Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513867-19-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Hoofddoel:Vergelijk de algehele overleving van personen behandeld met docetaxel versuspatiënten behandeld met docetaxel plus…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De totale overlevingsvergelijking tussen behandelingen zal worden geëvalueerd
bij elke tussentijdse analyse en de uiteindelijke analyse met behulp van de
gelaagde logranktest. De stratificatiefactoren zijn:
• Eerder gebruik van docetaxel voor castratie-gevoelige aandoeningen
• Viscerale ziekte (aanwezigheid of afwezigheid)
Secundaire uitkomstmaten
Om te vergelijken:
a. Radiografische progressievrije overleving zoals gedefinieerd in
PCWG3-criteria
b. Symptomatische skeletonevrije overleving
c. Tijd tot totale progressie van alkalische fosfatase (ALP)
d. Aanpassingen van de behandeling in de kwaliteit van leven zoals vastgesteld
door FACT-P, BPI en BFI-metingen tussen personen die docetaxel krijgen met
degenen die docetaxel en radium-223 krijgen
Om te bepalen of er excessief is:
e. Febriele neutropenie bij personen die werden behandeld met docetaxel plus
radium-223
f. Beëindiging van de behandeling bij patiënten die op de vierde therapielijn
staan
Correlatieve / verkennend / tertiaire doelstellingen
Evalueren:
a. Over behandelingsveranderingen in PSA
b. Tijd voor eerste SSE
c. Aanpassing van de behandeling in urine C-telopeptide (UCTx1), N-terminaal
propeptide van procollageen type 1 (P1NP) en pyridinoline verknoopt
carboxyterminaal telopeptide (ICTP)
d. Totaal ALP-antwoord
e. Aanpassingen van de behandeling in CTC-opsomming en AR-V7-karakterisering
f. Aanpassingen van de behandeling in ctDNA
g. On-treatment veranderingen in de geautomatiseerde Bone Scan Index (aBSI)
Achtergrond van het onderzoek
Prostaatkanker is de tweede belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker
bij mannen. De terminale fase van de ziekte wordt metastatische
castratie-resistente prostaatkanker (mCRPC) genoemd, waarbij de ziekte vordert
ondanks testosteronverlagende middelen. Uiteindelijk kan de prostaatkanker een
groot aantal resistentiemechanismen ontwikkelen tegen castratie, waaronder
androgeenreceptor (AR) -expressie en -mutatie en intratumorale
androgeenbiosynthese. Er zijn momenteel zes actieve therapieën voor de
behandeling van mCRPC. Als een standaard zullen de meeste patiënten ofwel
doorgaan met abirateron of enzalutamide. Na eerstelijnsbehandeling voor mCRPC
zullen patiënten grotendeels resistent zijn tegen verdere AR-gerichte therapie.
Chemotherapie op dit moment, met behulp van docetaxel, heeft een gevestigde rol
in deze klinische context, zelfs na abirateron- en enzalutamide-resistentie. De
andere behandelingsopties zijn radium-223, Sipuleucel-T en cabazitaxel. De
omvang van de algehele overlevingsvoordeel (OS) is echter bescheiden voor
mCRPC. Castratieresistente prostaatkankerpatiënten met botmetastasen zouden
baat hebben bij nieuwe en aanvullende behandelingsmogelijkheden om de
overleving te verbeteren, de progressie van de ziekte te vertragen en pijn te
verlichten, bij voorkeur met een gunstiger veiligheidsprofiel dan bestaande
behandelingen.
Prostaatkanker is het paradigma van een bot-tropische solide tumor, een
eigenschap die het klinisch verwoestend maakt, maar toch uniek gevoelig is voor
behandelingen die gericht zijn op botvorming en osteoblastische activiteit. Het
is hetzelfde proces van abnormaal botmetabolisme waardoor de proefpersoon het
risico loopt op de significante morbiditeit van metastatische prostaatkanker en
dood en dood die kunnen worden gebruikt om behandelingen aan te brengen in een
enkel orgaansysteem en de meerderheid van de ziektelast te beïnvloeden.
