De primaire doelstelling is het vergelijken van de werkzaamheid van daratumumab in combinatie met lenalidomide en dexamethason (DRd) met die van lenalidomide en dexamethason (Rd), voor wat betreft progressievrije overleving (progression-free…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematologische aandoeningen NEG
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is PFS, wat gedefinieerd wordt als de duur van de
randomisatiedatum tot ofwel progressie van de ziekte of overlijden, afhankelijk
van wat zich het eerst voordoet. Ziekteprogressie wordt bepaald volgens de
IMWG-criteria.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire werkzaamheidseindpunten zijn onder meer:
• Tijd tot ziekteprogressie (TTP) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de
randomisatiedatum tot de datum van eerste gedocumenteerd bewijs van PD, zoals
gedefinieerd in de IMWG-criteria. Bij proefpersonen die geen progressie
vertonen, worden de gegevens gecensureerd op de datum van ziektebeoordeling
vóór de start van een daaropvolgende anti-myeloombehandeling.
• Percentage CR, gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat CR bereikt,
zoals gedefinieerd door:
- negatieve immunofixatie van serum en urine, en
- het verdwijnen van alle plasmacytomen in weke delen, en
- < 5 % plasmacellen (PC*s) in beenmerg
- Bij die proefpersonen met een negatieve kwantificatie van serum M-eiwit door
middel van elektroforese (SPEP) en vermoedelijke interferentie door daratumumab
op immunofixatie, wordt een reflexonderzoek met anti-idiotypisch antilichaam
gebruikt om de interferentie door daratumumab te bevestigen en vals-positieve
immunofixatie uit te sluiten. Patiënten die een bevestigde interferentie door
daratumumab hebben, maar verder aan alle klinische criteria voor CR of sCR
voldoen, worden geacht Cr/sCR te zijn.
• Ratio die MRD negatief is, gedefinieerd als het gedeelte van proefpersonen
die MRD worden beoordeeld, op elk tijdspunt na de randomizatie datum.
• Progressievrije overleving bij de volgende behandelingslijn (PFS2),
gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot progressie bij de volgende
behandelingslijn of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ziekteprogressie wordt gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker. De
proefpersonen die nog in leven zijn en geen progressie hebben vertoond bij de
volgende behandelingslijn, worden gecensureerd op de laatste dag van de
opvolging.
• Totale overleving (overall survival, OS), gemeten vanaf de datum van
randomisatie tot de datum van het overlijden van de proefpersoon. Als de
proefpersoon nog in leven is of als de vitale status niet bekend is, worden de
gegevens van de proefpersoon gecensureerd op de datum waarop het voor het
laatst bekend was dat de proefpersoon in leven was.
• Tijd tot volgende behandeling, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie
tot de start van de volgende behandelingslijn.
• Percentage sCR, gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat CR
bereikt, naast een normale verhouding van vrije lichte keten (free light chain,
FLC) en afwezigheid van klonale cellen in beenmerg aan de hand van
immunohistochemie, immunofluorescentie, 2-4 kleuren flowcytometry
• Totale respons (overall response rate, ORR), gedefinieerd als het percentage
proefpersonen dat CR of PR bereikt, volgens de IMWG-criteria, tijdens of na de
onderzoeksbehandeling.
• Percentage proefpersonen dat VGPR of beter bereikt, gedefinieerd als het
percentage proefpersonen dat VGPR en CR (inclusief sCR) bereikt, volgens de
IMWG-criteria tijdens of na de onderzoeksbehandeling op het moment van de
cutoff van de gegevens.
• Tijd tot response, gedefinieerd als de tijd tussen de randomizatie en de
eerste werkzaamheidscontrole die de proefpersoon heeft waarbij voor alle
criteria PR of beter wordt behaald. Voor proefpersonen die niet reageren, zal
de data worden gecensureerd ofwel op de datum van progessieve ziekte of in het
ontbreken van progressieve ziekte op de datum van de laatste ziekte evaluatie
voor de start van een volgende anti-myeloma behandeling.
• Duur van respons, berekend vanaf de datum van eerste documentatie van een
respons (CR of PR) tot de datum van eerste gedocumenteerd bewijs van progressie
van de ziekte, zoals gedefinieerd in de IMWG-criteria. Bij proefpersonen die
geen progressie vertonen, worden de gegevens gecensureerd bij de laatste
ziektebeoordeling vóór de start van een daaropvolgende anti-myeloombehandeling.
• Het beoordelen van klinische werkzaamheid van DRd bij moleculaire subgroepen
met een hoog risico, in vergelijking met alleen Rd.
• Het beoordelen van de invloed van DRd in vergelijking met Rd op de door de
patiënt gemelde beleving van algemene gezondheid.
Achtergrond van het onderzoek
Multipel myeloma is ee heterogene ziekte, met een verloop dat varieert op basis
van zowel ziekte- als gastheer gerelateerde factoren (bijv. leeftijd,
nierfunctie, gradatie, afwijkingen in chromosomen). Multipel myeloma
veroorzaakt significante morbiditeit and mortaliteit.
