Ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel Lenti D (ook bekend als elivaldogene autotemcel of Skysona, hierna 'eli cel' genaamd) na myeloablatieve conditionering met busulfan en fludarabine bij proefpersonen met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantal patiënten op maand 24 die leven en geen van de 6 ernstige functionele
beperkingen (Major functional disabilities MFD) laten zien (per protocol)
Secundaire uitkomstmaten
Aantal patiënten zonder gadolinium enhancement bij maand 24, waarde en
verandering in neurologische functie, MFD-vrije overleving gedurende de tijd,
algemene overleving en aantoonbare vector copy number in perifere bloedcellen
op maand 6 (per protocol)
Achtergrond van het onderzoek
Lenti-D drug product is onderzocht in een fase 2/3 open label, single arm
studie om de effectiviteit en veiligheid van Lenti-D drug product te bepalen na
myeloablatieve conditionering met busulfan en cyclofosfamide (studie ALD-102,
EUDRACT nummer 2011-001953-10)
Tot januari 2023, zijn 51 patiënten behandeld met Lenti-D geneesmiddelproduct
in de studie ALD-102 en ALD-104.
Studie ALD-104 wordt uitgevoerd om toegang te verlenen tot Lenti-D
geneesmiddelproduct na completeren het van ALD-102 enrolment en om de
geschiktheid van een alternatief conditionerings schema bij Lenti-D
geneesmiddelproduct beter te begrijpen
Doel van het onderzoek
Ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel Lenti D
(ook bekend als elivaldogene autotemcel of Skysona, hierna 'eli cel' genaamd)
na myeloablatieve conditionering met busulfan en fludarabine bij proefpersonen
met CALD
Onderzoeksopzet
Dit is een internationale, niet-gerandomisserde, open-label, multisite studie
in manlijke patiënten met CALD (<=17 jaar bij insluiting) Ongeveer 35 patiënten
krijgen een infuus met Lenti-D geneesmiddelproduct na myeloablatieve
conditionering met busulfan en fludarabine. De studie bestaat uit 4 fasen na
geïnformeerde toestemming:
-Screening
-CD34+ cell collectie, transductie, dispositie of Lenti-D Drug Product en
herbevestiging van in en exclusie criteria
-Conditionering en wash out, gevolgd door infuus Lenti-D Drug Product op dag 1
-Onderhoud (Followup) (dag2 tot 24 maanden ± 1 maand (maand 24)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Lenti-D geneesmiddelproduct infusie.
Inschatting van belasting en risico
De meeste last en risico's zijn verbonden met de verrichtingen die de
deelnemers zullen ondergaan. Risico's verbonden met de onderzoeksverrichtingen:
pijn en ongemak bij bloedafname en mogelijke beenmergbiopsieën. Risico's
verbonden met de MRI scan: bijwerkingen van de contrastmiddelen (gadolinium) en
bijwerkingen van de sedatie of mogelijke algehele verdoving. Daarnaast zijn er
specifieke mogelijke risico's verbonden met de gentherapie, waaronder het
risico op kanker (bijv. myelodysplastisch syndroom). Deze risico's zullen
tijdens het onderzoek nauwlettend worden gecontroleerd. Dit onderzoek wordt
uitgevoerd om de ziektestatus van deelnemers op te volgen en om bijwerkingen op
te sporen. Het is mogelijk dat als er bijwerkingen optreden, de controle die de
patiënten tijdens dit onderzoek krijgen, ervoor zorgt dat zij eerder dan anders
een geschikte behandeling krijgen. Dit onderzoek kan onderzoekers helpen om
beter te begrijpen of genoverdracht voor de behandeling van CALD veilig en
doeltreffend is.
Publiek
Grand Union Boulevard 455
Somerville, MA 02145
US
Wetenschappelijk
Grand Union Boulevard 455
Somerville, MA 02145
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Er wordt geïnformeerde toestemming verkregen van een bevoegde ouder of een
voogd met rechtsbevoegdheid, zodat een plaatselijke institutionele
beoordelingscommissie/onafhankelijke ethische commissie goedgekeurde
toestemming kan verlenen. Geïnformeerde instemming wordt gevraagd van capabele
patiënten volgens de directieve van de CCMO en lokale vereisten.
