Een fase 3, multicenter, open-label extensieonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van mirikizumab op de lange termijn bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa

Mirikizumab (LY3074828) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam van het
type immunoglobuline G4 (IgG4) dat zich bindt aan de sub-unit p19 van
interleukine-23 (IL-23), een cytokine dat een rol speelt bij
slijmvliesontsteking. Het onderzoek I6T-MC-AMAP (AMAP) is een fase 3 open-label
klinisch wetenschappelijk onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van
mirikizumab op de lange termijn bij patiënten met matig tot ernstig actieve
colitis ulcerosa (CU). Elke patiënt die als deelnemer het fase 2 onderzoek
I6T-MC-AMAC (AMAC) of het fase 3 onderzoek I6T-MC-AMBG (AMBG) heeft afgerond,
komt in aanmerking voor opname in het onderzoek AMAP. Ook patiënten die nog
zullen gaan deelnemen aan een mirikizumab-CU-onderzoek kunnen in aanmerking
komen voor het onderzoek AMAP.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507657-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

De fase 3 programma van klinische onderzoeken met mirikizumab bij patiënten met
matige-tot-ernstige CU bestaat uit de volgende onderzoeken:
• Het onderzoek AMAN: Een inductieonderzoek met een behandelingsduur van 12
weken.
• Het onderzoek AMBG: Een onderhoudsonderzoek met een behandelingsduur van 40
weken.
• Het onderzoek AMAP: Een open-label, langetermijn-extensieonderzoek.

Het onderzoek AMAP is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid op de lange
termijn te evalueren van mirikizumab bij open-label gebruik, bij patiënten die
eerder hebben deelgenomen aan een CU onderzoek met mirikizumab. De fase 3
onderzoeken zijn placebogecontroleerde onderzoeken die bedoeld zijn om de
superioriteit van mirikizumab aan te tonen; bij het onderzoek AMAP is er geen
controlegroep omdat het primaire doel is om de klinische voordelen van
mirikizumab op de lange termijn te bevestigen. Aangezien de deelnemende
patiënten in het onderzoek worden opgenomen op basis van de inschatting van de
onderzoeker dat zij baat hebben bij behandeling met mirikizumab, omvat het
onderzoek AMAP een populatie die analoog is aan welke in de klinische praktijk
met mirikizumab zou worden behandeld.

Primaire doel:
Evaluatie van de langetermijn-werkzaamheid van mirikizumab in het volgende
cohort:
Cohort 1: Patiënten uit AMBG die de afspraak van week 40 hebben voltooid op
geblindeerd mirikizumab sc

Werkzaamheid:
Evaluatie van de langetermijn-werkzaamheid van mirikizumab in het volgende
cohort:
Cohort 1: Patiënten uit AMBG die de afspraak van week 40 hebben voltooid op
geblindeerd mirikizumab sc
Evaluatie van de langetermijn-werkzaamheid van mirikizumab in de volgende
patiëntengroepen:
Cohort 2: Cohort 1 en AMAC-patiënten die de afspraak van week 52 van de
onderhoudsperiode hebben voltooid op mirikizumab sc Cohort 3: De overige
patiënten (niet in Cohort 2)
Evaluatie van het effect van langdurige behandeling met mirikizumab op
histologische remissie (genezing mucosa) in de volgende cohorten:
Cohort 1: Patiënten uit AMBG die de afspraak van week 40 hebben voltooid op
geblindeerd mirikizumab sc
Cohort 2: Cohort 1 en AMAC-patiënten die de afspraak van week 52 van de
onderhoudsperiode hebben voltooid op mirikizumab sc

Gezondheidsresultaten
Evaluatie van het langetermijn-effect van mirikizumab op
gezondheidsgerelateerde resultaten in het volgende cohort:
Cohort 1: Patiënten uit AMBG die de afspraak van week 40 hebben voltooid op
geblindeerd mirikizumab sc

Het onderzoek AMAP is een open-label, fase 3, multicenter,
langetermijn-extensieonderzoek met een enkele onderzoeksgroep van ambulante
patiënten, naar de werkzaamheid en veiligheid van mirikizumab bij patiënten met
matig tot ernstig actieve CU die al aan een voorafgaand CU-onderzoek met
mirikizumab hebben deelgenomen waaronder, maar niet beperkt tot, het fase 2
onderzoek AMAC en het fase 3 onderzoek AMBG.

De maximaal geplande duur van de behandeling is voor elke patiënt ongeveer 3
jaar, of tot mirikizumab in de handel verkrijgbaar is in het land waar de
patiënt woont, afhankelijk van wat het eerst plaatsvindt. Elke patiënt kan in
het onderzoek AMAP blijven zo lang als de behandeling met dit onderzoeksmiddel
wordt verdragen zonder problemen voor de veiligheid en zo lang als de patiënt
volgens de onderzoeker voordeel ondervindt van het onderzoeksmiddel.

Ongeacht of de patiënt om enige reden vroegtijdig met het onderzoeksmiddel
stopt of de behandeling met mirikizumab
binnen het onderzoek AMAP afmaakt, krijgt elke patiënt een followup-periode van
12 weken vanaf de laatste dosis mirikizumab.

Patiënten uit het onderzoek AMAC en uit het onderzoek AMBG komen in aanmerking
voor opname in het onderzoek AMAP.

