Fenotypering van de refractaire status astmaticus via multisysteem biomarker onderzoek op de kinder-intensive care

Astma is een van de meest voorkomende chronische ziektes bij kinderen in
Nederland. Hoewel er veel winst is geboekt in het voorkomen en behandelen van
astma, zijn er nog veel kinderen waarbij zich zeer ernstige astma-aanvallen
kunnen voordoen. Deze zijn soms zo ernstig en zelfs potentieel levensbedreigend
dat opname op de kinder-intensive care nodig is. In de afgelopen 10 jaar is
gebleken dat er wereldwijd een forse toename is van het aantal kinderen dat met
een dergelijke ernstige astma aanval op de intensive care moet worden
opgenomen. Het is onduidelijk wat hier de oorzaak van is, maar het lijkt dat
het type astma is veranderd en ernstiger is geworden. Kinderen met een ernstige
astma-aanval krijgen vooralsnog allemaal dezelfde behandeling op de
kinder-intensive care (het 'one size fits all' principe), hoewel er sterke
aanwijzingen zijn dat er grote verschillen zijn in onderliggende oorzaak,
triggers en uiting van de ernstige astma aanval. Wij denken dat de behandeling
van een ernstige astma aanval veel meer maatwerk zou moeten zijn en precies
daarop richten we ons in dit onderzoek. We willen we met geavanceerde nieuwe
technieken, die het mogelijk maken om op veel verschillende niveaus naar de
achtergrond van de astma aanval te kijken, de verschillende typen van astma op
de kinder-intensive care karakteriseren. Ons doel is om met de herkenning van
de verschillende typen van astma toe te kunnen werken naar gepersonaliseerde
('maatwerk') en daardoor beter behandeling van de individuele patiënt.
We zullen dit doen door bij kinderen opgenomen op de kinder-intensive care met
ernstig astma zogenaamde biomarkers te meten in lichaamsmateriaal dat we kunnen
afnemen zonder het kind te belasten, namelijk in slijm (uitgespuugd en uit de
neus middels een wattenstaafje), ontlasting, uitademingslucht en bloed. Dit
laatste wordt afgenomen als het kind voor de behandeling toch al een infuus
geplaatst krijgt.
Het typeren van de verschillende vormen van astma is belangrijk omdat de
patiënt daardoor een betere, op hem of haar toegespitste behandeling kan
krijgen, waardoor de astma aanval sneller onder controle komt, de aanval minder
ernstig verloopt en daarmee de opname duur op een intensive care korter zal
zijn.

Het is lastig om astma bij kinderen te karakteriseren, omdat het moeilijk is om
weefsel te verkrijgen om onderzoek naar te verrichten gezien het invasieve
karakter van de technieken om dit te doen. Nieuwe technieken bieden ons nu de
mogelijkheid om op niet-invasieve wijze in verschillende weefsels en op
verschillende moleculaire niveaus fenotypes van ernstig acuut astma op de
kinder-intensive care te onderscheiden. Deze technieken worden reeds in enkele
studies naar astma bij kinderen gebruikt maar nog niet bij kinderen met ernstig
acuut astma op de kinder-intensive care, een patiëntgroep waar juist de hoogste
mortaliteit van astma bij kinderen wordt gezien.
Onze hypothese is dat ernstig acuut astma op de kinder-intensive care een
klinische diagnose is van een heterogene ziekte die gefenotypeerd kan worden
aan de hand van nieuwe biomarkers die we middels een niet-invasieve
multisysteem benadering gaan vinden. Deze fenotypering kan leiden tot het
gericht geven van medicatie op het type astma, de zogeheten gepersonaliseerde
behandeling.

Het gaat om een observationele cross-sectionele diagnostische case-control
studie waarmee we middels een multisysteem -omics benadering waar we in
makkelijke en niet-invasief te verkrijgen weefsel en materiaal kinderen met
ernstig acuut astma op de kinder-intensive care willen karakteriseren.
We willen 60 kinderen met een astma exacerbatie in de studie includeren: 30
kinderen die met een refractaire status astmaticus op de kinder-intensive care
zijn opgenomen (cases) en 30 leeftijds-gematchte controles met een astma
exacerbatie waarvoor opname op de algemene afdeling nodig is maar volstaat
(controles).
Onze hypothese is dat kinderen met een refractaire status astmaticus op de
kinder-intensive care bestaat uit verschillende fenotypen, wat een
observationele cohort studie mogelijk zou maken. We hypothetiseren echter ook
dat deze kinderen een ander fenotype van astma hebben in vergelijking met de
kinderen die op de kinderafdeling worden opgenomen met een astma exacerbatie,
waardoor we de controles willen toevoegen om de verschillen te onderzoeken
tussen kinderen met een variatie van ziekte ernst.

Geen.