Een fase 3, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek naar de orale onderhoudsbehandeling ixazomib-citraat (MLN9708) bij patiënten met multipel myeloom na autologe stamceltransplantatie

1. Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder met een
bevestigde diagnose symptomatische multipelmyeloom volgens standaardcriteria
(zie paragraaf 15.2).
2. Gedocumenteerde resultaten beschikbaar van cytogenetica/ fluorescentie in
situ hybridisatie (FISH), verkregen op enig moment voorafgaand aan
transplantatie en ISS-stagiëring beschikbaar op het moment van de diagnose.
3. Inductietherapie volgens de zorgstandaard hebben ondergaan (inductietherapie
moet bestaan uit op PI en/of op IMiD gebaseerde regimes als primaire therapie
voor multipelmyeloom), gevolgd door een enkele ASCT met een hooggedoseerd
melfalan (200 mg/m2) conditioneringsregime, in de 12 maanden na de diagnose.
Vincristine, adriamycine (doxorubicine) en dexamethason (VAD) is geen
aanvaardbare inductietherapie voor dit onderzoek.
4. Niet eerder dan 75 dagen na de transplantatie met de screening zijn
begonnen, complete screening binnen 15 dagen en niet later dan 115 dagen na
transplantatie zijn gerandomiseerd.
5. De patiënt mag geen post-ASCT consolidatietherapie hebben ondergaan.
6. Gedocumenteerde respons op ASCT (PR, VGPR, CR/stringente complete respons
[sCR]) volgens IMWG-criteria (zoals gedefinieerd in paragraaf 15.9).
7. ECOG-performance-status van 0 tot 2.
8. Vrouwelijke patiënten die:
• Als zij in de vruchtbare leeftijd zijn instemmen met het gebruik van 2
effectieve methoden van anticonceptie tegelijkertijd, vanaf de ondertekening
van het informatie- en toestemmingsformulier tot en met 90 dagen na de laatste
dosis onderzoeksgeneesmiddel, EN
• Zich moeten houden aan de richtlijnen van een behandelingsspecifiek
zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
• Instemmen met volledige onthouding, wanneer dit overeenkomt met de
geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (periodieke
onthouding [bijv. kalendermethode, ovulatiemethode, symptothermale methode,
postovulatiemethode] en terugtrekking zijn geen aanvaardbare
anticonceptiemethoden.)
Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na
vasectomie), die:
• Instemmen met het gebruik van een effectieve barrièremethode voor
anticonceptie gedurende de gehele onderzoeksbehandeling en tot en met 90 dagen
na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel EN
• Zich moeten houden aan de richtlijnen van een behandelingsspecifiek
zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
• Instemmen met volledige onthouding, wanneer dit overeenkomt met de
geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (periodieke
onthouding [bijv. kalendermethode, ovulatiemethode, symptothermale methode,
postovulatiemethode voor de vrouwelijke partner] en terugtrekking zijn geen
aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
9. Een geschreven vrijwillige toestemmingsverklaring dient te worden afgegeven
voorafgaand aan een onderzoeksgerelateerde procedure die geen onderdeel vormt
van de standaard medische zorg. Duidelijk moet zijn dat deze verklaring op elk
willekeurig moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder nadelige
gevolgen voor de toekomstige medische zorgverlening.
10. Geschikte veneuze toegang voor de in het kader van het onderzoek vereiste
bloedafname.
11. De patiënt is bereid om zich te houden aan het onderzoeksbezoekschema en
aan andere protocolvereisten.
12. De patiënten moeten aan het begin van het onderzoek de volgende
laboratoriumwaarden hebben:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes >=75.000/
mm3. Bloedplaatjestransfusie om patiënten te helpen te voldoen aan de
geschiktheidscriteria zijn in de 3 dagen voorafgaand aan randomisatie niet
toegestaan.
• Totaal bilirubine <=1,5 x de bovengrens van normaal (Upper Limit of Normal,
ULN).
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) <= 3 x ULN.
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min.

1. Multipelmyeloom waarbij een terugval is opgetreden na primaire therapie of
die niet reageert op primaire therapie. Voor dit onderzoek wordt stabiele
ziekte na ASCT beschouwd als niet reagerend op primaire therapie.
2. Dubbele (tandem) ASCT.
3. Radiotherapie in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksgeneesmiddel.
4. Gediagnosticeerd met of behandeld voor een andere maligniteit in de vijf
jaar voorafgaand aan randomisatie of eerder gediagnosticeerd met een andere
maligniteit met een aantoonbare restaandoening. Patiënten met
niet-melanoomhuidkanker of carcinoma in situ ongeacht het type worden niet
geëxcludeerd als zij volledige resectie hebben ondergaan.
5. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve
serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode.
6. Een ingrijpende operatie in de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
7. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
8. Infectie waarvoor intraveneuze antibioticatherapie noodzakelijk is of een
andere ernstige infectie in de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
9. Diagnose van macroglobulinemie van Waldenstrom, POEMS-syndroom
(polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoclonale gammopathie en
huidveranderingen), plasmacelleukemie, primaire amyloïdose, myelodysplastisch
syndroom of myeloproliferatief syndroom.
10. Bewijs van actuele ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen,
waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartaritmieën,
symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina of myocardinfarct in de
afgelopen 6 maanden.
11. Systemische behandeling met krachtige remmers van CYP3A (rifampine,
rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital) of gebruik van
Ginkgo biloba of sint-janskruid in de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie in
het onderzoek.
12. Actieve hepatitis B of C virusinfectie of bekend als hiv-positief.
13. Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekte die,
naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor
inschrijving in dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en
toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zou verstoren (bijv. PN
graad 1 met pijn of graad 2 of hoger door enige oorzaak).
14. Psychiatrische ziekte/sociale situatie die naleving van de onderzoekseisen
zou beperken.
15. Bekende allergie voor de onderzoeksmedicijnen, de analogen daarvan of
hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een stof.
16. Orale medicatie niet kunnen doorslikken, zich niet kunnen of willen houden
aan de geneesmiddeltoedieningseisen of een gastro-intestinale (GI) procedure
die de orale absorptie of de verdraagbaarheid van de behandeling zou kunnen
verstoren.
17. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de 60 dagen voorafgaand aan
de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.