Bepalen van het verschil in antibiotica concentraties in bot, synoviaal weefsel en synoviaal vocht tussen verschillende antibiotica enerzijds en heup- en knie PJI anderzijds. Hiervoor zal een farmacokinetisch model (PK-model) worden ontwikkeld…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
PK/PD parameters worden berekend. De MIC van de toegepaste antibiotica en de
blootstelling aan het vrije (ongebonden) geneesmiddel worden gebruikt om de
effectiviteit van het antibioticum te bepalen. Epidemiological cut-off value
(ECOFF) en de MIC data van de bacteriën zullen worden gebruikt.
Secundaire uitkomstmaten
- PK/PD model voor de relatie tussen antibiotica dosering, bloedconcentratie en
concentratie op de plaats van infectie, rekening houdend met patiënt
variabelen, voor de verschillende antibiotica en knie vs heup.
- Verschillen in concentraties op plaats van infectie tussen patiënten die
lijden aan een PJI van de knie en heup.
- Frequentie en soort antibiotica gerelateerde bijwerkingen die optreden
gedurende de behandeling.
- Verschillen in antibiotica concentraties op de plaats van infectie en
antibiotica blootstelling (concentratie t.o.v. MIC) tussen patiënten die alleen
worden behandeld met antibiotica als onderdeel van de two-stage revisie, en
patiënten die deze behandeling krijgen in combinatie met een antibiotica
geladen spacer.
- Duur van antibiotica afgifte door een antibiotica geladen spacer.
Achtergrond van het onderzoek
Periprosthetische infecties (PJI) zijn een ernstige complicatie van
gewrichtsvervangende operaties. De standaardbehandeling van PJI bestaat uit de
one-stage or two-stage revisie ter vervanging van de prothese. Op dit moment
worden er zowel intraveneuze en orale antibiotica gegeven ter bestrijding van
de infectie. Iedereen krijgt echter dezelfde dosering antibiotica. Er is weinig
tot geen informatie bekend over de hoeveelheid antibiotica die daadwerkelijk op
de plek van de prothese infectie aankomt en de relatie hiervan tot de dosering
en plasmaconcentraties van de antibiotica. In dit onderzoek willen we gaan
meten op de plek van de infectie. Door de concentratie van de antibiotica die
toegepast worden tijdens de one-stage of two-stage revisie te meten in het bot,
gewrichtsvloeistof en gewrichtsweefsel, zal worden onderzocht wat de
blootstelling is aan het antibioticum in relatie met de concentratie in het
bloed en de dosering van het antibioticum. Daarnaast zal de blootstelling op de
plek van infectie vergeleken worden bij orale en intraveneuze therapie, om te
bepalen of op basis van de antibiotica blootstelling beide toedienroutes
vereist zijn voor optimale behandeling of dat één toedienroute voldoende is
voor een effectief antibioticum therapie.
Doel van het onderzoek
Bepalen van het verschil in antibiotica concentraties in bot, synoviaal weefsel
en synoviaal vocht tussen verschillende antibiotica enerzijds en heup- en knie
PJI anderzijds. Hiervoor zal een farmacokinetisch model (PK-model) worden
ontwikkeld waarin de relatie wordt gelegd tussen de antibiotica dosering en de
concentraties in het bloed en op de plaats van de PJI, waarbij rekening wordt
gehouden met patiëntvariabelen.
Onderzoeksopzet
Observationeel onderzoek
Inschatting van belasting en risico
De afname van synoviaal vocht via gewrichtspuncties en bloed binnen 2 weken IV
en 4 weken oraal behandeling (indien een antibiotica vrij interval wordt
toegepast), kunnen een belasting vormen voor de patiënt. Om de mate van
belasting als gevolg hiervan te beperken, zullen de afnamemomenten worden
gecombineerd met de periodieke ziekenhuisafspraken met de orthopedische chirurg
na het verwijderen van de prothese. Indien dit niet mogelijk is, dan zijn extra
ziekenhuisbezoeken vereist voor de afname van deze studiematerialen.
Gewrichtspuncties hebben een risico op onder andere pijn, bloedingen en
gewrichtszwelling; echter, deze komen zelden voor waardoor de punctie over het
algemeen een goed getolereerde ingreep is. De mogelijke risico*s als gevolg van
deelname aan deze studie wegen op tegen de voordelen die het zal opleveren voor
de studiepopulatie.
Publiek
's Gravendijkwal 230
Rotterdam 3000 CA
NL
Wetenschappelijk
's Gravendijkwal 230
Rotterdam 3000 CA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd >= 18 jaar.
- Een ondertekend toestemmingsformulier door de patiënt of diens wettelijke
vertegenwoordiger.
- Patiënten die lijden aan periprosthetische (heup of knie) infecties, waarvoor
als onderdeel van de one-stage or two-stage revisie de behandeling met een van
de volgende antibiotica zal worden toegepast:
IV: vancomycine, flucloxaciline of cefuroxim
Oraal: flucloxacilline, clindamycine of cotrimoxazol of ciprofloxacine
- Patiënten die een two-stage revisie zullen ondergaan om de prothese van de
heup of knie te vervangen, met of zonder antibiotica vrij interval voor de
prothese re-implantatie.
- De patiënt is in staat en bereid om een gewrichtspunctie en veneuze
bloedafname te ondergaan binnen 2 weken behandeling met IV antibiotica en in
het geval van een antibiotica vrij interval, aan het einde van de 4 weken oraal
behandeling.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Niet in staat om bij de patiënt studiemateriaal af te nemen, tenzij patient
vancomycine-spacer heeft ontvangen.
- Taalbarrières
- Het al reeds gebruiken van de te onderzoeken antibiotica op het moment van
studieparticipatie, dus op het moment dat de antibiotica behandeling gedurende
de two-stage revisie start.
- Het gebruik van geneesmiddelen die een interactie hebben met de te
onderzoeken antibiotica.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL72038.078.19 |