Een Fase 1-2 onderzoek met Bosutinib bij kinderen met nieuw gediagnostiseerde Chronische Myeloide Leukemie in chronische fase, of met resistentie of intolerantie Ph+ Chronische Myeloide Leukemie voor minimaal één eerdere behandeling met een Tyrosine Kinase Inhibitor,
ITCC-054/AAML1921.

Fase 1 (alleen R/I patienten):
1. Cytogenetisch en moleculaire diagnose van Philadelphia chromosoompositieve
CML bij initiële CML diagnose of bij screening van deze studie;
2. Resistent of intolerant op ten minste 1 eerder gegeven Tyrosine Kinase
Inhibitor;
3. Leeftijd >=1 en <=18 jaar bij verkrijgen van informed consent;
4. Lansky performance status >=50% voor patënten <=16jaar of Karnofsky>=50%
voor patiënten >16 jaar;
5. Adequate beenmerg functie;
6. Adequate nierfunctie;
7. Adequate leverfunctie;
8. Hersteld van alle acute toxiciteiten tot graad 0-1 of tot baseline op
eerdere therapie muv alopecia;
9. In staat om hele capsules of tabletten in te nemen of gesprenkeld op yoghurt
of appelmoes;
10. Negatieve serum/urine zwangerschapstest bij screening;
11. Jongens en meisjes van reproductieve leeftijd moeten effectieve
anti-conceptie gebruiken tot ten minste 30 dagen na laatste bosutinib inname;
12. Verkregen geschreven informed consent van ouders/voogden en/of patiënten
(volgens geldende wetgeving en richtlijnen);
13. Kunnen voldoen aan het ziekenhuis bezoekschema, behandeling, lab testen en
andere procedures.

Voor fase 2 nieuw gediagnostiseerde patiënten:
Criterium 2 vervangen door: nieuw gediagnostiseerde CP Ph+ CML <= 6 maanden
(vanaf initiële diagnose) zonder eerdere TKI behandeling (uitgezonderd
hydroxyurea en/of anagrelide) voor CML.
Criterium 5 verwijderd.

Fase 1:
1. Primaire diagnose Ph+ ALL;
2. In patiënten met AP/BC CML: leptomeningeale leukemia, gedefinieerd als
positieve cytologie bij lumbaal punctie (inclusief CNS2 en CNS3), of klinische
tekenen of symptomen aanwezig;
3. Extramedullaire ziekte alleen;
4. Gedocumenteerde geschiedenis van T315I of V299L BCR-ABL1mutaties;
5. Elke eerdere behandeling met TKI binnen 7 dagen voorafgaande aan
deze studie, of elke andere tumor of leukemiebehandeling binnen 14 dagen
voorafgaande de studie inclusie;
6. Eerder gegeven groeifactoren of biologische middelen binnen 7 dagen
voorafgaande aan deze studie;
7. Concomiterend behandelen met matige of sterke CYP3A inducers/inhibitors
binnen 7 dagen voorafgaande start bosutinib en tijdens behandeling;
8. Concomiterend gebruik van protonpomp remmers binnen 7 dagen voorafgaande
start bosutinib en tijdens behandeling;
9. Radiotherapie binnen 3 maanden van studieaanvang;
10. Allogene stamcel transplantatie binnen 3 maanden van studieaanvang;
11. Donor lymfocyten infusie binnen 1 maand van studieaanvang;
12. Erfelijke beenmerg falen;
13. Graft vs Host ziekte binnen 60 dagen van studieaanvang;
14. Belangrijke grote chirurgische ingrepen binnen 14 dagen van studieaanvang;
15. Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte;
16. Verlengde QTc (>450ms, gemiddeld van triplicate ECGs);
17. Noodzaak van medicatie om het QT interval te verlengen;
18. Vrouwen die zwanger zijn en/of borstvoeding geven
19. Ongecorrigeerde hypomagnesia of hyperkalemia als gevolg van mogelijke
effecten op het QT interval;
20. Linker ventrikel ejectiefractie<50% of shortening fractie<28%;
21. Recente of voortdurende klinisch significante gastro-intestinale
afwijkingen dat de absorptie van bosutinib kan beïnvloeden;
22. Bewijs van ernstige actieve ongecontroleerde bacteriële, schimmel of virale
infectie;
23. Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B, hepatitis C, of HIV of aids;
24. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische condities of
lab abnormaliteiten die het risico op participatie aan de studie verhogen of
kunnen interfereren met de interpretatie van de studieresultaten naar de mening
van de onderzoeker.

Voor fase 2 nieuw gediagnostiseerde patiënten:
1. Primaire diagnose Ph+ ALL;
2. Extramedullaire ziekte alleen;
3. Gedocumenteerde geschiedenis van T315I of V299L BCR-ABL1 mutaties;
4. Elke eerdere behandeling met TKI binnen 7 dagen voorafgaande aan deze
studie, of elke andere tumor of leukemiebehandeling binnen 14 dagen
voorafgaande de studie inclusie;
5. Eerder gegeven groeifactoren of biologische middelen binnen 7 dagen
voorafgaande aan deze studie;
6. Concomiterend behandelen met matige of sterke CYP3A inducers/inhibitors
binnen 7 dagen voorafgaande start bosutinib en tijdens behandeling;
7. Concomiterend gebruik van protonpomp remmers binnen 7 dagen voorafgaande
start bosutinib en tijdens behandeling;
8. Erfelijke beenmerg falen;
9. Belangrijke grote chirurgische ingrepen binnen 14 dagen van studieaanvang;
10. Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte;
11. Verlengde QTc (>450ms, gemiddeld van triplicate ECGs);
12. Noodzaak van medicatie om het QT interval te verlengen;
13. Vrouwen die zwanger zijn en/of borstvoeding geven
14. Ongecorrigeerde hypomagnesia of hyperkalemia als gevolg van mogelijke
effecten op het QT interval;
15. Linker ventrikel ejectiefractie<50% of shortening fractie<28%;
16. Recente of voortdurende klinisch significante gastro-intestinale
afwijkingen dat de absorptie van bosutinib kan beïnvloeden;
17. Bewijs van ernstige actieve ongecontroleerde bacteriële, schimmel of virale
infectie;
18. Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B, hepatitis C, of HIV of aids;
19. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische condities of
lab abnormaliteiten die het risico op participatie aan de studie verhogen of
kunnen interfereren met de interpretatie van de studieresultaten naar de mening
van de onderzoeker.