Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd 52 weken durend onderhouds- en een open-label extensie onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van risankizumab in proefpersonen met de ziekte van Crohn

Het doel van de medische behandeling van de ziekte van Crohn is het onder
controle houden van de ontsteking en het verminderen van de symptomen.
Daarnaast wordt om de symptomen te verminderen, het genezen van de mucosa van
de darmen als steeds belangrijker ervaren. Het oplossen van darmzweren, ook wel
bekend als mucosale genezing, wordt geassocieerd met positieve klinische
voordelen, inclusief een hogere mate van klinische remissie, minder
ziekenhuisopnames en minder buikoperaties. Toch kan het verbeteren van de
buitenkant van de darmmucosa moeilijker zijn dan uiteindelijke
symptoombestrijding.

Beschikbare farmaceutische medicaties (zoals corticosteroïden,
aminosalicylaten, thipurinen en methotrexaat) zijn beperkt, verminderen het
ontstekingsproces niet altijd volledig of hebben aanzienlijke bijwerkingen. De
komst van anti-tumor necrosis factor (TNF)alfa middelen (zoals adalimumab) en
integrineremmers (zoals vedolizumab) hebben aangetoond dat deze klinische
remissie kunnen behalen in patienten die ongevoelig bleken voor conventionele
therapieën.

Ondanks de voordelen van de beschikbare biologische therapieën, zijn er veel
patiënten die helemaal niet reageren op deze behandeling of na verloop van tijd
niet meer reageren op de behandeling. Wat betreft de anti-TNF middelen,
ongeveer 40% van de patiënten reageert helemaal niet, 38% van de patiënten
reageert 6 maanden nadat ze het gebruiken niet meer en 50% van de patiënten
reageert na 1 jaar gebruik niet meer op de medicatie. Daarom zijn er nieuwe
therapeutische middelen nodig om door te gaan met het verbeteren van de
mogelijkheden van patiënten met de ziekte van Crohn.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506399-28-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Deelonderzoek 1: Het doel van het deelonderzoek is om de werkzaamheid en
veiligheid van risankizumab ten opzichte van placebo te evalueren tijdens een
onderhoudsstudie in proefpersonen met matige tot ernstig actieve ziekte van
Crohn die reageerden op risankizumab in inductiestudies M16-006 of M15-991 en
die tijdens Baseline (van de inductie) een SES-CD hadden van >= 6 (>= 4 voor
geïsoleerde ileale ziekte) .

Deelonderzoek 2: Het doel van het deelonderzoek is om de werkzaamheid en
veiligheid van twee verschillende doseringen van risankuzmab te evalueren als
onderhoudstherapie in proefpersonen met matige tot ernstig actieve ziekte van
Crohn die reageerden op risankizumab in inductiestudies M16-006 of M15-991.

Deelonderzoek 3: Het doel van het deelonderzoek is om de lange termijn
veiligheid van risankizumab in proefpersonen die deelonderzoek 1 of 2 of
M15-989, of hebben gereageerd op inductie behandeling in studie M16-006 of
studie M15-991 zonder het uitvoeren van een laatste endoscopie vanwege
coronavirus SARS-CoV-2 pandemie, voltooiden te evalueren. Er is een verlengde
behandelingsperiode om ononderbroken zorg te garanderen in overeenstemming met
de lokale regelgeving totdat risankizumab in de handel verkrijgbaar is voor
deelnemers die deelonderzoek 3 hebben voltooid.

Dit is een fase 3 multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo
gecontroleerd 52 weken durende onderhoudsstudie en open-label extensiestudie om
de werkzaamheid en veiligheid van risankizumab in proefpersonen met matige tot
ernstige actieve ziekte van Crohn te evalueren die reageerden op de
inductiebehandeling in de M16-006 of M15-991 of M15-989 voltooiden.

De proefpersonen ontvangen 1 keer per 8 weken SC risankizumab of SC placebo. Ze ontvangen deze medicatie tot het einde van het onderzoek of vroegtijdige beëindiging. In deelonderzoek 2 kan de eerste dosis IV of SC risankizumab of placebo zijn, gevolgd door 1 keer per 8 weken SC risankizumab.

Proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek zullen meer belast worden
vergeleken met de standaardzorg. Proefpersonen moeten vaker naar het ziekenhuis
komen. Tijdens deze bezoeken worden procedures uitgevoerd waaronder bloedafname
en het invullen van vragenlijsten. De proefpersonen worden ook onderzocht op
TB, hartaandoeningen, zwangerschap, HCV/HBV en HIV. Ook moeten proefpersonen
dagelijks een dagboek bijhouden. Vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten
voorbehoedsmiddelen gebruiken tijdens het onderzoek tot tenminste 140 dagen na
de laatste dosering onderzoeksmedicatie.

Proefpersonen krijgen risankizumab en/of placebo tijdens het onderzoek. De
meest voorkomende bijwerkingen die in voorgaande onderzoeken gemeld werden voor
patiënten met de ziekte van Crohn zijn misselijkheid, buikpijn, gewrichtspijn
en hoofdpijn.

De hypothese dat risankizumab effectief zal zijn bij ontstekingen die aanwezig
zijn bij de ziekte van Crohn voor patiënten waarbij de huidige beschikbare
medicatie niet wordt getolereerd of onvoldoende wordt gereageerd, geeft aan dat
er een goede reden is om dit onderzoek uit te voeren. De risico*s en belasting
voor proefpersonen zijn acceptabel ten opzichte van de voordelen die dit
onderzoek hen mogelijk zal opleveren.