Om de mechanismen verantwoordelijk voor de onderdrukking van antigeen presentatie en de verzwakte immuun respons inBorrelia infecties verder uit te diepen, willen we graag de immunologische veranderingen die plaats vinden in LB patiëntenonderzoeken…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire:
Het bestuderen van de immunologische veranderingen in patiënten met acute,
vroege LB. De belangrijkste parameters en
uitkomstmaten hierbij zijn immunologische determinanten zoals de expressie van
antigeen presentatie markers (bijv. CD74, HLADR, HLA-DM) en de adaptieve immuun
respons door het meten van de cytokine productie.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire:
1) Het bepalen van de rol en het mechanisme van antigen presentatie inhibitie
in de ontwikkeling van acute gelokaliseerde LB en
gedissemineerde LB in patiënten.
2) Het evalueren van de impact van immunologische veranderingen op de
ontwikkeling van acute LB en gedissemineerde LB.
3) Het bestuderen van het effect van Borrelia geïnduceerde antigeen presentatie
inhibitie op de adaptieve immuun respons.
4) Het evalueren of de determinanten nog steeds aanwezig zijn in bevestigde
patiënten na enkele maanden van diagnose en
behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
ln de kliniek is er een grote behoefte aan een robuste diagnostische test voor
het identificeren van patiënten met de ziekte van
Lyme. Op het moment worden pathogenomische symptomen zoals de ontwikkeling van
erythema migrans gebruikt voor de
diagnose, maar niet iedere patiënt merkt deze rode ring op en de standaard
serologische testen zoals ELISA's en Western Blots
schieten te kort vanwege hun lage sensitiviteit in deze fase van infectie en
specificiteit. Recente data laten zien dat er sprake is van
een verzwakte immuun respons tegen B. burgdorferi in patiënten. ln vitro en ex
vivo data laten bovendien zien dat Borrelia de
genen en eiwitten die belangrijk zijn bij antigeen presentatie stek onderdrukt.
Antigeen presentatie in monocyten, macrofagen en
dendritische cellen was sterk geïnhibeerd en hierdoor wordt een optimale T- en
B cel respons tegen Borrelia bacteriën en
antigenen verhinderd. Dit verklaart mogelijk waarom patiënten met de ziekte van
Lyme geen effectieve immuun respons
ontwikkelen tegen de bacterie.
Doel van het onderzoek
Om de mechanismen verantwoordelijk voor de onderdrukking van antigeen
presentatie en de verzwakte immuun respons in
Borrelia infecties verder uit te diepen, willen we graag de immunologische
veranderingen die plaats vinden in LB patiënten
onderzoeken. Hierbij met een specifieke focus op Borrelia geïnduceerde
inhibitie van antigeen presentatie op de cellen van het
aangeboren immuun systeem, hun communicatie met en de effecten hiervan op de
ontwikkeling van een adaptieve immuun reac
Onderzoeksopzet
Het is een prospectieve cohort studie met 3 tot 12 maanden follow-up,
afhankeliik van de vroege bevindingen, en een totale duur
van ongeveer een jaar. Mocht de immuun respons weer hersteld zijn na 6 weken of
3 maanden dan heeft extra follow-up op 6
maanden en 12 maanden geen extra toegevoegde waarde voor de studie en is dit
alleen maar belastend voor de patiënt, dus zien
wij hier van af.
Inschatting van belasting en risico
Minimaal, er is kans op de ontwikkeling van een hematoom of vasovagale reactie
bij de bloedafname. De patiënten vullen op elk
meetpunt vragenlijsten in voor de studie. Er is geen direct voordeel voor de
patiënten, behalve dat ze met hun vragen terecht kunnen bij het
onderzoeksteam.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten met acute gelokaliseerde LB:
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn;
- Moeten een bevestigde diagnose van Lyme borreliose (LB) hebben, gebaseerd op
een EM met een grotere of
gelijke diameter dan 5 cm, die minder dan een week aanwezig is, deze diagnose
moet achteraf bevestigd worden
door de behandelend arts;
- Patiënt is nog niet begonnen met de behandeling voor de EM op het moment van
de inclusie of maximaal 1
week voor inclusie;
- Patiënt heeft geen symptomen van een eerder doorgemaakte LB (als ze eerder
een LB
doorgemaakt hebben maar hier geen symptomen van hebben wordt het alleen
gerapporteerd via de
vragenlijst);
Patiënten met gedissemineerde LB of PTLBS:
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn;
- Patiënt moet een bevestigde diagnose van LB hebben met klinische en
laboratoria data gebaseerd op de
ESGBOR en gepubliceerd door Stanek et al.;
- Patiënt moet minder dan 8 dagen geleden gestart zijn met de behandeling van
hun symptomen.
Gezonde controles:
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
Kruisreactieve controles:
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn;
- Patiënten moeten gediagnosticeerd worden met een bacteriële huid of zachte
weke delen infectie (bijv.
erysipelas of cellulitis).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten met acute en gelokaliseerde LB of gedissemineerde LB/PTLBS:
- Last hebben van andere teken gerelateerde of infectieziektes;
- Immunologische deficiënties die resulteren in immunosuppressie;
- Het gebruik van immunosuppressiva;
- Geen informed consent kunnen geven of over niet genoeg kennis en begrip van
de Nederlandse taal
beschikken.
Gezonde controles:
- Geen informed consent kunnen geven of over niet genoeg kennis en begrip van
de Nederlandse taal
beschikken;
- Last hebben van andere teken gerelateerde of infectieziektes (HIV
seropositief, actieve syphilis of leptospirosis,
actieve EBV/CMV);
- Immunologische deficiënties die resulteren in immunosuppressie (chemotherapie
en hematologische
maligniteiten bijvoorbeeld);
- Het gebruik van immunosuppressiva;
- Bekend zijn met een auto-immuun ziekte;
- Huidige LB infectie met typische symptomen;
- Andere comorbiditeiten.
Kruisreactieve controles:
- Geen informed consent kunnen geven of over niet genoeg kennis en begrip van
de Nederlandse taal
beschikken;
- Last hebben van andere teken gerelateerde ziektes;
- Consistente immunosuppressie;
- Het gebruik van immunosuppressiva;
- Huidige LB infectie met typische symptomen;
- andere comorbiditeiten.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL69332.091.19 |