Deze studie stelt primair ten doel om een innovatief gepersonaliseerd model te ontwikkelen voor de uitkomsten van kinderen met THL, op basis van een unieke combinatie van demografische, premorbide en klinische predictoren. Secundaire doelen zijn het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Structurele hersenaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaten zijn uitkomsten op het gebied van motorisch
(Movement-ABC2), neurocognitief (Wechsler Intelligence Test) en gedragsmatig
functioneren (Child Behavior Checklist & Teacher Report Form), welke zullen
worden gebruikt om een algemene uitkomst-score te construeren. Demografische,
premorbide en klinische predictoren zullen prospectief worden geregistreerd,
evenals uitkomsten op zes maanden na het letsel. MRI zal worden uitgevoerd op
één maand na het letsel in een subgroep van kinderen met THL (8 jaar of ouder,
n = 150). Uitkomsten zullen worden gedefinieerd als: het niveau van
functioneren gecorrigeerd voor het voor de demografische en premorbide
karakteristieken van het kind. Dit zal worden gemeten met een algemene
uitkomst-score die zal worden geconstrueerd in drie stappen. Eerst worden de
totaalscores voor tests op elk uitkomstdomein (motorisch, neurocognitief en
gedragsmatig functioneren) getransformeerd naar z-scores, waarbij de z-score
het verschil beschrijft tussen ieders individuele score en het gemiddelde van
de demografisch gematchte controlegroep. Vervolgens zullen de z-scores worden
gecorrigeerd voor de invloed van het premorbide functioneren (premorbide
gedragsmatig en gezinsfunctioneren) door deze variabelen als predictoren toe te
voegen aan lineaire regressie analyse voor iedere z-score die gekoppeld is aan
een uitkomstdomein. De gecorrigeerde scores zullen worden gecreëerd door
gestandaardiseerde residuen van deze regressie analyses te extraheren. Tot slot
zal de algemene uitkomst-score worden berekend door de gecorrigeerde z-scores
op te tellen. Omdat kinderen met een hoog premorbide functioneringsniveau zelfs
na een behoorlijk achteruitgang in het functioneren toch nog in de gemiddelde
range van de algemene populatie kunnen functioneren, zal de beschreven
correctieprocedure voor demografische en premorbide eigenschappen de
sensitiviteit van uitkomstvoorspellingen verhogen. De algemene uitkomst-score
zal worden gebruikt voor maximale klinische toepasbaarheid, door één
prognostisch model in te kunnen zetten voor het voorspellen van uitkomsten in
een reeks van relevante functiedomeinen. Dankzij het cumulatieve karakter, zal
de uitkomst-score ook gevoelig zijn voor kleinere effecten van THL die zich
manifesteren op meerdere functiedomeinen. Het prognose model zal ook worden
gebruikt om uitkomsten te voorspellen in ieder functie domein, om op deze wijze
ook kinderen met een verhoogd risico op selectie beperkingen te kunnen
identificeren.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten zijn:
- Gezondheidsstatus: zal worden gemeten als een referentiestandaard voor de
primaire uitkomstmaten, en wordt gemeten als kwaliteit van leven met de
Childhood Health Assessment Questionnaire.
- Schools functioneren: zal worden gemeten in kinderen van de
basisschoolleeftijd aan de hand van de resultaten uit het CITO
leerlingvolgsysteem. Voor deze subgroep zal getracht worden een apart
prognosemodel te ontwikkelen voor schools functioneren.
- Hersenstructuur en -functie: zal worden gemeten om te onderzoeken (1) wat de
waarde is van innovatieve MRI voor prognostische doeleinden, en (2) welke
neuroanatomische en neurofysiologische mechanismen onderliggend zijn aan
neurocognitieve beperkingen en problemen in het dagelijks leven. De metingen
behelsen volumetrie van neuroanatomische structuren (T1), analyse van witte
stof integriteit (diffusiegewogen MRI) en netwerkanalyse (resting-state
functionele MRI).
- Specifiek neurocognitief functioneren: zal worden gemeten om te onderzoeken
welke neurocognitieve mechanismen onderliggend zijn aan problemen in het
dagelijks leven. De metingen zullen worden verricht middels de Emma Toolbox
voor computergestuurd neurocognitief testonderzoek.
- Kwaliteit van leven: zal worden gemeten om de subjectieve impact van
traumatisch hersenletsel op het dagelijks leven in kaart te brengen. De
metingen zullen worden verricht met kind-, ouder- en volwassen-versies van de
EQ-5D.
- Hersenactiviteit: zal worden gemeten om te onderzoeken (1) wat de E-I balans
is bij kinderen met 6 maanden na THL, (2) en om de waarde ervan te beoordelen
voor het begrijpen van de heterogeniteit in functionele uitkomstmaten. De
hersenactiviteit wordt gemeten aan de hand van EEG in rust.
Achtergrond van het onderzoek
Traumatisch hersenletsel (THL) is de voornaamste oorzaak van overlijden en
niet-aangeboren beperkingen bij kinderen. THL kan bij kinderen beperkingen
veroorzaken in cruciale functiedomeinen, zoals de motoriek, cognitie,
gedragsmatig functioneren en schoolprestaties. Echter, er bestaan zeer grote
verschillen tussen de uitkomsten van individuele patiënten, welke worden
veroorzaakt door complexe wisselwerking tussen demografische factoren,
premorbide functioneren en klinische karakteristieken van THL. De beschikbare
klinische predictie-instrumenten zijn niet toereikend om de multifactoriële
verschillen in lange termijn uitkomsten in rekenschap te nemen. Als gevolg
schiet de prognose voor kinderen met THL tekort, waardoor clinici niet in staat
zijn om de medische besluitvorming af te stemmen op de individuele
risicoprofiel van kinderen. Dit draagt dagelijks bij aan overbehandeling (bv.
onnodige follow-up) en onderbehandeling (bv. niet-gediagnosticeerde beperking)
van kinderen met THL.
