Basket van Baskets: een modulair, open-label fase II-multicenteronderzoek voor het beoordelen van doelgerichte middelen in moleculair geselecteerde populaties met gevorderde solide tumoren.

Deel A: 1. Personen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit hebben die metastatisch of niet-reseceerbaar is, die zijn gevorderd naar standaardtherapie, die een standaardbehandeling tegen kanker ontvangen, maar geen daaropvolgende goedgekeurde behandeling beschikbaar zou zijn na progressie, die geen standaardtherapie kunnen krijgen, of voor wie standaardtherapie niet bestaat. 2. deelnemers moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben. 3. deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn. 4. deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1. 5. deelnemers moeten voldoende tumorweefsel hebben voor moleculaire analyse • deelnemers die een formalinegefixeerd, in paraffine ingebed weefsel (FFPE) aanleveren, moeten een minimale hoeveelheid weefsel van 20 tot 28 objectglaasjes bieden, afhankelijk van de tumorcelligheid van het monster. Als er niet voldoende archiefweefsel is om aan dit criterium te voldoen, moet de patie*nt een tumorbiopsie ondergaan. • deelnemers die vers ingevroren weefsel (FFT) aanleveren, moeten 4 kernbiopten of een equivalent daarvan bevatten. FFT moet bij voorkeur worden verzameld uit een tumorbiopsie; daarom moeten patie*nten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopten. Anders moet de deelnemer FFT opgeslagen hebben in een biobank of biorepository. • Er zullen inspanningen worden gedaan om FFT te bieden in ten minste een kwart van de deelnemers. Het aantal deelnemers dat FFT zou kunnen aanleveren, zou kunnen veranderen op basis van de resultaten van de moleculaire analyse. • Aangezien sommige van de tests worden uitgevoerd in FFPE-weefsel, zullen patie*nten die FFT van een recente biopsie aanleveren, een deel van het monster laten verwerken in FFPE-weefsel volgens de laboratoriumhandleiding. 6. deelnemers moeten een adequate hematologische functie hebben: absolute granulocytentelling >= 1,5 x 109 / l, aantal bloedplaatjes >= 100 x 109 / l. 7. De deelnemer moet een adequate nier- en leverfunctie hebben: creatinineklaring >= 30 ml / min, serumbilirubine <= 1,5 x ULN; tenzij door Gilbert-syndroom, AST / ALT <= 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn of AST / ALT <= 3 x ULN als de deelnemer geen leverbetrokkenheid heeft. 8. Voor personen die een tumorbiopsie nodig hebben: patie*nten moeten een adequate snelle tijd coagulatiefunctie hebben >= 60% of INR <= 1,5 9. Deelnemers moeten bereid zijn om deel te nemen aan een klinische proef met een gematchte therapie volgens het moleculaire profiel van zijn / haar tumor 10. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een geschreven informed consent-document te ondertekenen., Deel B: Deelnamecriterium 2/3/4/6/8/9/10/12 uit deel A 1. Proefpersonen moeten een gemetastaseerde of niet-reseceerbare kwaadaardige tumor hebben die histologisch of cytologisch bevestigd is en overgaan op de huidige therapie. Tumoren moeten ongevoelig zijn voor standaardtherapie of tumoren waarvoor geen standaardtherapie bestaat, of het is mogelijk dat proefpersonen geen standaardtherapie kunnen krijgen. 2. De deelnemer moeten een adequate nier- en leverfunctie hebben: • Serumcreatinine <= 1,5 x ULN of creatinineklaring >= 30 ml / min op basis van de Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheidschatting: (140 - leeftijd) x (gewicht in kg) x (0,85 indien vrouw) / 72 x (serum creatinine in mg / dL) • Serumbilirubine <= 1,5 x ULN; met de volgende uitzondering: personen met de bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubine-niveau <= 3 × ULN hebben, kunnen worden gei*ncludeerd • AST, ALT en alkalische fosfatase <2,5 x ULN, met de volgende uitzonderingen: oPatie*nten met gedocumenteerde levermetastasen: AST en ALT <5 x ULN oPatie*nten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase <5 x ULN 3. Deelnemers die therapeutische antistolling krijgen (zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine) moeten een stabiele dosis hebben 4. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te behouden (afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken met een uitvalpercentage van <1% per jaar (bij consequent en correct gebruik) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden erna de laatste dosis atezolizumab / 6 maanden na de laatste dosis Futibatinib, voor het geval dat het wordt opgenomen in deel B van de studie. Zie protocol voor meer details. 5. Voor mannen: afspraak om onthouding te behouden (afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken en toestemming om geen sperma te doneren, zoals beschreven in het protocol (Raadpleeg paragraaf 3.1 Inclusiecriteria van iProfiler, module 1 en 2 voor volledige lijst)

Deel A: 1.Deelnemers met bekende leptomeningeale ziekte. 2. Deelnemers met bekende instabiele hersenmetastasen moeten uitgesloten worden van deelname aan deze klinische studie • Uitzondering: deelnemers die een operatie en / of radiotherapie hebben ondergaan en waarbij hersenmetastasen stabiel blijven of in grootte afnemen gedurende zes maanden na voltooiing van de therapie 3. Deelnemers met compressie van het ruggenmerg die niet definitief worden behandeld met chirurgie en / of bestraling 4. Deelnemers met ongecontroleerde intercurrente ziekte 5. Deelnemers met onvermogen om tabletten of capsules door te slikken 6. Deelnemers met bekende HIV, hepatitis B of hepatitis C-infectie 7. Deelnemers met bekende geschiedenis van malabsorptie Deel B: 1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan dag een negatieve serum zwangerschapstest ondergaan 1. Deze negatieve test is geldig voor cyclus 1 dag 1. In volgende cycli zal de serumzwangerschapstest worden uitgevoerd op dag 1 van elke cyclus, met een venster van +/- 3 dagen en voorafgaand aan toediening van het geneesmiddel. 2. Elke goedgekeurde anti-kankerbehandeling binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling. Uitzondering: hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva; somatostatine-analogen voor de behandeling van symptomen die verband houden met neuro-endocriene tumoren, gonadotropine-vrijmakende hormoonagonisten of anti-androgenen voor prostaatkanker, palliatieve radiotherapie voor botmetastasen> 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, Dag 1. 3. Belangrijke chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1, Dag 1 of anticiperend op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek 4. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van beide het langst is), met uitzondering van monoklonale antilichamen (uitwasperiode van 4 weken) 5. Deelnemers met bekende onstabiele hersenmetastasen. Uitzondering: behandelde hersenmetastasen die stabiel blijven of reageren 6 weken na het voltooien van de radiotherapie 6.Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken 7. Deelnemers met actieve hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). Deelnemers met een eerdere HBV-infectie of een ontbonden HBV-infectie komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA 8.Significante cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, onstabiele aritmiee*n of onstabiele angina. 9. Een andere primaire maligniteit anders dan de ziekte die wordt bestudeerd binnen 2 jaar voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, tenzij bij een laag risico op terugval naar oordeel van de onderzoeker wordt overwogen 10.Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, fusie-eiwitten of een excipie*ns van het experimentele product. 11. Voorloper allogene beenmergtransplantatie of eerdere solide orgaantransplantatie 13. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of de verwachting dat een dergelijk levend verzwakt vaccin tijdens het onderzoek nodig zal zijn. Griepvaccinatie kan alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven, maar patie*nten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan Cycle 1, Dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek 14.Geschiedenis van actieve tuberculose 15.Contra-indicaties die zijn opgenomen in de productinformatie van de geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt. Raadpleeg paragraaf 3.2 Uitsluitingscriteria voor een volledige lijst van iProfiler, Module 1 en 2.