Mirikizumab wordt om de 4 weken subcutaan toegediend. Alle patiënten in het onderzoek AMAP krijgen open-label mirikizumab, ongeacht of zij eerder geblindeerd of ongeblindeerd (open-label) mirikizumab of geblindeerd placebo kregen op het moment van beëindiging van hun deelname in het voorafgaande onderzoek. Tijdens het onderzoek AMAP wordt geen reddingsbehandeling met mirikizumab aangeboden. Een endoscopie wordt uitgevoerd in week 52 (jaar 1), week 100 (jaar 2), en week 160 (jaar 3) van het onderzoek AMAP (zie par 2). De laatste endoscopie uit het voorafgaande onderzoek kan gebruikt worden als baseline voor het onderzoek AMAP. Patiënten uit het onderzoek AMAC die niet binnen 8 maanden voor week 0 van het onderzoek AMAP een endoscopie hebben gehad, moeten in week 0 een endoscopie krijgen. Patiënten met pancolitis sinds >8 jaar, linkszijdige colitis sinds >12 jaar of primaire scleroserende cholangitis dienen coloscopie surveillance op colorectaal carcinoom te krijgen waarbij wordt gecontroleerd op CU gerelateerde dysplasie en maligniteit. Patiënten met een positieve familieanamnese voor colorectaal carcinoom, een verhoogd risico op colorectaal carcinoom in de persoonlijke anamnese, een leeftijd >50 jaar of bekend met andere risicofactoren dienen ook coloscopie surveillance op colorectaal carcinoom te krijgen. Indien deze patiënten geen gedocumenteerde coloscopie surveillance (uitgevoerd volgens lokale standaard) van minder dan 18 maanden voorafgaand aan week 0 hebben, dienen zij in week 0 een coloscopie te krijgen om te beoordelen of zij in aanmerking komen voor opname in het onderzoek. Coloscopie is bij deze patiënten de vereiste endoscopische procedure voor week 52, 100 en 160. Om in aanmerking te blijven komen, is een negatieve uitslag van het coloscopieonderzoek vereist .

Het onderzoeksmiddel die vereist is binnen dit protocol en de
onderzoeksbehandelingen brengen bepaalde risico*s en ongemakken met zich mee.
Die staan beschreven in de informatiebrief voor patiënten. De combinatie van
het onderzoeksmiddel en de onderzoeksbehandelingen kan ook bijkomende risico*s
of ongemakken met zich meebrengen die op dit moment nog niet volledig bekend
zijn.

Veiligheidsinformatie over blootstelling aan klinisch onderzoek uit 28
klinische onderzoeken bij 4673 onderzoeksdeelnemers die het onderzoeksproduct
hebben gebruikt, is beoordeeld. Dit omvatte 851 gezonde volwassen deelnemers,
2170 volwassen deelnemers met psoriasis, 1442 volwassen deelnemers met colitis
ulcerosa, 186 volwassen deelnemers met de ziekte van Crohn en 24 kinderen onder
de 18 jaar met colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.

Sommige studiedeelnemers hebben de volgende bijwerkingen gehad bij het gebruik
van het onderzoeksproduct. Vaak voorkomende bijwerkingen (1 of meer van de 100
patiënten) bij gebruik van het onderzoeksproduct waren: pijn, roodheid of
andere symptomen op de injectieplaats, infectie van de bovenste luchtwegen,
hoofdpijn en huiduitslag. Soms voorkomende bijwerkingen (1 of meer op de 1000
patiënten) bij inname van het onderzoeksproduct waren: sterke reactie die
optreedt bij het begin of tijdens infusie in een ader, en toename van
bloedtesten die wijzen op leverproblemen. Drie studiedeelnemers stierven na
ernstige bijwerkingen. De onderzoeksarts was van mening dat deze bijwerkingen
verband hielden met het onderzoeksproduct: hartaanval, kanker van de dikke darm
die zich had verspreid naar andere delen van het lichaam en kanker van de
cellen in het lymfesysteem.

Elf studiedeelnemers hadden levensbedreigende, ernstige bijwerkingen die
verband hielden met het onderzoeksproduct. Infecties van de nieren, longen en
het slijmvlies van het hart; Hartaanval; Verminderde bloedtoevoer naar het
hart; Kanker van het maagslijmvlies; Bloedstolsel in de hersenen; Ernstige
allergische reactie, toename van bloedtesten die wijzen op problemen met de
lever; Ernstige infectie op een lichaamslocatie die niet werd geïdentificeerd
bij het ontvangen van geblindeerd onderzoeksgeneesmiddel

Het onderzoeksproduct is gegeven aan 24 studiedeelnemers die kinderen onder de
18 jaar waren met colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn. Bijwerkingen gemeld
bij 2 of meer deelnemers die het onderzoeksproduct in deze lopende onderzoeken
ontvingen, zijn onder meer: koorts (n = 7), hoofdpijn (n = 6), pijn op de
injectieplaats (n = 5), huiduitslag (n = 3), braken (n = 3), constipatie (n =
2) en vermoeidheid (n = 2).

De proefpersonen ondergaan een aantal onderzoeksbehandelingen, zoals subcutane
injecties, een tb-test en ccoloscopie/endoscopie. Ook deze behandelingen kunnen
bepaalde risico*s met zich meebrengen. De behandelingen kunnen ook andere
onbekende risico*s hebben. Deze risico*s staan beschreven in het formulier voor
geïnformeerde toestemming.