Doel van het onderzoek
Deze studie stelt primair ten doel om een innovatief gepersonaliseerd model te
ontwikkelen voor de uitkomsten van kinderen met THL, op basis van een unieke
combinatie van demografische, premorbide en klinische predictoren. Secundaire
doelen zijn het vaststellen van (1) de waarde van innovatieve beeldvormende
technieken (diffusion weighted imaging & resting-state functional magnetic
resonance imaging) voor het personaliseren van de prognose (2) de waarde van
statistische methoden (statistical machine learning) voor het personaliseren
van de prognose en (3) de neurocognitieve en neurale mechanismen die verbonden
zijn aan dagelijkse problemen bij kinderen met THL.
Onderzoeksopzet
Het huidige onderzoek heeft een longitudinaal observationeel design.
Inschatting van belasting en risico
THL groep:
De handelingen waaraan deelnemers worden onderworpen gaan gepaard met
verwaarloosbare risico's. Vragenlijsten voor demografische kenmerken en
premorbide functioneren van het kind en het gezin zullen kort na opname in het
ziekenhuis worden afgenomen (geschatte duur: 30 minuten). Een maand na opname
zal een groep van 150 kinderen ouder dan 8 jaar gezien worden in het ziekenhuis
voor een MRI onderzoek (geschatte duur maximaal 1.5 uur). Zes maanden na opname
zullen alle kinderen gezien worden in het ziekenhuis voor de uitkomstmetingen
(geschatte duur: maximaal 3.5 uur). De belasting in termen van tijdsinvestering
voor deelnemers is beperkt en gelimiteerd tot maximaal drie momenten, verspreid
over 6 maanden. De belasting van MRI onderzoek wordt gelimiteerd door dit te
beperken tot de THL groep van maximaal 150 kinderen vanaf 8 jaar. Kinderen
kunnen het MRI-onderzoek vooraf spannend vinden, maar de ervaring leert dat zij
deze spanning - een enkele uitzondering daar gelaten- zeer goed overwinnen en
het onderzoek succesvol afronden. Het afnemen van vragenlijsten, het uitvoeren
een MRI-scan, de EEG-afname, en het motorisch/neurocognitief onderzoek gaan
gepaard met verwaarloosbare risico's. Vanwege de specifieke effecten van THL op
(de ontwikkeling van) kinderen, is het cruciaal dat dit onderzoek wordt
uitgevoerd in een groep van kinderen met THL.
Controlegroep:
De handelingen waaraan deelnemers worden onderworpen gaan gepaard met
verwaarloosbare risico's. De uitkomstmetingen zullen ook worden afgenomen bij
kinderen uit de controlegroep. De belasting in termen van tijdsinvestering voor
deelnemers is beperkt en gelimiteerd tot één moment met een geschatte duur van
max. 3.5 uur. De controlegroep zal gebruikt worden als een referentiegroep voor
de THL groep en is nodig om de impact van THL op de uitkomstmetingen te kunnen
bepalen, waarbij gecorrigeerd wordt voor leeftijd, sexe en socio-economische
status. Gestandaardiseerde populatienormen zijn beschikbaar voor een deel van
de uitkomstmetingen, maar deze normen zijn alleen gestandaardiseerd voor
leeftijd. Het is bekend dat socio-economische status van invloed is op de
geselecteerde uitkomstmetingen, én dat kinderen met een lage socio-economische
status overgerepresenteerd zijn in de THL populatie. De invloed van
socio-economische status op de uitkomstmetingen moet dus gecontroleerd worden
om een valide en betrouwbare gepersonaliseerde prognose te kunnen construeren,
hetgeen niet mogelijk is met populatienormen. Dit onderschrijft de inclusie van
een controlegroep in het huidige onderzoek.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria voor de THL groep zullen zijn:
1. 4-18 jaar oud;
2. Vloeiend Nederlands sprekend;
3. Inwoner van Nederland;
4. Ziekenhuisopname voor licht tot ernstig THL.
Inclusiecriteria voor de controlegroep zullen zijn:
1. 4-18 jaar oud;
2. Vloeiend Nederlands sprekend;
3. Inwoner van Nederland;
4. Geen gedocumenteerde en/of door ouder gerapporteerde diagnose van een
neurologische aandoening (waaronder THL).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemers die voldoen aan één of meer van de volgende criteria zullen
uitgesloten worden van verdere deelname aan de studie:
1. Afwezigheid of intrekken van schriftelijke toestemming;
2. Ernstige motorische beperking die interfereert met de uitkomstmetingen ten
tijde van de uitkomstmetingen;
3. Beperking in het bevatten van testinstructies ten tijde van de
uitkomstmetingen;
4. Lichamelijke aandoeningen die niet gerelateerd zijn aan THL maar wel de
uitkomstmetingen kunnen beïnvloeden ten tijde van de uitkomstmetingen.
Opzet
Deelname
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL71283.018.19 |
| OMON | NL-OMON21973 |