Voor hen die niet geschikt worden geacht voor hoge dosis chemotherapie en ASCT,
wordt een lange terijn behandeling met multi-agent combinaties, inclusief
alkylators, hoge dosis steroiden, en nieuwe agenten tegenwoordig gezien als
standaardbehandeling.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling is het vergelijken van de werkzaamheid van daratumumab
in combinatie met lenalidomide en dexamethason (DRd) met die van lenalidomide
en dexamethason (Rd), voor wat betreft progressievrije overleving
(progression-free survival, PFS) bij proefpersonen met onlangs
gediagnosticeerde myeloom, die niet in aanmerking komen voor chemotherapie met
een hoge dosis en autologe stamceltransplantatie.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd onderzoek met
parallelle groepen in meerdere centra.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Daratumumab (16 mg/kg) wordt door middel van een IV-infuus aan proefpersonen in subgroep B toegediend, in eerste instantie eenmaal per week gedurende 8 weken; vervolgens eenmaal om de andere week gedurende 16 weken, en daarna eenmaal elke 4 weken tot gedocumenteerde progressie, onaanvaardbare toxiciteit of beëindiging van het onderzoek. Lenalidomide wordt elke dag op dag 1 tot en met 21 van elke cyclus van 28 dagen zelf toegediend met een dosis van 25 mg PO. Dexamethason (of gelijkwaardig overeenkomstig plaatselijke normen) wordt toegediend met een totale dosis van 40 mg per week.
Inschatting van belasting en risico
De primaire hypothese van dit onderzoek is dat daratumumab in combinatie met Rd
de PFS zal verlengen, in vergelijking met Rd alleen, bij proefpersonen met
onlangs gediagnosticeerde multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor
chemotherapie met een hoge dosis en autologe stamceltransplantatie.
Patienten dienen me te werken met vragenlijsten en dagboekjes, welke niet erg
intensief zijn.
Publiek
Turnhoutseweg 30
Beerse 2340
BE
Wetenschappelijk
Turnhoutseweg 30
Beerse 2340
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Deelnemers moeten een bevestigde diagnose van symptomatisch multipel myeloom
hebben en een meetbare ziekte gedefineerd als;
1) Monoklonale plasmacellen in het beenmerg groter dan of gelijk aan 10
procent, of de aanwezigheid van een uit een biopsy bewezen plasmacytoom
2) Meetbare ziekte gedefineerd door een van de volgende;
(a) Immunoglobuline (Ig) G myeloom (serum monoklonaal paraproteine [M-proteine]
level in gram per deciliter [g/dl] of urine M-proteine level in 200 miligram
per 24 uur [200mg/24uur]
(b) IgA, IgM, IgD of IgE multiple myeloom (serum M-proteine level is 0.5 g/dl
or urine M-proteine leven is 200 mg/24 uur)
(c) Lichte keten multipel myeloom (serum immunoglobuline vrije lichte keten is
10 mg/dl en abnormaal serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten
ratio)
- Deelnemers moeten een ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance
status score van 0, 1, of 2 hebben
- Deelnemers moeten nieuw gediagnostiseerd zijn en moeten niet in aanmerking
komen voor een hoge dosering chemotherapie doordat zij 65 jaar en ouder zijn of
patienten die jonger zijn dan 65 en belangrijke comorbide condities hebben
waarvan de kans groot is dat zij een negatieve invloed hebben op de tolerantie
van een hoge dosis chemotherapie met stamceltransplantatie. Sponsor review en
toestemming is nodig bij deelnemers onder de 65 jaar voorafgaande aan
randomisatie.
- Vrouwen met de mogelijkheid tot het krijgen van kinderen moeten seksueel
inactief zijn of twee betrouwbare anticonceptie methoden gebruiken die
goedgekeurd zijn door de onderzoeker. Anticonceptie moet minimaal vier weken
voor de dosering gestart zijn.
- Een mannelijke deelnemer die seksueel actief is met een vrouw die de
mogelijkheid tot het krijgen van kinderen heeft, en niet gesteriliseerd is,
moet een anticonceptiemiddel gebruiken die goedgekeurd is door de onderzoeker.
Ook mag deze deelnemer geen sperma doneren ten tijde van deelname van de
studie, tot vier weken na de laatste dosis Lenalidomide en tot vier maanden na
de laatste dosis Daratumumab.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Deelnemer heeft een diagnose van primaire amyloidosis, monoklonale gammopathie
van onbepaalde significantie (aanwezigheid van serum M-proteïne & lt; 3 g / dL;
afwezigheid van lytische botlaesies, anemie, hypercalciëmie en
nierinsufficiëntie gerelateerd aan de M-proteïne) of smeulende multipel myeloom
(asymptomatische multipel myeloom met afwezigheid van verwante orgaan of
weefsel verslechtering en orgaanschade), - Deelnemer heft een diagnose van de
ziekte van Waldenström, of andere aandoeningen waarbij IgM M eiwit in de
afwezigheid van een klonale plasmacel infiltratie met lytische botlaesies
aanwezig is., - Deelnemer heeft een geschiedenis van maligniteit (met
uitzondering van multipel myeloom binnen 5 jaar vóór de datum van randomisatie
(uitzonderingen zijn plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid en
carcinoma in situ van de baarmoederhals, of maligniteit die wordt beschouwd
als genezen met een minimaal risico van herhaling binnen 5 jaar), - Deelnemer
heeft eerdere of huidige systemische therapie of SCT voor meervoudig (multipel)
myeloom, met uitzondering van een kortdurend gebruik in een noodsituatie
(equivalent dexamethason 40 mg / dag gedurende maximaal 4 dagen) met
corticosteroïden vóór behandeling, - Deelnemer heeft radiotherapie gekregen
binnen 14 dagen na randomisatie, - Deelnemer heeft chronische obstructieve
longziekte (COPD) (gedefinieerd als een geforceerde expiratoire volume in 1
seconde [FEV1] & lt; 60% van de voorspelde normale), aanhoudende astma, of een
voorgeschiedenis van astma in de afgelopen 2 jaar (intermitterend astma
toegestaan). Deelnemers met bekende of vermoede COPD of astma moeten een FEV1
test tijdens Screening visite ondergaan
- Deelnemer is seropositief met een verleden van de Humaan immunodeficiëntie
virus (HIV) of waarvan bekend is dat er actieve hepatitis B of hepatitis C
aanwezig is.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-002273-11-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02252172 |
| CCMO | NL52584.028.15 |