauwe plek of een bloeding.
• We vragen patienten om 4x een kwaliteit van leven vragenlijst in de vullen*

*Indien hier apart toestemming voor is gegeven