Een prospectieve, observationele, multicenter studie naar veranderingen in de darmflora met de daaropvolgende wisselwerking tussen de hersenen, de darmen en het immuunsysteem bij patiënten met actieve relapsing-remitting Multiple Sclerose die beginnen met de behandeling met orale Cladribine.

Het is bekend dat omgevingsfactoren belangrijk zijn in de pathogenese van
Multiple Sclerose. Recente bevindingen tonen aan dat de intestinale microbiota
en het darmmicrobioom bij MS-patiënten verschillend is t.o.v. controle groepen
en verschillend is tussen patiënten met en zonder recidieven. Verband tussen
microbiota, behandeling en veranderingen in immuniteit is nog niet goed
onderzocht.
De vraag is of het effect van orale behandeling te wijten is aan de modulatie
van de darmmicrobiotica met de daaropvolgende verandering in het immunologische
systeem als gevolg van de downregulatie van de pro-inflammatoire verandering.

Voor dit onderzoek was de populatie van onderzoeksobjecten beperkt tot
MS-patiënten die orale Cladribine (Mavenclad®) ontvingen volgens de
standaardzorg. Met Cladribine is bekend dat na ongeveer 2 jaar ongeveer 50% van
de patiënten geen terugval vertoont, geen ziekteprogressie vertoont en geen
actieve ziekte op MRI heeft. Dit responspercentage is relatief hoog in
vergelijking met andere orale MS-behandelingen die momenteel beschikbaar zijn
en zal resulteren in een ongeveer gelijk aantal responders en niet-responders.
De keuze voor orale behandeling is gebaseerd op de aanname dat dit type
behandeling waarschijnlijker direct effect heeft op het darmmicrobioom.
Cladribine wordt ook gebruikt voor de behandeling van coeliakie, een aandoening
waarbij sprake is van ontsteking van de dunne darm als gevolg van blootstelling
aan gluten. Het is bewezen dat Cladribine een positief effect heeft op het darm
immunologisch systeem.

Hoofddoel: vaststellen of (de verandering in) het darm en oraal microbioom bij
baseline of in de eerste 3 maanden na het begin van de orale toediening van
Cladribine een voorspeller is voor de behandelingsrespons bij proefpersonen met
actieve relapsing-remitterende MS.

Secundaire doelstellingen:
• Wat is het verschil tussen het darm en orale microbioom bij patiënten die
ziekteactiviteit ervaren in vergelijking met patiënten zonder ziekteactiviteit
bij baseline, na 3, 12 en 24 maanden?
• Wat is het verschil tussen het immuunprofiel van patiënten met
ziekteactiviteit in vergelijk met patiënten zonder ziekteactiviteit bij
baseline, na 3, 12 en 24 maanden?
• Resulteert Cladribine behandeling in een beter gebalanceerd microbiologisch
profiel en een minder inflammatoir immuunprofiel na 3, 12 en 24 maanden?
• Wat is het verschil tussen het darm en orale microbioom en het immuunprofiel
bij baseline, na 3, 12 en 24 maanden tussen patiënten die ziekteactiviteit
ervaren in vergelijking met patiënten zonder ziekteactiviteit?

Dit is een prospectieve, observationele, multicenter studie. Patiënten met
actieve relapsing-remitting multiple sclerose die starten met orale Cladribine,
volgens de standaard van zorg, zullen worden gevraagd deel te nemen aan deze
studie.

Proefpersonen zullen klinisch worden onderzocht bij aanvang (baseline) en na 3,
12 en 24 maanden. Deze observationele studie omvat verder de volgende invasieve
metingen: bloed zal worden afgenomen en een wangslijm monster zal worden
afgenomen bij aanvang (baseline), na 3, 12 en 24 maanden en een MRI (T1-gewogen
en T2-gewogen en T1-gewogen beeldvorming met gadolinium) wordt uitgevoerd na 2
jaar. Deze MRI's worden centraal beoordeeld.

Er worden ook verschillende niet-invasieve metingen uitgevoerd: bij aanvang
(baseline), maanden 3, 12 en 24 wordt een ontlastingsmonster verzameld. Aan de
proefpersonen wordt ook gevraagd om hun inname van eten en drinken voor enkele
korte periodes bij te houden.

Bij 36 en 48 maanden worden bevindingen die gedaan zijn in het kader van
reguliere zorg vast gelegd. Dit betreft neurologisch onderzoek, uitslagen van
reguliere MRI's en relapsen.

Voor iedere proefpersoon bestrijkt deze studie een periode van ongeveer 24
maanden. Tijdens deze periode zullen proefpersonen ongeveer om de 3 maanden
routinematig het ziekenhuis bezoeken, zoals bepaald door hun behandelende arts.
Tijdens 4 van deze routinebezoeken plus 1 extra bezoek worden verschillende
studiespecifieke handelingen uitgevoerd. Deze bestaan uit, het afnemen van
bloed, het verzamelen van ontlastingsmonsters, het afnemen van mondslijm d.m.v.
wattenstaafjes, kwantitatieve beoordeling van ziekteactiviteit (EDSS), één
extra MRI en proefpersonen worden verzocht om hun voedselinname 4 keer
gedurende 7 achtereenvolgende dagen te noteren.

Deze extra handelingen duren ongeveer 15-20 minuten per bezoek. De MRI duurt
ongeveer 20-30 minuten. Het noteren van eten en drinken kost ongeveer 5 minuten
per dag.
Risico's in verband met de invasieve metingen en handelingen worden als
minimaal beschouwd, omdat dit routine handelingen zijn.

Indien patiënten toestemming geven voor de aanvullende follow-up, zullen enkel
bevindingen van reguliere zorg worden vast gelegd in het studie formulier.