AERN studie: een internationaal multicenter fase II onderzoek naar het abscopale effect van radiotherapie en nivolumab bij patiënten met refractair of recidief Hodgkin Lymfoom, die eerder behandeld zijn geweest met anti-PD1.

Nivolumab is zeer effectief en wordt goed verdragen door patiënten met recidief
of refractair HL. Niettemin is het aantal patienten met een complete remissie
laag en krijgt een aanzienlijk deel van de patiënten progressie van de ziekte.
Gelokaliseerde radiotherapie induceert een immunogeen effect dat synergetisch
kan werken in combinatie met nivolumab en zodoende systemische (d.w.z.
abscopale) respons op de behandeling kan verbeteren.

Het doel van het onderzoek is het verbeteren van de werkzaamheid van nivolumab
bij patiënten met recidiverende of refractaire HL die eerder werden behandeld
met een anti-PD1-antilichaam.

Primaire doelstelling van het onderzoek is om de werkzaamheid van de
experimentele behandelingsstrategie aan te tonen.

Secundaire doelstellingen zijn het verder evalueren van de werkzaamheid, het
aantonen van veiligheid en haalbaarheid en het uitvoeren van aanvullend
laboratoriumonderzoek.

een fase II studie bestaande uit 2 gedeelten met één groep patiënten.

Kuren met Nivolumab 240 mg i.v. iedere 2 weken gecombineerd met 20Gy radiotherapie(RT) op een bij voorkeur recent progressieve en niet eerder bestraalde enkele laesie. Nivolumab zal worden gecontinueerd tot maximaal 18 maanden of totdat progressie optreedt of totdat er onacceptabele bijwerkingen optreden.

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie hebben al een
anti-PD1-antilichaam behandeling gekregen. De bijwerkingen van een anti-PD1
antilichaam behandeling mogen dus als bekend worden verondersteld.
RT met 20 Gy op een enkele HL laesie is een standaard behandeling voor een
lokaal recidief of refractair HL en wordt zelden geassocieerd met relevante
toxiciteit.
Verschillende eerder beschreven preklinische studies wijzen op synergetische
systemische effecten van lokale RT- en checkpointremming en tonen de
haalbaarheid aan, zonder dat relevante behandel gerelateerde ziekte of sterfte
is gemeld, en een opmerkelijke werkzaamheid.
Andere behandelingsopties voor deze groep zijn beperkt tot palliatieve
therapie, variërend van conventionele chemotherapieën met de bijbehorende
relevante bijwerkingen tot best supportive care.

Patiënten kunnen last hebben van bijwerkingen.

Het voordeel van deelname door de patiënt aan dit onderzoek is de kans om met
een nieuwe behandelingstrategie behandeld te worden.

De informatie die uit dit onderzoek verkregen wordt, kan in de toekomst
bijdragen aan een betere behandeling van patiënten met Hodgkin lymfoom.
Daarnaast is kwaliteit van leven onderzoek onderdeel van dit onderzoek en dat
kan als belastend worden ervaren.

Dit tegen elkaar afwegend lijkt de belasting en risico van deze
behandelstrategie op te wegen tegen het krijgen van een mogelijk effectieve
behandeling.