Een pilot elektro-encefalografie (EEG) onderzoek om het effect van CT1812 behandeling op de synaptische activiteit te evalueren bij personen met een milde tot matige vorm van de ziekte van Alzheimer

1) Niet vruchtbare vrouwen en mannen in de leeftijd van 50 tot 85 jaar, met een
waarschijnlijke diagnose van milde tot matige dementie door ziekte van
Alzheimer volgens de NIA-AA 2018-criteria, en een geschiedenis van ten minste 6
maanden achteruitgang in cognitieve functie, gedocumenteerd in het medisch
dossier.
i) Niet-vruchtbaare vrouwen wordt gedefinieerd als postmenopauzaal (laatste
menstruatie langer dan 24 maanden) of een gedocumenteerde bilaterale tubaire
ligatie of hysterectomie ondergaan. Als de laatste menstruatie minder dan 24
maanden was, wordt het serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) vastgesteld die
de postmenopauzale status bevestigt.
ii) Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouw in de
vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en
gedurende 3 maanden na de laatste dosis condooms te gebruiken. Vrouwelijke
partners worden gevraagd een acceptabel anticonceptiemiddel te gebruiken,
hoewel het niet verplicht is. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn
onthouding, anticonceptiepillen of een dubbele combinatie van: intra-uterien
hulpmiddel (spiraaltje), mannelijk of vrouwelijk condoom, diafragma, spons en
cervicale schild/dop
2) CSF voldoet aan CSF abeta 1-42 (abeta) en p-tau -181 criteria zoals
hieronder gedefinieerd.
CSF abeta 1-42 < 1000 pg/ml (Elecsys assay) EN
CSF p-tau 181 > 19 pg/ml (Elecsys Assay)
OF:
CSF abeta 1-42 < 1000pg/ml (Elecsys assay) EN
p-tau -181 / abeta 1-42 ratio > 0.020
OF:
CSF p-tau 181 > 19 pg/ml (Elcsys Assay) EN
p-tau -181 / abeta 1-42 ratio > 0,020
Historische CSF-resultaten zullen in aanmerking worden genomen, mits de
resultaten consistent zijn met de CSF-drempels vereist voor inclusie en na
bespreking met de medische monitor; een lumbaalpunctie is echter nog steeds
vereist als onderdeel van de screeningprocedures.
3) MRI scan die consistent is met de klinische diagnose van de ziekte van
Alzheimer en geen bevindingen laat zien van exclusie criteria (zie exclusie
criteria nummer 4). Een historische MRI, tot 1 jaar voorafgaand aan screening,
kan worden gebruikt zolang er geen klinische neurologische voorvallen zijn
geweest die een verandering in de MRI-scan kunnen suggereren.
4) MMSE-score van 18 tot en met 26.
5) Geen actieve depressie en een GDS <= 6 (zie exclusie criteria 6).
6) Formele opleiding van 8 jaar of meer.
7) Deelnemers moeten een zorgverlener / onderzoekspartner hebben die naar de
mening van de hoofdonderzoeker van de site voldoende lang per week contact
heeft met de onderzoekdeelnemer om informatieve antwoorden te geven op de
protocolbeoordelingen, toezicht houden op de toediening van
onderzoeksgeneesmiddel, en bereid en in staat is om deel te nemen aan alle
bezoeken aan de onderzoekslocatie en enkele onderzoeksbeoordelingen. De
zorgverlener / onderzoekspartner moet schriftelijke toestemming geven om deel
te nemen aan het onderzoek.
8) Deelnemers die thuis of in de gemeenschap wonen (begeleid wonen is
acceptabel).
9) Deelnemers mogen geen bekende historie hebben met moeite bij het slikken van
capsules.
10) Stabiele (farmacologicshe) behandeling van andere chronische aandoeningen
gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan screening.
11) Moet instemmen met apolipoproteïne E (APOE) genotypering.
