Een fase III-onderzoek naar pembrolizumab (MK-3475) versus chemotherapie bij microsatellietinstabiliteit-hoog of mismatch-repair-deficiënt colorectaal carcinoom in stadium IV

1. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming voor het onderzoek geven.
2. Man of vrouw zijn met een leeftijd >= 18 jaar op de datum van ondertekening
van de geïnformeerde toestemming.
3. Lokaal bevestigd MMR-deficiënt (dMMR) of microsatellietinstabiliteit-hoog
(MSI-H) colorectaal carcinoom in stadium IV hebben (raadpleeg paragraaf 4.2.4.4
voor details)
4. ECOG-performancestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0 of 1
hebben voorafgaande in de 10 dagen van start van behandeling
5. Een levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben
6. Meetbare ziekte hebben bij de basislijn gebaseerd op RECIST 1.1 zoals
bepaald door de onderzoeker/radiologische beoordeling van het lokale centrum.
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve
zwangerschapstest op serum hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het krijgen van
de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met
het gebruik van een adequate anticonceptiemethode zoals vermeld in paragraaf
5.7.2 - 'Anticonceptie', gedurende het onderzoek vanaf de eerste dosis
onderzoeksbehandeling tot en met 180 dagen na de laatste dosis
onderzoeksbehandeling voor de chemotherapiesubgroep en 120 dagen voor de
subgroep voor pembrolizumab (MK-3475), naargelang wat het langste duurt.
9. Mannelijke proefpersonen die een kind kunnen verwekken, moeten instemmen met
het gebruik van een adequate anticonceptiemethode zoals vermeld in paragraaf
5.7.2 - 'Anticonceptie', vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot en met
180 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling voor de
chemotherapiesubgroep (geen anticonceptie eisen voor pembrolizumab MK-3475 arm).
10. Een toereikende orgaanfunctie laten zien. Alle laboratoriumonderzoeken van
de screening moeten binnen 10 dagen vóór het begin van de behandeling worden
uitgevoerd.

1. Heeft eerdere systemische behandeling voor CRC in stadium IV gekregen.
Proefpersonen mogen eerdere adjuvante chemotherapie voor CRC hebben gekregen,
als deze maar ten minste 6 maanden vóór de randomisatie werd voltooid.
2. Neemt momenteel deel aan een ander onderzoek en krijgt daar een
onderzoeksbehandeling, of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een
experimenteel middel en een onderzoeksbehandeling gekregen, of heeft een
experimenteel hulpmiddel gebruikt binnen 4 weken vóór randomisatie.
3. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar
systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van
ziekteverloopbeïnvloedende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve
geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of
fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of
hypofyse-insufficiëntie, etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van
systemische behandeling.
4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische behandeling
met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve behandeling binnen 7
dagen vóór randomisatie.
5. Heeft bestralingstherapie gekregen binnen 4 weken vóór randomisatie voor de
onderzoeksbehandeling en is bij de basislijn nog niet hersteld van bijwerkingen
van bestralingstherapie. Proefpersonen die palliatieve bestralingstherapie
hebben gekregen op perifere plaatsen (bijv. botmetastase) mogen aan het
onderzoek deelnemen voordat 4 weken zijn verstreken, maar moeten hersteld zijn
van eventuele acute bijwerkingen.
6. Heeft gekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of
carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen
mogen deelnemen, op voorwaarde dat de hersenmetastasen stabiel zijn [zonder
aanwijzingen voor progressie die door beeldvorming is vastgesteld, zoals
bevestigd door magnetischeresonantiebeeldvorming (magnetic resonance imaging,
MRI) als MRI werd gebruikt bij eerdere beeldvorming, of zoals bevestigd door
computertomografie [CT] als CT werd gebruikt bij eerdere beeldvorming]
gedurende ten minste vier weken vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling;
bovendien moeten eventuele neurologische symptomen naar de basislijnstatus zijn
teruggekeerd, en mogen ze geen steroïden hebben gebruikt voor hersenmetastasen
gedurende ten minste 28 dagen vóór begin van het onderzoek. Carcinomateuze
meningitis valt niet onder deze uitzondering omdat proefpersonen met
carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
7. Heeft een grote chirurgische procedure, biopsie of aanzienlijk traumatisch
letsel ondergaan binnen 28 dagen vóór randomisatie.
8. Heeft voorafgaande behandeling gekregen met een immuuncheckpointremmer
(bijv. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-middel of anti-CTLA-4-middel, etc).
9. Heeft een andere maligniteit die zich ontwikkelt of actieve behandeling
nodig heeft. Uitzonderingen zijn niet-melanomateuze huidkanker die mogelijk
curatieve behandeling heeft ondergaan en cervixcarcinoom in situ.
10. Heeft een levend vaccin toegediend gekregen binnen 30 dagen vóór de
geplande aanvang van de onderzoeksbehandeling (zie paragraaf 5.5.2).
11. Heeft een voorgeschiedenis van, of huidige aanwijzingen voor, een
aandoening, behandeling, of afwijkende laboratoriumwaarde die de interpretatie
van de resultaten van het onderzoek zou kunnen bemoeilijken, van invloed zou
kunnen zijn op de deelname van de proefpersoon aan het volledige onderzoek, of
die, naar de mening van de behandelend onderzoeker, maakt dat deelname niet in
het belang van de proefpersoon is.
12. Heeft een gekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
(hiv 1/2-antilichamen), actieve chronische of acute hepatitis B (bijv.
HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. detectie van HCV-RNA [kwalitatief]).
13. Heeft een gekende voorgeschiedenis van of aanwijzingen voor interstitiële
longziekte of actieve, niet-infectieuze longontsteking.
14. Heeft een bekende historie van actieve tuberculose.
15. Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist.
16. Heeft gekende psychiatrische of aan middelenmisbruik gerelateerde
stoornissen die het naleven van de onderzoeksvereisten zouden bemoeilijken.
17. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht een kind te krijgen of te
verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, vanaf het
screeningsbezoek tot en met 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling
voor de subgroep voor de zorgstandaard (voor zowel mannelijke en vrouwelijke
deelnemers) of 120 dagen na de laatste dosis voor de subgroep voor
pembrolizumab (MK-3475) (alleen voor vrouwelijke deelnemers).