Een fase 3 gerandomiseerd onderzoek waarin JNJ-68284528, een chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) therapie, gericht tegen BCMA, wordt vergeleken versus Pomalidomide, Bortezomib en Dexamethason (PVd) of Daratumumab, Pomalidomide en Dexamethason (DPd), bij patiënten met gerecidiveerd en lenalidomide refractair multipel myeloom.

- Gedocumenteerde diagnose van multipel myeloom volgens IMWG
- Meetbare ziekte bij screening zoals gedefinieerd door een of meer van de
volgende kenmerken:
* M-proteïne in serum >= 0.5 g/dl of M-proteïne in urine >= 200 mg/24 uur of
* Lichte-keten-MM zonder meetbare ziekte in serum of urine:
serumimmunoglobuline vrije lichte ketens >= 10 mg/dl en abnormale
serumimmunoglobuline kappa/lambda-FLC-ratio

- 1 tot 3 eerdere therapiekuren waaronder een PI en een IMiD. Minstens 1
volledige behandelingscyclus van elke therapiekuur hebben ondergaan, tenzij PD
de beste respons op die therapiekuur was.
- PD volgens IMWG-criteria <= 6 maanden sinds laatste behandelingskuur.
- onderzoekspersonen met slechts 1 voorafgaande therapie moeten progressief
zijn binnen 36 maanden sinds stamceltransplantatie, of ingeval niet
getransplanteerd binnen de 42 maanden sinds start van de initiële therapie
- lenalidomide refractair volgens IMWG richtlijnen (ontbreken van minimale
respons of progressie op of binnen 60 dagen na laatste dosis lenalidomide
maintenance therapie). Voor onderzoekspersonen met meer dan 1 behandelingskuur
is er geen vereiste om lenalidomide refractair te zijn. Echter,
onderzoekspersonen moeten lenalidomide refractair zijn in ten minste 1
voorgaande behandelingskuur.
- ECOG 0 of 1
- labo waarden bij screening volgens protocol
- Vrouwen die vruchtbaar zijn moeten 2 negatieve zwangerschapstesten hebben
voor start behandeling
- Wanneer een vrouw vruchtbaar is en seksueel actief is moet zij bereid zijn om
2 effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken.
- Een man die seksuele omgang heeft met een vruchtbare of zwangere vrouw moet
anticonceptie gebruikten (condoom)
- Vrouwen en mannen moeten akkoord gaan geen eicellen of sperma te doneren
tijdens de studie of voor minstens 3 maanden na behandeling met daratumumab of
bortezomib, of 28 dagen sinds laatste behandeling met pomalidomide, afhankelijk
wat laatste behandeling was (ARM A) of minstens 1 jaar na behandeling met
JNJ-68284528 infusie (ARM B) of minstens 3 maanden na behandeling met
daratumumab of bortezomib, of 28 dagen sinds laatste behandeling met
pomalidomide, afhankelijk van de laatste behandeling (ARM B).

- eerdere behandeling met CAR-T
- voorgaande therapie gericht tegen BCMA
- Voortdurende toxiciteit van eerdere antikankertherapie moet afnemen tot
baseline of
graad 1 of lager behalve voor alopecia (haaruitval).
- onderzoekspersonen met graad 1 perfere neuropathie en pijn of graad 2 of
hoger zijn niet toegelaten behandeld te worden met PVd als standaard therapie
of overbrugging therapie. Deze patiënten kunnen wel behandeld worden met DPd.
- kregen een cumulatieve dosis corticosteroïden prednisone >=70 mg binnen 7
dagen voorafgaand aan randomizatie
- gevaccineerd met levend virus vaccin binnen de 4 weken voorafgaand aan
randomizatie
- Wanneer de onderzoekspersoon een antitumor behandeling kreeg is een washout
periode zoals gespecifieerd in het protocol
- Actieve maligniteiten, andere dan ziekte die behandeld wordt tijdens de
studie. Uitzonderingen staan gespecifieerd in het protocol.
- Plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenström, POEMS-syndroom
(polyneuropathie,
organomegalie, endocrinopathie, monoklonale proteïne en huidafwijkingen) of
primaire
AL-amyloïdose (amyloïdafzetting veroorzaakt door overproductie van lichte
ketens).
- Bekende levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor
JNJ-68284528, cyclofosfamide, tocilizumab, fludarabine, pomalidomide,
dexamethasone
* Proefpersonen met contra-indicaties of levensbedreigende allergieën,
overgevoeligheid of
intolerantie voor daratumumab zijn niet toegestaan om DPd te ontvangen als
standaardtherapie of overbruggingstherapie; proefpersonen kunnen echter wel PVd
krijgen als standaardtherapie of overbruggingstherapie. Evenzo mogen personen
met contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of
intolerantie voor bortezomib niet PVd ontvangen als standaardtherapie of
overbruggingstherapie; maar wel DPd als standaardtherapie of
overbruggingstherapie.

- zwanger, geeft borstvoeding of plant zwanger te worden
- plant om vader te worden van een kind tijdens de studie
- beroerte of aanval binnen de 6 maanden na ondertekening van het formulier
geïnformeerde toestemming
- kreeg:
* een allogene stamceltransplantatie (ASCT) binnen 6 maanden voorafgaand aan
aferese. Onderzoekspersonen die een ASCT kregen moeten gestopt zijn met
immosuppressieve medicatie voor 6 weken zonder graft-versus-host ziekte.
patiënten met actieve graft-versus-host ziekte kunnen niet deelnemen.
*autologe stamceltransplantatie <= 12 weken voor aferese
- Bekende actieve of voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale
zenuwstelsel (CZS) of vertoont klinische tekenen van betrokkenheid meningeale
MM.
- Patiënt met chronische obstructieve longziekte (COPD) met een FEV1 <50% van
normale waarde kan geen DPd krijgen als standaard behandeling of
overbruggingstherapie; deze patiënten kunnen wel behandeld worden met PVd.
Spirometrie test is verplicht voor onderzoekspersonen waarbij DPd behandeling
gepland wordt en er vermoeden is van COPD.
- Bij het volgende:
* seropositief voor het HIV virus
* Hepatitis B infectie
* Hepatitis C infectie
- Ernstige medische of psychiatrische ziekte die mogelijks ertoe kan leiden dat
de afspraken tijdens de studie niet worden nageleefd
- Zware chirurgische ingreep 2 weken voor randomizatie, of niet volledig
hersteld van een vroegere chirurgische ingreep, of een chirurgische ingreep is
gepland tijdens de studie

Voor meer details over de exclusie criteria zie protocol sectie 5.2