Primair: om de veiligheid en verdraagbaarheid op de lange termijn van SAR442168 bij RMS-deelnemers te bepalen.Secundair: evaluatie van de werkzaamheid van SAR442168 op ziekteactiviteit, beoordeeld aan de hand van klinische en beeldvormende middelen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bijwerkingen (AEs), ernstige ongewenste voorvallen (SAEs),
veiligheidsresultaten op MRI, en mogelijke klinische significante afwijkingen
in laboratorium uitslagen, op elektrocardiogram (ECG) of bij vitale functies
tijdens de onderzoeksperiode.
Secundaire uitkomstmaten
- Aantal nieuwe gadolinium (Gd) -versterkende T1-hyperintense laesies door MRI
van de hersenen
- Aantal nieuwe of vergrote T2-laesies
- Totaal aantal Gd-versterkende T1-hyperintense laesies
- Aantal relapsen (annual relapse rate [ARR]) tijdens de onderzoeksperiode
- Verandering in de EDSS-score (Expanded Disability Status Scale) van de
baseline tot het einde van de studie
Achtergrond van het onderzoek
De Bruton's tyrosinekinase (BTK) pathway is van cruciaal belang voor
signalering in B-lymfocyten en myeloide cellen inclusief de microglia van het
centrale zenuwstelsel (CNS). Elk van deze celtypen is betrokken bij de
pathofysiologie van multiple sclerose (MS). SAR442168, een CNS-penetrant
BTK-remmer, heeft het potentieel voor een duaal werkingsmechanisme door remming
van door antigen geinduceerde B-celactivering die verantwoordelijk is voor
ontsteking en door het moduleren van slecht aangepaste microgliale cellen die
zijn gekoppeld aan neuro-inflammatie in de hersenen en het ruggenmerg. Er is
nog steeds een aanzienlijke onvervulde behoefte aan therapieen gericht op
neuroinflammatie in het CNS met als doel de langdurige invaliditeit en
neurodegeneratie bij mensen met relapsing multiple sclerose (RMS) te stoppen,
en ook bij progressieve vormen van de ziekte (primaire progressieve multiple
sclerose [PPMS] en secundaire progressieve multiple sclerose [SPMS]). Zelfs de
meest recente hoog-efficiente ziektemodificerende therapieen werken
voornamelijk op adaptieve immuniteit in de periferie met slechts een bescheiden
of tijdelijk vermogen om neuro-inflammatoire en neurodegeneratieve processen te
stoppen en de progressie van de ziekte te stoppen, zoals ook is aangetoond door
recente studies met progressieve MS.
Doel van het onderzoek
Primair: om de veiligheid en verdraagbaarheid op de lange termijn van SAR442168
bij RMS-deelnemers te bepalen.
Secundair: evaluatie van de werkzaamheid van SAR442168 op ziekteactiviteit,
beoordeeld aan de hand van klinische en beeldvormende middelen.
Onderzoeksopzet
Een langdurig, fase 2, Single Group Treatment-onderzoek voor deelnemers die
eerder werden behandeld in de DRI15928-studie. Het bestaat uit 2 delen: Deel A,
geblindeerd voor deelnemers en onderzoekers tijdens de dubbelblinde periode van
het onderzoek, en deel B dat een open-label periode van het onderzoek is.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Bruton's tyrosinekinaseremme. In fase A van de studie krijgt de patient maximaal vier tabletten per dag om een dagelijkse dosis van 5, 15, 30 of 60 mg te bereiken, afhankelijk van de arm waarnaar de patient was gerandomiseerd in het voorafgaande DRI15928 onderzoek. Dit wordt gegeven in tabletvorm en de wijze van toediening is oraal. In fase B van het onderzoek zal de proefpersoon worden overgezet op de optimale dosering van SAR442168, 60mg, welke is bepaald vanuit de DRI15928, en wordt het onderzoek open-label.
Inschatting van belasting en risico
Risico's gerelateerd aan bloedafname en bijwerkingen van het onderzoeksmiddel.
Publiek
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Wetenschappelijk
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Deelnemers moeten de behandeling hebben voltooid in de DRI15928-studie
- Vrouwelijke deelnemers moeten een effectieve anticonceptiemethode blijven
gebruiken vanaf inclusie tot na inname van de laatste studie medicatie, behalve
als ze minstens 3 maanden eerder een sterilisatie heeft ondergaan of
postmenopauzaal is.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- De deelnemer heeft een bevestigd gelijktijdig laboratorium, ECG-afwijking of
medische aandoening geacht door de onderzoeker onverenigbaar met voortzetting
van de SAR442168-behandeling.
- De deelnemer heeft een levend (verzwakt) vaccin ontvangen (inclusief maar
niet beperkt tot varicella zoster, orale polio en nasale influenza) tussen het
laatste bezoek in de DRI15928 studie en het eerste behandelingsbezoek in het
LTS16004-onderzoek.
- De deelnemer heeft een niet-studie MS-ziektemodificerende behandeling
ontvangen tussen de laatste IMP behandeling in de DRI15928 studie en de
randomisatie van de LTS16004 studie, welke in het oordeel van de onderzoeker
een ongerechtvaardigd risico geeft om terugschakelen en behandeling met
SAR442168 voort te zetten.
- Wash-out perioden na behandeling met niet-studie MS-ziektemodificerende
behandelingen moeten worden gerespecteerd, behalve voor interferonen of
behandeling met glatirameeracetaat.
-De deelnemer krijgt sterke inductoren of remmers van CYP3A- of
CYP2C8-leverenzymen.
Opmerking: dergelijke geneesmiddelen moeten ten minste 5 halfwaardetijden vóór
de toediening van het studiegeneesmiddel worden gestaakt.
- De deelnemer ontvangt therapie met anticoagulantia /
plaatjesaggregatieremmers, waaronder:
• Acetylsalicylzuur (aspirine)
• Antiplatelet drugs (bijv. Clopidogrel)
• Warfarine (vitamine K-antagonist)
• Heparine, inclusief heparine met laag molecuulgewicht (antithrombineagentia)
• Dabigatran (directe trombineremmer)
• Apixaban, edoxaban, rivaroxaban (directe factor Xa-remmers)
Opmerking: alle bovengenoemde geneesmiddelen moeten minstens 5 halfwaardetijden
vóór de toediening van het studiegeneesmiddel worden gestopt behalve aspirine,
die ten minste 8 dagen van tevoren moet worden gestopt.
- De deelnemer neemt deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met
een andere medicijnsubstantie.
-Non-cooperatief gedrag of een situatie die de deelnemer mogelijk niet-volgzaam
zou kunnen maken met de onderzoeksprocedures
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-004731-76-NL |
| CCMO | NL68933.029.19 |
| Ander register | U1111-1223-4256 |