Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505170-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van intraveneuze ATB200 gelijktijdig…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het veiligheidsprofiel op de lange termijn van ATB200/AT2221 wordt beschreven
aan de hand van de incidentie van behandelingsgerelateerde ongewenste
voorvallen (treatment-emergent adverse events - TEAE*s), ernstige ongewenste
voorvallen (serious adverse events - SAE*s) en ongewenst voorvallen (AE*s) die
leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, frequentie en eventuele
afwijkingen die bij andere veiligheidsbeoordelingen worden vastgesteld (bijv.
klinische laboratoriumtests, ECG's, vitale functies). Ook wordt de
immunogeniteit tegen ATB200 beschreven.
Secundaire uitkomstmaten
• verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de 6-minutenwandeltest
(6MWT) • verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 6MWD (%voorspeld) •
verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de FVC zittend (%voorspeld) •
verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de scores van de manuele
spierkrachttests voor de onderste extremiteiten • verandering ten opzichte van
de uitgangswaarde in de totale PROMIS-score - lichamelijk functioneren •
verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale PROMIS-score -
vermoeidheid • verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor de volgende
variabelen met betrekking tot de motorische functie: - totale GSGC-score - tijd
die nodig is om de 10-meterwandeltest (d.w.z. beoordeling van de gang) van de
GSGC-test af te leggen - tijd die nodig is om de 4 treden van de GSGC-test op
te lopen - tijd die nodig is om de Gowers-manoeuvre van de GSGC-test te
voltooien - tijd die nodig is om uit een stoel op te staan als onderdeel van de
GSGC-test - verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de tijd die nodig
is om de TUG-test te voltooien • verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
voor de volgende variabelen met betrekking tot de spierkracht: - score manuele
spierkracht bovenste extremiteiten - totale score manuele spierkracht (bovenste
en onderste extremiteiten gecombineerd) - kwantitatieve waarde (kg) van de
manuele spierkracht bovenste extremiteiten - kwantitatieve waarde (kg) van de
manuele spierkracht onderste extremiteiten - totale kwantitatieve waarde (kg)
(bovenste en onderste extremiteiten gecombineerd) • verandering ten opzichte
van de uitgangswaarde voor de volgende variabelen in de waarden van door
patie*nten gemelde resultaten: - totale score voor PROMIS - dyspneu - totale
score voor PROMIS - bovenste extremiteit - totale score R-PAct-schaal -
gezondheidstoestand volgens EQ-5D-5L • feitelijke waarde van de functionele
toestand van de patie*nt (vooruitgang, stabiel, achteruitgang) met betrekking
tot de effecten van het onderzoeksgeneesmiddel op de volgende aspecten van het
leven, zoals gemeten door de SGIC: - algeheel fysiek welzijn -
ademhalingsinspanning - spierkracht - spierfunctie - vermogen om zich te kunnen
verplaatsen - activiteiten in het dagelijks leven - energieniveau - mate van
spierpijn • feitelijke waarde van de functionele toestand van de patie*nt
(vooruitgang, stabiel, achteruitgang*), zoals gemeten door de PCIG •
verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor de volgende
longfunctiewaarden: - SCV zittend (%voorspeld) - MIP (cmH2O) - MIP (%voorspeld)
- MEP (cmH2O) - MEP (%voorspeld) - SNIP (cmH2O) Farmacodynamische eindpunten
zijn: • verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gehalte serum-CK
• verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gehalte Hex4 in urine
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Pompe is een ziekte die leidt tot verlies van spierfunctie en
-kracht. Dit komt omdat patiënten met de ziekte van Pompe worden geboren met
een genmutatie in een specifiek enzym. Verschillende genen dragen de informatie
die de verschillende kenmerken van de mens bepaalt, en daarom zijn er zoveel
verschillende mensen met verschillende haar- en oogkleuren. Bij mensen met de
ziekte van Pompe zit er een mutatie in een van deze genen en daardoor zullen
zij een lager niveau van dat enzym ontwikkelen waardoor spieren niet goed
functioneren.
