Het onderzoeken van de relatie tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek van prednisolon als zowel profylaxe als therapie bij graft-versus-host ziekte in kinderen na hematopoetische celtransplantatie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immunodeficiëntiesyndromen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
PK parameters van prednisolon, als zowel therapie als profylaxe van GVHD in
kinderen na HCT, en andere determinanten voor de ontwikkeling van het populatie
PK-model zullen worden verkregen met behulp van NON-MEM.
Secundaire uitkomstmaten
Blootstelling aan prednisolon gemeten als area-under-the-curve (AUC), maximale
concentratie (Cmax) of tijd-bovengrens AUC worden gerelateerd aan klinische
respons op de therapie. Klinische respons is gedefinieerd als ontwikkelen en
graad van GVHD in het geval van profylactische behandeling. Bij prednisolon als
therapie van GVHD is dit gedefinieerd als het escaleren van de therapie naar
andere middelen. Biomarkers zullen verkregen worden met cel-en eiwitassays.
Achtergrond van het onderzoek
Graft-versus-host ziekte (GVHD) ontwikkelt zich in ongeveer 40% van de
patiënten na hematopoetische celtransplantatie (HCT) en vormt daarmee een van
de grootste obstakels na transplantatie. De standaardbehandeling bestaat uit
een hoge dosis corticosteroïden, zoals prednisolon, die zowel als profylaxe als
therapie van GVHD worden ingezet. Echter is de incidentie van het ontwikkelen
van GVHD bij profylactische therapie nog steeds erg hoog (30%) en reageert
slechts een klein deel van de patiënten adequaat op een therapie met
corticosteroïden. Mortaliteit na het ontwikkelen van GVHD ligt rond de 30%. Het
doseren van de corticosteroïden gebeurt geheel empirisch en resulteert
waarschijnlijk in een verschillende blootstelling tussen kinderen. Onze
hypothese is dat de dosering van corticosteroïden geoptimaliseerd kan worden,
waarmee het klinisch effect in kinderen na HCT zal verbeteren. Een relatie
tussen farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) is namelijk gezien bij
therapie met corticosteroïden in anderen ziektebeelden. Deze PK/PD relatie is
tot dusver niet onderzocht bij GVHD en vormt daarmee een eerste stap om de
huidige therapie te optimaliseren en doseringsstrategieën te kunnen
ontwikkelen.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de relatie tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek van
prednisolon als zowel profylaxe als therapie bij graft-versus-host ziekte in
kinderen na hematopoetische celtransplantatie.
Onderzoeksopzet
Prospectieve, observationele studie.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten zullen zelf geen direct voordeel hebben van deelname aan de studie.
Belasting zal echter minimaal zijn, omdat er voor de farmacokinetiek 4-5
monsters van 2 ml bloed zal worden afgenomen (PMC/LUMC) en een enkel monster
van 9 ml voor het onderzoek naar biomarkers (PMC). Het totale volume bloed dat
zal worden afgenomen overschrijdt niet het maximaal toegestane bij kinderen. De
strategie voor de monstername is minimaal-invasief, omdat alle geïncludeerde
patiënten een centrale lijn hebben of een reeds aanwezige veneuze toegang
vanwaar het bloed kan worden afgenomen. Monstername zal ook alleen worden
gedaan tijdens opname of tijdens een routinematig poliklinisch bezoek na HCT
en/of ontwikkelen van GVHD.
Publiek
Heidelberglaan 25
Utrecht 3584 CS
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 25
Utrecht 3584 CS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten die behandeld worden door het PMC of het LUMC;
Gebruik van systemisch werkende corticosteroïden na HCT
Informed consent is afgegeven voorafgaand aan deelname aan de studie;
Een centrale lijn om bloed uit af te nemen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Geen. Echter, indien de hoofdonderzoeker besluit dat er sprake is van een
ziekte of omstandigheid die in negatieve zin invloed heeft op deelname door de
patiënt, zal deze worden geexcludeerd.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL70886.041.19 |
| Ander register | NL8703 (via ICTRP) |