2. Mannen van 17 jaar en jonger op het moment van toestemming van de ouders/
wettelijk vertegenwoordiger en indien van toepassing op moment van instemming
van de proefpersoon.
3. Actieve cerebrale ALD gedefinieerd door:
a. Verhoogde waarden van zeerlangeketenvetzuren (ZLKV), en
b. Actieve ziekte van het centraal zenuwstelsel (CZS) vastgesteld door middel
van centrale radiografische beoordeling van een MRI scan van de hersenen die
het volgende aantoont:
i. Loes score tussen 0.5 and 9 (inclusief) op de 34-punten schaal, en
ii. Gadolinium enhancement (GdE) op MRI van demyelinerende laesies.,
4. Neurologic Function Score (NFS) <=1.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere allogene transplantatie of gentherapie.
2. Gebruik van statines, Lorenzo's Oil, of dieet om VLCFA waarden te doen dalen.
3. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of procedure binnen 3 maanden voor
screening wat de uitkomst van de studie kan beïnvloeden. Gebruik van een
onderzoeksgeneesmiddel is verboden gedurende de duur van de studie.
4. Elke conditie dat het maken van een MRI onmogelijk maakt (inclusief
allergiën voor anesthetica of contrast middelen).
5. Gecomprimiteerde Hematologie bewezen door:
a. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) in perifeer bloed <1500 cellen/mm3,EN
b. Thrombocyten <100,000 cellen/mm3, OF
c. Hemoglobine <10 g/dL.
6. Leverfunctie afwijkingen bewezen door:
a. Aspartate transaminase (AST) waarde>2.5 × de bovengrens van normaal (upper
limit of normal, ULN),
b. Alanine transaminase (ALT) waarde>2.5 × ULN,
c. Totale bilirubine waarde>3.0 mg/dL, behalve wanneer proefpersoon is
gediagnostiseerd is met syndroom van Gilbert en stabiel is.
7. Baseline eGFR <70 mL/min/1.73 m2.
8. Left ventricular ejection fraction <40%.
9. Direct familie lid met bekend of vermoedelijk familiaal kanker syndroom
10. Klinisch significante, ongecontroleerde actieve bacteriele, virale,
schimmel, parasiet of prion geassocieerde infectie
11. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 (HIV 1, HIV 2),
hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), humaan T cellymfotroop virus
type 1 (HTLV 1). (Merk wel op dat personen die gevaccineerd zijn tegen HBV
[positief voor HBV oppervlakteantistoffen] en negatief zijn voor andere markers
van eerder doorgemaakte HBV infectie [bijv. negatief voor de HBV-kernantistof
(HBVcAb)] wel in aanmerking komen voor deelname. Personen die eerder zijn
blootgesteld aan HBV [positief voor HBc-antistoffen (HBcAb) en/of positief voor
antistoffen tegen het hepatitis B e antigeen (HBeAb)] komen ook in aanmerking
voor deelname aan het onderzoek op voorwaarde dat zij een negatief
testresultaat hebben voor HBV DNA. Merk ook op dat personen die positief zijn
voor antistoffen tegen hepatitis C in aanmerking komen voor deelname zolang zij
een negatieve 'viral load' hebben voor hepatitis C.
12. Elke klinisch significante cardiovasculaire, hematologisch of pulmonaire
aandoening of andere aandoening/ conditie die gecontraïndiceerd is voor de
studie procedures
13. Ontbreken van adequate anticonceptie voor vruchtbare proefpersonen.
Mannelijk proefpersonen en hun vrouwelijke partners moeten vanaf de screening
tot ten minste 6 maanden na de infusie met eli cel twee verschillende
effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Als proefpersonen werkelijk
seksuele onthouding toepassen (d.w.z. wanneer dit tot de verkozen en
gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon behoort), is een tweede methode
niet nodig
14. Contraindicaties voor het gebruik van G-CSF of Plerixafor gedurende de
mobilisatie van hemapoietische stam cellen (HSC) en contraindicaties voor het
gebruik van busulfan of fludarabine, inclusief bekende hypersensitiviteit voor
actieve substanties van hulpstoffen van de formuleringen.
15. bekende hypersensitiviteit voor protamine sulfaat
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-001145-14-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03852498 |
| CCMO | NL68243.000.18 |