Enzymvervangende therapie is voor alle patiënten beschikbaar geworden om het
defecte enzym te vervangen door een "gezond" enzym. Het is aangetoond dat de
omvang en de duur van de therapeutische respons bij voortgezette therapie per
individuele patiënt verschilt. De huidige therapie kan in het beste geval voor
een beperkte duur verbeteringen bieden, gevolgd door een langzame afname van de
therapeutische effectiviteit. De gelijktijdige toediening van ATB200 met AT2221
is ontworpen om deze beperkingen van de huidige therapie aan te pakken.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505170-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid op
lange termijn van intraveneuze ATB200 gelijktijdig toegediend met orale AT2221
bij volwassen patiënten met een late manifestatie van de ziekte van Pompe
Onderzoeksopzet
Dit is een internationaal, multicenter, open-label verlengingsonderzoek van
ATB200/AT2221 bij volwassen patiënten met een late manifestatie van de ziekte
van Pompe (late-onset Pompe disease - LOPD) die het onderzoek ATB200-03 hebben
voltooid.
Onderzoeksproduct en/of interventie
ATB200/AT2221 wordt als volgt gelijktijdig toegediend: AT2221 260 mg (4 × 65 mg orale capsules) voor patiënten met een gewicht van 50 kg of meer en 195 mg (3 × 65 mg orale capsules) voor patiënten met een gewicht van 40 kg of meer tot 50 kg, ongeveer 1 uur later gevolgd door ATB200 20 mg/kg (gereconstitueerd gelyofiliseerd geneesmiddel, 105 mg/flacon), toegediend via een 4 uur durende intraveneuze (IV) infusie. Het combinatieschema met ATB200/AT2221 wordt om de 2 weken toegediend. Opmerking: patiënten moeten ten minste 2 uur voor en 2 uur na toediening van AT2221 vasten.
Inschatting van belasting en risico
ATB200/AT2221 heeft bewezen over het algemeen veilig te zijn en relatief goed
te worden verdragen. Alternatieve behandelingen bieden een eerste voordeel voor
patiënten met de ziekte van Pompe. De omvang en de duur van de therapeutische
respons bij voortdurende therapie varieert per persoon en kan in het beste
geval voor beperkte duur (d.w.z. 2 tot 3 jaar bij de meeste personen)
verbetering bieden in de metingen van de spierfunctie, kracht, en
ademhalingsfunctie, gevolgd door een langzame afname van deze parameters. Deze
alternatieve behandelingen kunnen op hun beurt gepaard gaan met aanzienlijke
risico's. Een maandelijks overzicht van de veiligheidssignalen maakt deel uit
van de routinematige bewaking van de veiligheid van een geneesmiddel.
Publiek
Hulfish Street 47
Princeton NJ 08542
US
Wetenschappelijk
Hulfish Street 47
Princeton NJ 08542
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Voordat er onderzoeksgerelateerde procedures plaatsvinden, moet de
proefpersoon een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming indienen.
Als de proefpersoon onder de 20 jaar is moet de proefpersoon schriftelijk
geïnformeerde toestemming geven.
2. Patiënt moet onderzoek ATB200-03 voltooid hebben.
Opmerking: patiënten die om logistieke redenen (bijv. opname als gevolg van een
auto-ongeluk of een spoedoperatie) gedwongen waren zich uit onderzoek ATB200-03
terug te trekken, en niet om redenen die maken hadden met de werkzaamheid of
veiligheid van ATB200/AT2221, en die daardoor een aantal opeenvolgende doses
hebben gemist, kunnen na goedkeuring van de medisch toezichthouder van Amicus
in aanmerking komen om aan dit onderzoek mee te doen.
3. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten
moeten ermee akkoord gaan tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de
laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gebruik te maken van medisch
goedgekeurde anticonceptiemiddelen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënt is van plan gentherapie te ondergaan of deel te nemen aan een ander
interventieonderzoek voor de ziekte van Pompe.
2. Patiënt heeft een overgevoeligheid voor eventuele excipienten in ATB200 of
ATB2221 of een medische aandoening of een andere verzachtende omstandigheid
die volgens de onderzoeker of medisch toezichthouder een onnodig
veiligheidsrisico voor de patiënt met zich meebrengt of die diens vermogen om
zich aan de protocolvereisten te houden beperkt of daar een negatief effect op
heeft. Dit is onder meer klinische depressie (gediagnosticeerd door een
psychiater of andere deskundige in de geestelijke gezondheidszorg) met
ongecontroleerde of slecht gecontroleerde symptomen.
3. Vrouwelijke patiënt is zwanger is of geeft borstvoeding.
4. Patiënt, zowel mannelijk als vrouwelijk, is van plan om een kind te krijgen
tijdens het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-505170-15-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-000954-67-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04138277 |
| CCMO | NL71554.078.20 |