Deel 1: De primaire doelstelling van dit onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid van natalizumab in verlengde doseringsintervallen (EID, extended interval dosing) bij onderzoeksdeelnemers die eerder behandeld zijn met natalizumab in het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel 1: Aantal nieuwe of nieuw groter wordende T2-hyperintense laesies in week
72
Deel 2: Percentage deelnemers dat aangeeft een voorkeur te hebben voor SC
toediening van natalizumab aan het einde van deel 2
Secundaire uitkomstmaten
Deel 1:
•Tijd tot eerste recidief zoals bepaald door een onafhankelijke neurologische
beoordelingscommissie (INEC, Independent Neurology Evaluation Committee)
•Aantal nieuwe gadolinium (Gd)-versterkende en nieuwe T1-hypo-intense laesies
in week 24, 48 en 72
•Recidiefcijfer op jaarbasis in week 72
•Aantal nieuwe of nieuw groter wordende T2-hyperintense laesies in week 24 en 48
•Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's, Adverse Events) en ernstige
bijwerkingen (SAE's, Serious Adverse Events)
•Tijd tot verslechtering Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Deel 2:
• Totale score voor Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM)
• Gemiddelde tijd die nodig is voor het voorbereiden en toedienen van het
geneesmiddel
• Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE*s,
Treatment Emergent AE*s)
• Percentage deelnemers met antilichamen tegen natalizumab
• Aantal nieuwe of opnieuw groter wordende T2-hyperintense laesies
• Tijd tot eerste recidief
• Recidiefcijfer op jaarbasis
• Verandering in EDSS-score (Expanded Disability Status Scale)
• Aantal nieuwe gadolinium (Gd)-versterkende laesies
• Aantal nieuwe T1-hypo-intense laesies
• Procentuele verandering in hersenvolume
• Verandering in hersenvolume in de corticale hersengebieden en thalamus
• Laagste concentratie (Ctrough-waarde) natalizumab in serum vlak voor volgende
dosis
• Deel 2: laagste saturatiewaarde α4-integrine vlak voor volgende dosis
Achtergrond van het onderzoek
Natalizumab is een recombinant humaan anti-α4-integrine-antilichaam, afgeleid
van een monoklonaal antilichaam (mAb) [AN100226m] tegen humaan α4-integrine.
Het muriene mAb (AN100226m) werd gehumaniseerd door complementariteitsbepalende
regio-grafting van de hypervariabele regio van het gen dat codeert voor
AN100226m op een humaan immunoglobuline G4-framework, waardoor het
gehumaniseerde immunoglobuline G4/kappa antilichaam, natalizumab, wordt
aangemaakt.
Doel van het onderzoek
Deel 1: De primaire doelstelling van dit onderzoek is het beoordelen van de
werkzaamheid van natalizumab in verlengde doseringsintervallen (EID, extended
interval dosing) bij onderzoeksdeelnemers die eerder behandeld zijn met
natalizumab in het standaard doseringsinterval (SID, standard interval dosing)
gedurende ten minste 12 maanden in relatie tot voortgezette SID-behandeling.
Deel 2: De primaire doelstelling is beoordelen of de patiënt voorkeur heeft
voor een subcutane (SC) of intraveneuze (IV) toedieningsmethode voor
natalizumab.
Onderzoeksopzet
Deel 1 is een prospectief, gerandomiseerd, interventioneel, gecontroleerd,
open-label, voor de beoordelaar geblindeerd, onderzoek naar de IV-toediening
van natalizumab in SID en EID.
Deel 2 is een open-label verlengingsonderzoek naar natalizumab in EID dat SC en
IV wordt toegediend volgens een gerandomiseerde cross-over-opzet en is open
voor alle geschikte onderzoeksdeelnemers die deel 1 hebben afgerond. Nieuwe
onderzoeksdeelnemers die niet hebben deelgenomen aan deel 1, maar voldoen aan
de inclusiecriteria voor deel 1 en de deelname-eisen voor deel 2, komen ook in
aanmerking.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel 1: SID-groep: ongeveer 240 onderzoeksdeelnemers ontvangen Q4W (28 [-2/+5] dagen) 300 mg natalizumab als een IV-infuustoediening. EID-groep: ongeveer 240 onderzoeksdeelnemers ontvangen Q6W (42 [-2/+5] dagen) 300 mg natalizumab als een IV-infuustoediening. Deel 2: Alle onderzoeksdeelnemers die meedoen aan deel 2 ontvangen Q6W (42 [-2/+5] dagen) 300 mg natalizumab als een IV-infuustoediening gedurende een periode van 36 weken. Onderzoeksdeelnemers worden vervolgens 1:1 gerandomiseerd op basis van de behandelgroep uit deel 1 (SID, EID, nieuwe onderzoeksdeelnemers) en ontvangen dan Q6W 300 mg SC natalizumab gedurende 24 weken, gevolgd door Q6W 300 mg IV gedurende 24 weken, of dezelfde 48 weken durende cross-overbehandeling in omgekeerde volgorde.