12) Deelnemers moeten over het algemeen gezond zijn met voldoende mobiliteit
(ambulant of ambulant, dwz wandelaar of wandelstok), gezichtsvermogen en gehoor
(toegestaan hoortoestel) om te kunnen voldoen aan de testprocedures.
13) Moet alle screeningonderzoeken kunnen voltooien.

1) Ziekenhuisopname (behalve geplande procedures) of verandering van bijkomende
medicatie voor chorische ziekten binnen 1 maand voorafgaand aan screening.
2) Deelnemers die wonen in een instelling voor continue verzorging.
3) Contra-indicaties voor het MRI-onderzoek om welke reden dan ook.
4) MRI van de hersenen indicatief voor significante abnormaliteit, inclusief,
maar niet beperkt tot, eerdere bloeding of infarct groter dan 1 cm3, meer dan 3
lacunaire infarcten, cerebrale contusie, encephalomalacia, aneurysma,
vasculaire misvorming, subduraal hematoom, hydrocefalus, ruimtebesparende
laesie (bijvoorbeeld abces of hersentumor zoals meningioom). Kleine incidentele
meningiomen kunnen worden toegestaan indien besproken en goedgekeurd door de
Medische Monitor.
5) Klinische of laboratoriumresultaten consistent met:
a. Andere primaire degeneratieve dementie (dementie met Lewy-lichamen, fronto
temporele dementie, de ziekte van Huntington, de ziekte van Creutzfeldt-Jakob,
het syndroom van Down, enz.).
b. Andere neurodegeneratieve aandoening (ziekte van Parkinson, amyotrofische
laterale sclerose, enz.).
c. Epileptische stoornis.
d. Andere infectieziekten, metabole of systemische ziekten die het centrale
zenuwstelsel aantasten (syfilis, huidige hypothyreoïdie, huidige vitamine B12
of foliumzuurdeficiëntie, andere laboratoriumwaarden, enz.).
6) Een huidige DSM-V-diagnose van actieve ernstige depressie, schizofrenie of
bipolaire stoornis. Deelnemers met depressieve symptomen die met succes worden
behandeld met een stabiele dosis antidepressiva, zijn toegestaan.
7) Klinisch significante, gevorderde of instabiele ziekte die de evaluatie van
uitkomsten kan verstoren, zoals:
a. Chronische leverziekte, leverfunctietestafwijkingen of andere tekenen van
leverinsufficiëntie (ALT, AST, alkalische fosfatase hoger dan 1,5 ULN,
lactaatdehydrogenase (LDH) hoger dan 1,5 x ULN).
b. Ademhalingsinsufficiëntie.
c. Nierinsufficiëntie eGFR lager dan 50 ml per min op basis van de CKD-EPI
Creatinine-formule,
https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr.
d. Hartaandoeningen (hartinfarct, instabiele angina, hartfalen, cardiomyopathie
binnen 6 maanden vóór screening).
e. Bradycardie (minder dan 50 per min) of tachycardie (meer dan 100 per min)
f. Slecht beheerde hypertensie (systolisch hoger dan 160 mm Hg en / of
diastolisch hoger dan 95 mm Hg) of hypotensie (systolisch lager dan90 mm Hg en
/ of diastolisch lager dan 60 mm Hg).
g. Ongecontroleerde diabetes bij bekende diabetici, zoals gedefinieerd door
hemoglobine A1c (HbA1c) hoger dan 7.5.
8) Geschiedenis van kanker binnen 3 jaar na screening, met uitzondering van
volledig weggesneden niet-melanoom huidkanker of niet-gemetastaseerde
prostaatkanker die minstens 6 maanden stabiel is gebleven.
9) Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10) Geschiedenis van acute of chronische hepatitis B of C en / of dragers van
hepatitis B (seropositief voor hepatitis B oppervlakte-antigeen [HbsAg] of
anti-hepatitis C-virus [HCV] antilichaam).
