Open-label multicenter vervolgonderzoek met 1 arm naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op de lange termijn van ofatumumab bij proefpersonen met relapsing multiple sclerose

MS is een langdurige ziekte waarbij het immuunsysteem van het lichaam de
beschermende bedekking (myeline genoemd) rond de zenuwen in het centrale
zenuwstelsel aanvalt en beschadigt. Beschadigde myeline resulteert in
littekenweefsel of "sclerose". Omdat dit littekenweefsel geen signalen uit de
hersenen doorgeeft zoals normale myeline, stoppen de zenuwen met werken.
Dergelijke littekens zijn te zien op een scan met de naam magnetic resonance
imaging (MRI). Mensen met relapsing MS (RMS) hebben herhaalde aanvallen of
"schubs". Tijdens deze terugvallen valt het eigen immuunsysteem de zenuwen in
de hersenen of het ruggenmerg aan en beschadigt het de myeline-bedekking. Dit
kan leiden tot symptomen zoals moeite met lopen, evenwichtsproblemen,
zichtproblemen en meer. Sommige symptomen herstellen mogelijk niet volledig na
de terugval die leidt tot een toename van invaliditeit in de loop van de tijd.
Het immuunsysteem bestaat uit veel verschillende soorten cellen die samenwerken
om infecties te bestrijden, waaronder B-cellen en lymfocyten, (beide zijn een
type witte bloedcellen). Ofatumumab richt zich op cellen in het immuunsysteem
door tijdelijk een aantal B-cellen te verwijderen. Witte bloedcellen zijn
betrokken bij het ontstekingsproces waarvan wordt aangenomen dat het een rol
speelt bij het beschadigen van de myeline en bij sommige symptomen van MS.
Bcells produceren 'antilichamen' die infecties bestrijden, maar zijn ook
verantwoordelijk voor een deel van de schade die aan de zenuwcellen in MS wordt
aangericht.
In Nederland is ofatumumab goedgekeurd en "op de markt" voor de behandeling van
chronische lymfatische leukemie (CLL), een bloedkanker die lymfocyten aantast.
Voor gebruik in CLL is de dosis echter veel hoger dan hier wordt gebruikt
studie. In CLL wordt het medicijn toegediend in een ader (intraveneus), maar
voor dit MS-onderzoek zal het medicijn worden gegeven door een injectie onder
de huid (subcutane injectie).
Ofatumumab is nog niet goedgekeurd voor de behandeling van mensen met relapsing
MS. Daarom is ofatumumab momenteel niet "op de markt" voor MS in welk land dan
ook.
Ongeveer 267 patiënten met relapsing-remitting MS zijn tot nu toe behandeld met
ofatumumab (het meest via injectie onder de huid) in voltooide klinische
studies. Daarnaast lopen er twee grote studies met meer dan 1800 patiënten met
relapsing MS-deelname (met de helft van de patiënten die ofatumumab kregen).
Deze vervolgstudie zal patiënten die hebben deelgenomen aan andere
ofatumumab-studies includeren en Novartis de gelegenheid bieden om de
werkzaamheid op de lange termijn te onderzoeken. Deze studie vergelijkt
ofatumumab niet met een andere behandeling voor MS; alle patiënten zullen
worden behandeld met ofatumumab.

COVID-19 substudy:
Mensen die ofatumumab gebruiken, hebben een verminderd aantal B-cellen
beschikbaar om na vaccinatie antilichamen te produceren. Dit zou de
doeltreffendheid van een vaccinatie kunnen verminderen. Het is belangrijk om te
bepalen of mensen die worden behandeld met ofatumumab in staat zijn om een
beschermende immuunrespons te ontwikkelen na een eerste vaccinatie of booster
tegen COVID-19.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507906-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

In dit onderzoek willen wij uitzoeken hoe veilig, verdraagbaar en werkzaam het
nieuwe middel ofatumumab op de lange termijn is bij de behandeling van
proefpersonen met relapsing MS.

