Persoonlijk doseren van natalizumab in relapsing remitting multiple sclerose

De behandeling van MS is al jaren gebaseerd op *shared decision making*
betreffende de keuze voor ziekte remmende medicatie. De volgende stap is de
gekozen behandeling te personaliseren naar de behoefte van de individuele
patiënt. Voor natalizumab (één van de meest effectieve ziekte remmende
medicijnen bij MS) hebben wij in een multicenter studie (n=60) onderzocht dat
>80% van de patiënten minder vaak natalizumab infusen nodig heeft waarbij het
middel even effectief blijft. Hierbij is een dalspiegel van 10mcg/ml
aangehouden. Tijdens onze interim analyse van de NEXT-MS studie bleek dat een
dalspiegel van 5mcg/ml geen toename gaf in ziekte activiteit. In een recente
RCT (NOVA-studie) bleek er nauwelijks verschil in effectiviteit tussen een
behandeling met natalizumab elke 4 weken en elke 6 weken. Met een op maat
gedoseerde natalizumab behandeling kunnen patiënten verder verlengen dan elke 6
weken. Hierdoor hoeft de patiënt minder vaak naar het ziekenhuis te komen voor
een natalizumab infuus, heeft de patiënt minder kans op ernstige complicaties
en wordt de zorg efficiënter ingericht.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513105-31-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van het onderzoek is validatie van de veiligheid van persoonlijk
doseren van natalizumab vanaf 6 weken en de landelijke haalbaarheid onderzoeken
van persoonlijk doseren van natalizumab. Verder zullen wij de effecten van
persoonlijk doseren van natalizumab onderzoeken.

Dit is een nationale cohort studie waarbij we met natalizumab behandelde
patiënten in de NEXT-MS studie een op maat gedoseerde behandeling willen
aanbieden. Patiënten kunnen kiezen voor een persoonlijke dosering of doorgaan
met de standaard dosering elke 4 weken (controle groep). Als een deelnemer een
behandelschema van 4 of 5 weken heeft, zal er een meting van de natalizumab
concentratie in het bloed plaats vinden. Daarna kan de deelnemer direct
verlengen naar een behandelschema van minimaal elke 6 weken tussen de infusen.
Voor de derde gift wordt de natalizumab concentratie in het bloed weer
gecontroleerd en kan het behandelschema eventueel worden aangepast. Als een
deelnemer al een behandelschema van 6 weken of langer heeft, zal er een nieuwe
meting van de natalizumab concentratie in het bloed plaats vinden. Hierna wordt
het behandelschema eventueel nog aangepast (6 weken of langer) met een vast
aantal weken tussen de infusen. Vervolgens zal de natalizumab waarde in het
bloed elke 3 giften weer gecontroleerd worden. In een enkel geval zal dan nog
het behandelschema worden aangepast. Het behandelschema zal niet korter worden
dan eenmaal per 6 weken. De follow-up duurt 2 jaar vanaf de start van het
nieuwe onderzoeksprotocol in de interventie groep en controle groep.*

Interventie groep: Als een deelnemer een behandelschema van 4 of 5 weken heeft, zal er een meting van de natalizumab concentratie in het bloed plaats vinden. Daarna kan de deelnemer direct verlengen naar een behandelschema van minimaal elke 6 weken tussen de infusen. Elke 3 giften wordt de natalizumab concentratie in het bloed gecontroleerd. Op basis van de hoogte van de natalizumab concentratie in het bloed kunnen we vervolgens bepalen of iemand op het 6 weken interval blijft, of dat iemand mag verlengen naar een > 6 weken interval. Als patiënten al een persoonlijk interval hadden van 6 weken of langer, kunnen zij verder verlengen afhankelijk van de natalizumab concentratie. Er zal een nieuwe meting van de natalizumab concentratie in het bloed plaats vinden. Vervolgens wordt de natatalizumab concentratie elke 3 giften gecontroleerd en het behandelschema wordt zo nodig aangepast. Deelnemers in de controle groep krijgen de standaard behandeling van elke 4 weken. Bij start van de studie wordt eenmalig bloed afgenomen voor het bepalen van de natalizumab concentratie. Bij start van het onderzoek zal er een nieuwe MRI scan zonder contrast plaatsvinden als de vorige MRI scan langer dan drie maanden geleden is en er ook geen MRI scan gepland staat in de aankomende drie maanden. In lijn met de standaard zorg wordt er jaarlijks een MRI-scan verricht en vindt er een bezoek aan de neuroloog plaats. Patiënten krijgen op baseline en na ongeveer 1 en 2 jaar vragenlijsten. Als deelnemers aan de studie tijdens het onderzoek wisselen van intraveneuze naar subcutane toediening van natalizumab kunnen zij de studie in hun huidige studiegroep continueren. Als deze deelnemers een aangepast behandelschema hebben, zal de natalizumab waarde voor elke toediening worden bepaald gedurende 2 jaar.

Persoonlijk doseren op basis van natalizumab spiegels was in een kleinere
studie (n=60) veilig zonder enige toename van ziekte activiteit. Tijdens onze
tussentijdse analyse van de NEXT-MS studie bleek dat een dalspiegel van 5mcg/ml
geen toename gaf in ziekte activiteit. In een recente RCT (NOVA-studie) bleek
er nauwelijks verschil in effectiviteit tussen een behandeling met natalizumab
elke 4 weken en elke 6 weken. Er is een kleine kans dat we in een grotere
interventiegroep wel toename van ziekte activiteit gaan vinden bij persoonlijk
doseren van natalizumab. De belasting is minimaal aangezien de standaard zorg
doorloopt en de ziekenhuisbezoeken waarschijnlijk worden verminderd vanwege
uitgesteld doseren.