Radium-223 is een op hydroxyappetiet gerichte therapie die in calciumfosfaat
wordt opgenomen door calcium te vervangen. Het accumuleert selectief in
gebieden met verhoogde botomzetting die de metastasen van kanker omgeven, waar
het hoog-energetische, kort bereik (<100 µm) alfadeeltjes uitzendt met minimale
stralingseffecten op het beenmerg.34,11 In preklinische modellen kan het
abnormale afwijkingen verminderen botproductie, vermindering van de
tumorbelasting en vermindering van ontregelde botafzetting. Klinisch verlengt
het de levensduur en vermindert het het risico op symptomatische skeletale
voorvallen bij mannen met een metastatische castratie-resistente ziekte,
wanneer toegediend in een dosis van 55 kBq / kg elke vier weken, voor zes doses.
Docetaxel is een antimitotisch chemotherapeutisch middel dat de dynamiek van
microtubuli verstoort, resulterend in de remming van celdeling, intracellulair
organeltransport en, mogelijk, androgeenreceptortranslocatie.37 Docetaxel
toegediend in een dosis van 75 mg / m2 toegediend om de drie weken in
combinatie met Prednison was het eerste medicijn waarvan werd aangetoond dat
het het leven verlengde bij mannen met mCRPC.
De hypothese van het richten van zowel het gastorgaan van gemetastaseerde
ziekte met een bot-zoekend radiofarmacon (BSR) en het richten van de tumor zelf
op chemotherapie is niet alleen gebaseerd op het concept van targeting op
multicompartimenten. Deze twee middelen kunnen ook kruisgevoelig zijn, omdat
chemotherapie de effecten van de radioactieve energie die wordt uitgezonden
door radium-223 kan verbeteren en radium de cytotoxische effecten van
chemotherapie kan versterken. Bovendien toonden eerdere studies die geen
gebruik maakten van op taxaan gebaseerde chemotherapie of alfa-emitterende
BSR's eerder de belofte van potentieel klinisch voordeel. Bij dergelijke oudere
onderzoeken werden echter geen middelen gebruikt waarvan bekend is dat ze het
leven verlengen, en ze riskeerden hogere mergtoxiciteit dan elk afzonderlijk
middel.
Deze studie bracht dit concept voort door het combineren van levensverlengende
taxaan-gebaseerde chemotherapie met levensverlengende alfa-emitterende
therapie. Dit regime biedt niet alleen de belofte van het combineren van twee
actieve middelen, maar het minimaliseren van toxiciteit vanwege de relatief
lage mergtoxiciteit van radium vanwege de korte weefselpenetratie van
alfadeeltjes. Daarom hebben we een fase Ib / IIa-studie uitgevoerd om de dosis,
veiligheid, haalbaarheid en vroege behandeleffecten van de combinatie docetaxel
en radium-223 te bepalen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513867-19-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Hoofddoel:
Vergelijk de algehele overleving van personen behandeld met docetaxel versus
patiënten behandeld met docetaxel plus raduim-223
Secondaire doelstellingen:
Om te vergelijken:
een. Radiografische progressievrije overleving zoals gedefinieerd in
PCWG3-criteria;
b. Symptomatische Skeletachtige gebeurtenis vrije overleving;
c. Tijd tot totale progressie van alkalische fosfatase (ALP);
d. Aanpassingen van de behandeling in de kwaliteit van leven zoals vastgesteld
door FACT-P, BPI en BFI meten tussen personen die docetaxel krijgen met degenen
die docetaxel en radium-223 krijgen.
Om te bepalen of er excessief is:
e. Febriele neutropenie bij personen die werden behandeld met docetaxel plus
radium-223;
f. Beëindiging van de behandeling bij patiënten die op de vierde therapielijn
staan.
Onderzoeksopzet
Dit is een gecontroleerde, gerandomiseerde, open, parallelle groep,
Multicenter, fase III-trial van Docetaxel versus Docetaxel en Radium-223 voor
gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Patiënten met
histologisch of cytologisch bewijs van gemetastaseerde, castratieresistente
prostaatkanker (mCRPC) zullen 1: 1 in arm A of arm B worden gerandomiseerd.
Behandelplan
Arm A: Docetaxel 75 mg / m2 zal om de drie weken worden toegediend in IV voor
10 doses. Prednison wordt tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 5
mg. Dexamethason wordt gegeven volgens de institutionele praktijk.
Ondersteuning voor groeifactoren kan worden gebruikt volgens ASCO-richtlijnen,
maar gebruik als primaire profylaxe moet worden vermeden.