COVID-19 substudy:
Het doel van deze COVID-19 substudie is het bepalen van de effecten van de
studiebehandeling (ofatumumab) op de ontwikkeling van een immuunrespons op
geselecteerde COVID-19-vaccins bij deelnemers met RMS.

Open-label, multi-center, vervolgonderzoek met 1 arm, waarbij personen worden
geincludeerd die eerder hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met
Novartis ofatumumab MS. Deze studie heeft 3 hoofdonderdelen:
Deel 1: screening
Deel 2: oplaadfase (geblindeerd)
Deel 3: onderzoeksbehandeling


COVID-19 substudy:
Tijdens een aantal visites van het hoofdonderzoek zullen er voor een aantal
patienten mogelijk extra bloedafnames plaatsvinden en zal de C-SSRS vragenlijst
extra afgenomen worden in het kader van de COVID-19 substudy. Dit laatste is
afhankelijk van in welke fase de deelnemer zit in het hoofdonderzoek. Deelname
is vrijwillig.
De substudie duurt maximaal 12 maanden (of tot einde van het hoofdonderzoek als
dit eerder is ).

1. Ofatumumab (OMB157G) 20 mg sc injectie op Dag 1, Dag 7, Dag 14 en iedere 4 weken (q4) vanaf maand 1. 2. Placebo sc op Dag 7 en Dag 14 als van toepassing. COVID-19 study: Geen interventie

Risicos: Bijwerkingen van de studiemedicatie (ofatumumab) en eventueel
methylprednison (premedicatie), bijwerkingen van de testen (bloedafname,
injecties, versnelde verwijdering van teriflunomide/washout).

Belasting:
Bezoeken: screening, Dag 1, dag 7 en 14, Week 4 (W4), gevolgd door iedere 12
weken in de eerste 2 jaar. Vanaf het 3e jaar t/m het 5e jaar is er elke 24
weken controle, eindvisite 5e jaar. De laatste 3 jaar is er elke 48 weken een
controle, eindvisite 8e jaar.
Lichamelijk onderzoek bij screening, vervolgens elke controle t/m 8e jaar,
eindvisite(s)
Bloeddruk, pols, gewicht: bij screening, Dag 1 en vanaf W4 bij elke controle
in het eerste jaar vanaf het 2e jaar t/m het 5e jaar is er elke 24 weken
controle, de laatste 3 jaar is er elke 48 weken een controle, eindvisite(s).
Bloedonderzoek: bij screening, Dag 1 en vanaf W4 bij elke controle in het
eerste jaar, vanaf het 2e jaar t/m het 5e jaar is er elke 24 weken controle, de
laatste 3 jaar is er elke 48 weken een controle, eindvisite(s), M3, 6, 9 in de
follow-up periode.
Zwangerschapstesten; tijdens screening, daarna jaarlijks en bij eindvisite(s)
via bloedonderzoek, maandelijks thuis via urine onderzoek.
ECG op screening en op de eindvisite 5e jaar.
MRI op screening, jaarlijks, eindvisite 5e jaar, M6 in de follow-up periode
Neurologisch onderzoek (EDSS) screening, vervolgens elke controle t/m 8e jaar,
eindvisite(s), M3,6,9 in de follow-up periode. .
SDMT: screening, dag 1, vanaf W12 elke controle in eerste 2 jaar, vanaf het 3e
jaar t/m het 5e jaar is er elke 24 weken controle, eindvisite 5e jaar.
Vragenlijst gemoedstoestand: Screening en Dag 1, vervolgens elke controle t/m
het 5e jaar, eindvisite 5e jaar.
Overige vragenlijsten: screening en dag 1, jaarlijks t/m het 5e jaar,
eindvisite 5e jaar.
Telefonisch contact maandelijks indien geen visite.
Bijhouden dagboekje.
Indien nodig: COVID-19 test.

Belasting COVID-19 substudy:
Extra bloedafnames: eerste visite na tekenen Informed Consent, op 3,6,9 en 12
maanden na eerste vaccinatie of booster
Vragenlijst gemoedstoestand: afhankelijk van in welke fase de deelnemer zit in
het hoofdonderzoek.