11) Klinisch significante afwijkingen in screening laboratoriumtests, waaronder:
a. Hematocriet minder dan 35% voor mannen en minder dan 32% voor vrouwen,
absoluut aantal neutrofielen van <1500 per uL (met uitzondering van een
gedocumenteerde geschiedenis van een chronische goedaardige neutropenie), of
aantal bloedplaatjes van lager dan120.000 per uL; internationale
genormaliseerde ratio (INR) hoger dan 1,4 of andere coagulopathie, bevestigd
door herhaalde beoordeling van:
i. Hematocriet.
ii. Aantal neutrofielen.
iii. Aantal bloedplaatjes.
12) Handicap die kan verhinderen dat de deelnemer aan alle studie-eisen voldoet
(bijv. Blindheid, doofheid, ernstige taalproblemen, enz.).
13) Binnen 4 weken na screeningsbezoek of tijdens de studie, gelijktijdige
behandeling met antipsychotische middelen, anti-epileptica, centraal actieve
antihypertensiva (bijv. Clonidine, l-methyldopa, guanidine, guanfacine, enz.),
Sedativa, opioïden, stemmingsstabilisatoren (bijvoorbeeld valproaat, lithium);
of benzodiazepinen.
14) Elke aandoening die kan interfereren met de absorptie, distributie,
metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen (bijv. Dunne darmziekte, ziekte
van Crohn, coeliakie of leverziekte).
15) Nootropische geneesmiddelen, behalve AD-medicatie
(acetylcholinesteraseremmers en memantine) die de deelnemer niet minder dan 3
maanden heeft gebruikt. Nieuwe medicijnen, waaronder AD-medicatie, mogen
tijdens het onderzoek niet worden gestart zonder overleg met de Medische
Monitor.
16) Vermoedelijk of bekend drugs- of alcoholmisbruik, dwz meer dan ongeveer 60
g alcohol (ongeveer 1 liter bier of 0,5 liter wijn) per dag.
17) Vermoeden of bekende allergie voor een van de componenten van de
studiebehandelingen.
18) Deelname in een ander onderzoek of inname van onderzoeksgeneesmiddel in de
afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel,
afhankelijk van welke langer is.
19) Inname van geneesmiddelen of stoffen die mogelijk betrokken zijn bij
klinisch significante inductie of remming van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of
P-glycoproteïne (P-gp) gemedieerde geneesmiddelinteracties met CT1812, binnen 4
weken of 5 halfwaardetijden van het interacterende geneesmiddel voorafgaand tot
toediening van CT1812 en gedurende het onderzoek. Grapefruitsap moet worden
vermeden in de 2 weken voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek.
Zie bijlage A voor een volledige lijst van verboden stoffen.
20) Blootstelling aan immunomodulatoren, anti-Aß-vaccins, passieve
immunotherapieën voor AD (bijv. Monoklonale antilichamen) in de afgelopen 180
dagen en / of blootstelling aan remmers van beta-secretase-splitsingsenzym
(BACE) in de afgelopen 30 dagen.
21) Verwacht gebruik van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen
(NSAID's) voor een periode van meer dan 14 dagen tijdens de onderzoeksperiode.
22) Contra-indicatie voor het ondergaan van lumbale punctie (LP) inclusief,
maar niet beperkt tot: onvermogen om een gepast gebogen positie te verdragen
gedurende de tijd die nodig is om een LP uit te voeren; INR hoger dan 1.4 of
andere coagulopathie; aantal bloedplaatjes lager dan 120.000 per µL; infectie
op de gewenste LP-plaats; het nemen van antistollingsmiddelen binnen 90 dagen
na screening (lage dosis aspirine is toegestaan); degeneratieve artritis van de
lumbale wervelkolom; vermoedelijke niet-communicerende hydrocephalus of
intracraniële massa; en voorgeschiedenis van ruggenmergmassa of trauma.
23) Elke voorwaarde die naar het oordeel van de onderzoeker of de sponsor de
deelnemer ongeschikt maakt voor opname.