Remming van mest cel activatie in atherosclerotische laesies met behulp van een anti-IgE antilichaam.

Atherosclerose is de belangrijkste onderliggende oorzaak voor hart-en
vaatziekten, welke in de Westerse samenleving de belangrijkste doodsoorzaak is.
De mestcel is een prominente gespecialiseerde immuun cel waarvan bekend is dat
deze ophoopt in atherosclerotische plaque. Mestcellen kunnen geactiveerd worden
door verschillende stimuli, de belangrijkste stimulus is het binden van
IgE-antigeencomplexen aan de IgE receptor Fc*RI op het celoppervlak van de
mestcel. Eerder hebben wij aangetoond dat acute mestcelactivatie bijdraagt aan
destabilisatie van vergevorderde atherosclerotische plaque in muizen. Daarnaast
is het totaal aantal mestcellen positief gecorreleerd aan plaque progressie en
zijn mestcellen het enige celtype dat geassocieerd is met toekomstige acute
cardiovasculaire events, wat suggestief is voor een oorzakelijk verband tussen
mestcellen in de plaque en ziekte uitkomst. Hetgeen kan betekenen dat het
remmen van mestcel activatie een nieuwe behandelstrategie kan zijn voor het
beperken van toekomstige cardiovasculaire events. Onlangs hebben we vastgesteld
dat anti-IgE behandeling bij muizen resulteert in een vermindering van
activatie van mestcellen, wat vervolgens resulteert in een significante
reductie van de plaquegrootte. Wij veronderstellen dat anti-IgE behandeling bij
mensen met behulp van omalizumab effectief kan zijn in het remmen van de
mestcelactivatie in atherosclerotische plaques.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513581-19-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het primaire doel is om vast te stellen of kortdurende anti-IgE behandeling met
een anti-IgE monoklonaal antilichaam (omalizumab) mestcel activatie in
atherosclerotische plaque kan remmen.

Single center dubbelblinde gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie

Interventie: een enkel behandelingsmoment drie dagen voor de carotis endarteriectomie, waarbij patiënten een totaal aantal van vier subcutane injecties krijgen met omalizumab, elke injectie bevat 150mg omalizumab (1.2 mL per injectie). Controle interventie: placebo (fysiologisch zout) eveneens in vier injecties (1.2mL per injectie).

Patiënten die zijn ingepland voor een carotis endarteriectomie op basis van een
symptomatische of asymptomatische atherosclerotische carotisstenose met daarbij
voldoende aantal dagen (minstens 3 dagen tussen moment van toediening van
studiemedicatie en de dag van operatie) tussen mogelijke studie-inclusie en de
geplande operatie worden benaderd voor deelname aan de studie. Studiedeelnemers
dienen een extra bezoek te brengen aan de polikliniek voor het afnemen van
extra bloed (totaal bloedvolume 9 mL: EDTA volbloed 2 mL, EDTA 2 mL en serum 5
mL) middels een venapunctie, het toedienen van studiemedicatie en
daaropvolgende een observatieperiode van ten minste twee uur.

Omalizumab is een door de FDA en EMA goedgekeurd anti-IgE antilichaam dat op de
markt is voor de behandeling van ernstig allergische astma en idiopathische
chronische urticaria. De meest voorkomende bijwerkingen (enkele voorbeelden
zijn: lokale reactie op de plek van injectie, virale infecties, bovenste
luchtweginfecties en faryngitis) zijn relatief mild en er wordt een
vergelijkbare prevalentie gezien van deze bijwerkingen in placebo
controlegroepen.Er is een kleine kans (<0,09%) dat patiënten die met omalizumab
worden behandeld een anafylactische reactie ontwikkelen na de toediening van
omalizumab. Om de mogelijke schade van een dergelijke reactie tot een minimum
te beperken, zullen alle studiedeelnemers gedurende ten minste twee uur na
toediening van de studiemedicatie onder observatie worden gehouden. In het
geval van een anafylactische reactie zullen de patiënten onmiddellijk worden
behandeld volgens de lokale richtlijn voor de behandeling van anafylaxie. Omdat
de patiënten de studiemedicatie slechts eenmalig zullen krijgen, verwachten we
dat het risico op schadelijke effecten minimaal zal zijn.

Op de dag van de operatie zal extra bloed (totaal bloedvolume 9mL: EDTA
volbloed 2 ml, EDTA 2 ml en serum 5 ml) middels een venapunctie worden
afgenomen. Tijdens de carotis endarteriectomie zal de atherosclerotische plaque
verzameld worden voor verder onderzoek.

Voorafgaand aan het onderzoek is het gunstige effect van omalizumab voor de
studiedeelnemers niet in te schatten. Indien omalizumab in staat is tot het
verminderen van de mate van mestcelactivatie in atherosclerotische plaque dan
is deze bevinding van groot belang voor toekomstig vervolg onderzoek.