Arm B: Docetaxel 60 mg / m2 wordt elke 10 weken voor 10 doses IV toegediend.
Prednison, dexamethason, groeifactor-ondersteuning zal hierboven worden
gebruikt. Radium-223 zal worden toegediend met 55 kBq / kg, 6 injecties met
tussenpozen van 6 weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm A: Docetaxel 75 mg / m2 zal om de drie weken worden toegediend in IV voor 10 doses. Prednison wordt tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 5 mg. Dexamethason wordt gegeven volgens de institutionele praktijk. Ondersteuning voor groeifactoren kan worden gebruikt volgens ASCO-richtlijnen, maar gebruik als primaire profylaxe moet worden vermeden. Arm B: Docetaxel 60 mg / m2 wordt elke 10 weken voor 10 doses IV toegediend. Prednison, dexamethason, groeifactor-ondersteuning zal hierboven worden gebruikt. Radium-223 zal worden toegediend met 55 kBq / kg, 6 injecties met tussenpozen van 6 weken.
Inschatting van belasting en risico
De geneesmiddelen die in dit onderzoek worden gebruikt, kunnen invloed hebben
op de werking van verschillende organen van uw lichaam, zoals uw lever, nieren,
hart en bloed. De onderzoeksarts onderzoekt uw bloed en laat u weten of er
veranderingen optreden die van invloed kunnen zijn op uw gezondheid.
Hieronder staan de meest voorkomende en de ernstigste bijwerkingen die bij de
onderzoekers bekend zijn. Het is mogelijk dat er nog andere bijwerkingen zijn
die de onderzoekers op dit moment nog niet kennen. Als er belangrijke nieuwe
bijwerkingen worden ontdekt, zal de onderzoeksarts deze met u bespreken.
Mogelijke bijwerkingen van docetaxel (chemotherapie) voor de behandeling van
prostaatkanker
Vaak voorkomende bijwerkingen, sommige kunnen ernstig zijn (van de 100 mensen
die docetaxel krijgen, kunnen er meer dan 20 en tot 100 last hebben van):
• laag aantal rode bloedcellen (anemie)
• laag aantal witte bloedcellen (neutropenie)
• infectie
• vocht vasthouden
• pijn of gevoelloosheid in handen en voeten (perifere neuropathie)
• haaruitval (alopecia)
• veranderingen in de nagels
• misselijkheid
• diarree
• ontstoken en pijnlijke mond (stomatitis)
• vermoeidheid
Soms voorkomende bijwerkingen, sommige kunnen ernstig zijn (van de 100 mensen
die docetaxel krijgen, kunnen 4 tot 20 mensen last hebben van):
• neusbloedingen
• allergische reacties
• zwakte in handen en armen (motorische neuropathie)
• huiduitslag
• smaakveranderingen
• braken
• verlies van eetlust
• hoesten
• ademhalingsproblemen (dyspneu)
• verslechtering van de hartfunctie. Door de hartschade kunt u last krijgen van
zwakte, ademhalingsproblemen of gewichtstoename door het vasthouden van vocht
• spierpijn (myalgie)
• tranende ogen
• gewrichtspijn (artralgie)
Zelden voorkomende bijwerkingen en ernstig (van de 100 mensen die docetaxel
krijgen, kunnen er 3 of minder last hebben van):
• laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), wat een hoger bloedingsrisico
kan geven
• koorts die samenhangt met lage aantallen van een bepaald type witte bloedcel
(neutrofielen)
• ontsteking van de long (pneumonie), die zich kan uiten als kortademigheid
Naast de hierboven beschreven bijwerkingen voor groep A en groep B, kunnen de
personen in onderzoeksgroep B ook last krijgen van de volgende mogelijke
bijwerkingen van radium-223.