Inschatting van belasting en risico
Na meer dan 10 jaar post-marketingervaring, blijft voor natalizumab een hoog
werkzaamheidsniveau te zien, met een duidelijk afgebakend veiligheidsprofiel en
een significant gunstig effect op de kwaliteit van leven bij patiënten met
RRMS. In klinische kernonderzoeken liet natalizumab een vermindering van 67%
van het jaarlijkse recidiefcijfer zien en een vermindering van 42% van het
risico op invaliditeitsprogressie over 2 jaar. Sinds natalizumab op de markt is
gebracht, hebben publicaties van meerdere onafhankelijke groepen en publicaties
van de opdrachtgever de klinische effectiviteit van natalizumab verder
aangetoond bij patiënten met MS met een hoge ziekteactiviteit, ondanks
behandeling met eerstelijnstherapieën.
Publiek
Innovation House, Norden Road 70
Maidenhead, Berkshire SL6 4AY
GB
Wetenschappelijk
Innovation House, Norden Road 70
Maidenhead, Berkshire SL6 4AY
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voor deel 1: • Het vermogen van de deelnemer om het doel en de risico's van het
onderzoek te begrijpen en een ondertekende en gedateerde gei*nformeerde
toestemming te kunnen overhandigen, evenals goedkeuring voor het gebruik van
vertrouwelijke gezondheidsinformatie, in overeenstemming met de landelijke en
lokale regelgeving inzake de privacy van deelnemers. • Diagnose
relapsing-remitting Multiple Sclerose (RRMS) volgens de McDonald-criteria. •
Behandeling met natalizumab als ziektemodificerende monotherapie voor RRMS die
overeenkomt met de goedgekeurde dosering voor minimaal 12 maanden voorafgaand
aan randomisatie. De deelnemer dient ten minste 11 doses natalizumab te hebben
ontvangen in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, zonder gemiste doses
in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. • Expanded Disability Status
Scale (EDSS) <= 5.5 bij de keuring. • Geen recidieven in de laatste 12 maanden
voorafgaand aan randomisatie, zoals vastgesteld door de beoordelend
onderzoeker. Voor deel 2: • Het vermogen van de deelnemer om het doel en de
risico's van het onderzoek te begrijpen en een ondertekende en gedateerde
gei*nformeerde toestemming te kunnen overhandigen voor deel 2, evenals
goedkeuring voor het gebruik van vertrouwelijke gezondheidsinformatie, in
overeenstemming met de landelijke en lokale regelgeving inzake de privacy van
deelnemers. • Bezoek in week 72 van deel 1 afgerond, terwijl de gerandomiseerde
behandeling in SID of EID doorging. • De inclusie- en exclusiecriteria voor
nieuwe deelnemers die niet hebben deelgenomen aan deel 1 van het onderzoek,
zijn hetzelfde als voor deelnemers die dat wel hebben gedaan. OPMERKING: Er
kunnen andere door het protocol gedefinieerde inclusiecriteria gelden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor deel 1:
• Primaire en secundaire progressieve Multiple Sclerose (MS).
• MRI-positief voor gadolinium (Gd)-versterkende laesies bij de keuring.
• Deelnemers voor wie MRI gecontra-indiceerd is (bijv. met een
gecontra-indiceerde pacemaker of ander gecontra-indiceerd geïmplanteerd metalen
hulpmiddel, die last hebben van of risico lopen op bijwerkingen van gadolinium,
of die claustrofobie hebben die medisch niet te behandelen is).
• Voorgeschiedenis van een klinisch significante (zoals vastgesteld door de
onderzoeker) cardiale, endocrinologische, hematologische, hepatische,
immunologische, metabole (inclusief diabetes), urologische, pulmonale,
neurologische (behalve voor RRMS), dermatologische, psychiatrische, renale of
andere ingrijpende ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan
een klinisch onderzoek zou uitsluiten.
• Aanwezigheid van antilichamen tegen natalizumab bij de keuring.
Voor deel 2:
• Deelnemers die zijn behandeld met natalizumab met EID die er in deel 1 zelf
voor hebben gekozen om te schakelen naar natalizumab in SID of zijn
omgeschakeld naar SID als reddingsbehandeling.
• Deelnemers die werden behandeld met een MS-modificerende therapie anders dan
natalizumab tijdens deel 1 of in de periode tussen deel 1 en deel 2.
• Voorgeschiedenis van hiv of andere vormen van immunodeficiëntie.
• Neemt momenteel deel aan of is van plan deel te nemen aan een interventioneel
klinisch onderzoek waarin een onderzoeksbehandeling of goedgekeurde therapie
voor onderzoeksdoeleinden wordt toegediend binnen 30 dagen (of vijfmaal de
halfwaardetijd van het middel, afhankelijk van welke periode langer duurt)
voorafgaand aan het baseline-bezoek of op een ander moment tijdens dit
onderzoek.
• Onvermogen om te voldoen aan de eisen van het onderzoek.
• Andere, niet-gespecificeerde redenen waardoor de deelnemer volgens de
onderzoeker of Biogen ongeschikt is voor het onderzoek.
De inclusie- en exclusiecriteria voor nieuwe deelnemers die niet hebben
deelgenomen aan deel 1 van het onderzoek, zijn hetzelfde als voor deelnemers
die dat wel hebben gedaan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-002145-11-NL |
| CCMO | NL67716.100.18 |