Mogelijke bijwerkingen van radium-223 (studiemedicatie)
Vaak voorkomende bijwerkingen, sommige kunnen ernstig zijn (van de 100 mensen
die radium-223 krijgen, kunnen er meer dan 20 en tot 100 mensen last hebben
van):
• misselijkheid
• braken
• diarree
• zwelling van voeten, enkels en benen (perifeer oedeem)
• afname van het aantal bloedcellen. Deze bijwerking kan zich uiten als:
o laag aantal rode bloedcellen (anemie) - een laag aantal rode bloedcellen kan
onder andere vermoeidheid, een gebrek aan energie en een verminderd
inspanningsvermogen veroorzaken. Sommige mensen kunnen bloedtransfusies nodig
hebben;
o laag aantal witte bloedcellen - deze cellen bestrijden infectie. Als de
aantallen erg laag worden, kunt u gevoelig worden voor infectie;
o laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) - dit kan bloeduitstortingen of
bloedingen veroorzaken. Sommige patiënten kunnen transfusies van bloedplaatjes
nodig hebben;
• vermoeidheid
• duizeligheid
• kortademigheid
• botpijn
Soms voorkomende bijwerkingen, sommige kunnen ernstig zijn (van de 100 mensen
die radium-223 krijgen, kunnen er 4 tot 20 mensen last hebben van):
• beenmergfalen (pancytopenie) - dit leidt tot een verlaagd aantal bloedcellen,
wat kortademigheid, snellere hartslag of een gevoel van zwakte kan veroorzaken.
In zeldzame gevallen is deze situatie blijvend;
• reacties op de injectie-locatie (bijv. roodheid van de huid, pijn en
zwelling).
Er is een verhoogd risico gemeld op het ontwikkelen van kwaadaardige bottumoren
na blootstelling aan verschillende vormen van straling (waaronder
radio-isotopen). In klinische onderzoeken met radium-223 is echter slechts één
geval hiervan gemeld.
Het effect van radium-223 op de vruchtbaarheid van patiënten is onbekend.
Zoals bij elke behandeling met radioactiviteit is er ook een risico van late
bijwerkingen die maanden of jaren na de behandeling optreden. Het is belangrijk
dat u aan uw onderzoeksarts laat weten als er sprake is van veranderingen in uw
gezondheid tijdens de behandeling of nadat u dit onderzoek hebt afgerond.
Praat met uw onderzoeksarts voor meer informatie over risico*s en bijwerkingen.
Risico*s en bijwerkingen van de testen/procedures:
Bloedafnames: bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven.
Alles bij elkaar nemen we [XX ml] bloed bij u af. Deze hoeveelheid geeft bij
volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml
bloed per keer afgenomen.
Botscan, röntgenopname of CT en/of MRI van borstkas, buik en bekkengebied.
Bij deze tests maken we gebruik van (röntgen)straling. De totale
stralingsbelasting in dit onderzoek is [XX] mSv. Ter vergelijking: de
achtergrondstraling in Nederland is ~2,5 mSv per jaar.
Als u vaker meedoet aan wetenschappelijk onderzoek met stralingsbelasting,
bespreekt u dan met de onderzoeker of deelname op dit moment verstandig is.
De straling die tijdens het onderzoek wordt gebruikt kan leiden tot schade aan
uw gezondheid. Dit risico is echter klein. Wel adviseren we u de komende tijd
niet nogmaals aan een wetenschappelijk onderzoek met stralingsbelasting mee te
doen. Onderzoek of behandeling met straling om een medische reden is geen
bezwaar.
Publiek
York Avenue 1275
New York NY 10065
US
Wetenschappelijk
York Avenue 1275
New York NY 10065
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria:
• Bereid en in staat om schriftelijke informed consent (ICF) en
HIPAA-autorisatie te verstrekken, of via een wettelijke vertegenwoordiger te
verstrekken, voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. Een
ondertekende informed consent moet worden verkregen voordat
screeningsprocedures worden uitgevoerd.
• Mannen van 18 jaar en ouder
• Histologisch of cytologisch bewijs van prostaatkanker:
- Gedocumenteerde progressieve mCRPC op basis van ten minste een van de
volgende criteria:
1. PSA-progressie gedefinieerd als minimaal 2 stijgende PSA-niveaus met een
minimum van een interval van 1 week tussen de metingen, Een minimum PSA van 1,0
ng / ml . is vereist voor inclusie in de studie.
2. Zacht weefsel progressie gedefinieerd als een toename >= 20% in de som van de
LD van alle doelwitlaesies op basis van de kleinste som LD sinds de start van
de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
3. Progressie van botziekte (evalueerbare ziekte) of twee of meer nieuwe
botlaesies door botscan.
• Twee of meer botlaesies gedefinieerd door een nucleaire botscan
• ECOG 0-1
• Normale orgaanfunctie met aanvaardbare initiële laboratoriumwaarden binnen 14
dagen na randomisatie
• Proefpersonen moeten overeenkomen om een medisch aanvaardbare methode van
anticonceptie of seksuele onthouding te gebruiken gedurende de duur van het
onderzoek, inclusief 6 maanden na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel. Sperma donatie is niet toegestaan gedurende de studie
en 6 maanden na de laatse dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Serumtestosteron < 50 ng / dL. De proefpersonen moeten de primaire
androgeendeprivatie voortzetten met een LHRH-analoog (agonist of antagonist)
als ze geen orchidectomie hebben ondergaan.
• Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling hebben geresulteerd
in NCI-CTCAE v4.0 graad 1 of lager.
• Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol, inclusief
follow-upbezoeken en onderzoeken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie Criteria:
• Behandeling met andere therapeutische middelen voor onderzoek of andere
antikankertherapieën binnen 2 weken of 5-halfwaardetijden, welke van beide het
kortst is, voorafgaand aan randomisatie.
• Behandeling met externe bundelradiotherapie binnen de 4 weken voorafgaand aan
randomisatie.
• Onmiddellijke behoefte aan externe bundelradiotherapie.
• Behandeling in het verleden met een ander systemisch onderzoeks of
anti-kanker radiofarmacon.
• Heeft chemotherapie tegen prostaatkanker gekregen in de castratie-resistente
setting.
• Proefpersonen die tot 6 eerdere doses docetaxel in de castratie gevoelige
omgeving hebben ontvangen, zijn toegestaan als zij binnen 36 weken na de
laatste behandeling met docetaxel geen progressie van de ziekte hebben ervaren.
• Heeft vier of meer systemische antikankerregimes voor mCRPC ontvangen.
o Behandeling met docetaxel of abirateron voor niet-castraat gemetastaseerde
ziekte is toegestaan en telt niet mee voor de behandelingslijnen voor mCRPC
o Een 'lijn' is een regime. Combinaties van hormonen en andere soorten
therapieën tellen als enkele lijnen.
• Heeft een graad >=3 niet-hematologische docetaxel-gerelateerde toxiciteit of
docetaxel-toxiciteit-gerelateerde dosisonderbreking of -stopzetting gekend.
• Heeft bloedtransfusies of groeifactoren ontvangen in de laatste vier weken
voorafgaand aan randomisatie.
• Symptomatische lymfeklieraandoening (d.w.z. scrotum-, penis- of beenoedeem).
• Heeft viscerale metastasen met > 3 long- en / of levermetastasen of
individuele laesie > 2 cm, zoals beoordeeld door CT-scan of MRI van de borst /
buik / bekken in de laatste 8 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Symptomatische locoregionale aandoening die doorlopende graad 3 of graad 4
urinaire of rectale symptomen veroorzaakt.
• Proefpersonen met een tweede maligniteit met een risico op herhaling >30%
binnen de komende 3 jaar. Niet-melanoom huidkanker, niet-invasieve blaaskanker
en andere in-situ of niet-invasieve maligniteiten zijn tijdens de studie
toegestaan.
• Heeft een op handen zijnde of vastgestelde spinale compressie op basis van
klinische bevindingen en / of MRI.
• Bekende beenmergdysplasie
• Heeft een van de volgende middelen in de 4 weken voorafgaande aan
randomisatie gehad: 5-alfa-reductaseremmers, natuurlijke hormonaal actieve
voedingsmiddelen (bijvoorbeeld fyto-oestrogenen) of andere voedingssupplementen
waarvan bekend is dat ze PSA bij de mens veranderen.
• Behandeling met kruidenmedicijnen die bij de mens bekend zijn PSA of de
natuurlijke voorgeschiedenis van prostaatkanker te veranderen. Proefpersonen
moeten dergelijke kruidenmedicamenten stopzetten voorafgaand aan de eerste
dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Een andere ernstige ziekte of medische aandoening die, naar de mening van de
onderzoeker, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken, inclusief maar niet
beperkt tot:
o Ongecontroleerde infectie
o NYHA III of IV hartfalen
o De ziekte van Crohn of proefpersonen met colitis ulcerosa die geen colectomie
hebben ondergaan
o Bestaande actieve infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-513867-19-00 |
| EudraCT | EUCTR2018-002944-10-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03574571 |
| CCMO | NL67246.028.18 |