Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515080-54-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Om te bepalen of preoperatief nivolumab op de korte termijn, hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met ipilimumab of…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het bepalen van het aantal pathologische complete remissies per cohort.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelstellingen
• Vaststellen of preoperatief nivolumab op de korte termijn, hetzij als
monotherapie, hetzij in combinatie met ipilimumab of nieuwe IO-combinaties
veilig is bij vroege BC-patiënten
• Het bepalen van het aandeel van klinische en radiologische reacties zoals
gemeten door beeldvorming
•• Om parameters van systemische immuunsuppressie in het vroege BC te
correleren met intratumoraal immuunlandschap en met reacties waargenomen bij
patiënten
• Om veranderingen in tumorfragmenten (ex vivo modelsysteem, ontwikkeld door
Daniela Thommen) te correleren met nivolumab als monotherapie of in combinatie
met ipilimunmab of nieuwe IO-combinaties met veranderingen in de biopsie
tijdens de behandeling
• De vermeende voorspellende waarde van aankomende biomarkers onderzoeken,
zoals, maar niet beperkt tot: CD8, IFNy-genhandtekening, mutatielading,
homologe recombinatiedeficiëntie (HRD)
• het bepalen van de 3-jaars, 5-jaars and 10-jaars overall en ziekte vrije
overleving
Achtergrond van het onderzoek
Momenteel is het absolute voordeel in overleving van adjuvante chemotherapie
voor patiënten met primaire borstkanker relatief laag (+-10%). Het
identificeren van patiënten welke kunnen profiteren van meer gerichtere
behandeling zoals immuuntherapie, waarbij de toxiciteit van chemotherapie wordt
voorkomen, heeft daarom hoge prioriteit. Veelbelovende activiteit van anti-PD1
therapie is gerapporteerd in gemetastaseerde borstkanker patiënten, waardoor we
in deze studie willen onderzoeken welke patiënten met primaire borstkanker
mogelijk baat kunnen hebben bij anti-PD1 therapie. Op basis van deze studie zou
het de-escaleren of weglaten van chemotherapie in een specifieke groep
patiënten die voldoende reageert op immuuntherapie een aantrekkelijke
toekomstige strategie kunnen zijn.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515080-54-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Om te bepalen of preoperatief nivolumab op de korte termijn, hetzij als
monotherapie, hetzij in combinatie met ipilimumab of nieuwe IO-combinaties, in
het vroege BC immuunactivatie kan induceren.
Onderzoeksopzet
Deze studie heeft een adaptief ontwerp (Simon's two stage) en daarom is het
aantal patiënten gedefinieerd voor fase I en fase II. 90 patiënten in stadium I
(6 cohorten met elk 15 patiënten). Afhankelijk van de resultaten in stadium I
zullen in stadium II 31 per cohort extra patiënten nodig zijn, dus als alle
cohorten veelbelovende resultaten laten zien in stadium I in totaal (6 * (15 +
31)) zullen 276 patiënten worden opgenomen (financiering voor volledige fase I
beschikbaar).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deze studie is een pre-operatieve studie in TNBC en luminaal B-achtige borstkanker patienten. Afzonderlijke cohorten worden geopend in dit onderzoek, LumB- en TNBC-tumoren zullen worden onderverdeeld in afzonderlijke cohorten. De volgende cohorten starten in deze studie: • Cohort IA (n = 15, LumB) en 1B (n = 15, TNBC) worden 4 weken (in wachttijd voor een operatie) pre-operatief behandeld met nivolumab (2 toedieningen 240 mg flat dose dag 1 en dag 15). • Cohort 2A (n = 15, LumB) en 2B (n = 15, TNBC) worden gedurende 4 weken (in wachttijd voor een operatie) pre-chirurgisch behandeld met nivolumab (2 toedieningen 240 mg flat dose dag 1 en dag 15) en ipilimumab (1mg/kg op dag 1). • Cohort 3B (n=15, TN) worden gedurende 6 weken (in wachttijd voor een operatie) pre-chirurgisch behandeld met nivolumab (2 toedieningen 240 mg flat dose dag 1 en dag 21) en ipilimumab (1mg/kg op dag 1 en 21). Nieuwe cohorten met nieuwe IO in combinatie met nivolumab kunnen worden toegevoegd als veiligheidsgegevens beschikbaar zijn en er signalen voor werkzaamheid zijn resulterend in cohort 3A (n = 15, LumB) en 3B (n = 15, TNBC), en een toevoeging van 30 patiënten in totaal in stadium I. Cohort 3B (n=15, TNBC) omvat alleen TIL-hoge borsttumoren van patiënten met de ziekte cT1c-T2N0 en patiënten zullen pre-operatief worden behandeld gedurende 6 weken met nivolumab (240 mg vaste dosis) en ipilimumab (1 mg/kg ) op dag 1 en dag 21. Elke therapiecyclus duurt 3 weken en na 6 weken worden patiënten ingepland voor een operatie. Cohort 4B (n=15, TNBC cT1b-cT2N0, TIL gemiddeld >= 30-49%) worden pre-operatief behandeld gedurende 8 weken met nivolumab (480mg)/relatlimab (480mg) op dag 1 en 29. Elke therapiecyclus duurt 4 weken en na 8 weken worden patiënten ingepland voor een operatie. Cohort 5B (n=15, TNBC cT1b-cT2N0, TIL hoog >=50%) worden pre-operatief behandeld gedurende 8 weken met nivolumab (480mg)/relatlimab (480mg) op dag 1 en 29. Elke therapiecyclus duurt 4 weken en na 8 weken worden patiënten ingepland voor een operatie.
Inschatting van belasting en risico
De belasting van de proefpersonen zal bestaan uit de afname van een extra
biopt, extra bloedafnames, lichamelijk onderzoek en de mogelijkheid op
bijwerkingen van de therapie. De gerapporteerde bijwerkingen voor Nivolumab in
pre-operatieve klinische studies zijn laag (zie blz. 9 protocol) en de
specifieke binding van Nivolumab gecombineerd met een ruime kennis over de
bijwerkingen in patiënten, leidt ertoe dat de kans op bijwerkingen laag word
geacht voor de patiënten in de BELLINI studie. Om in de toekomst betere,
gepersonaliseerde, therapie te kunnen geven aan patienten met een primaire
borsttumor, waarbij we enerzijds overbehandeling met chemotherapie en
bijkomende bijwerkingen proberen te voorkomen, is deelname van de proefpersonen
en de bijkomende belasting gerechtvaardigd.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Operabel stadium I-III vroege borstkanker vóór primaire chirurgie, geen
bewijs van gemetastaseerde ziekte. Lymfklier status moet worden onderzocht met
echo, biopt, sentinel node procedure of LET-CT scan (cohort 3B, 4B en 5B;
PET-CT verplicht)
- Proefpersonen met een indicatie voor neoadjuvante chemotherapie zijn ook
eligible waarbij een nieuw biopt voorafgaand aan de start van de chemotherapie
genomen moet worden. Adjuvante systemische behandeling is toegestaan indien
aangegeven volgens lokale richtlijnen.
• Tumorafmeting ten minste 5 mm (minimum cT1b) zoals bepaald via MRI
• Tumortype moet OF TNBC zijn; gedefinieerd als ER<10%, HER2-negative OF
luminal B gedefinieerd als ER>=10%, HER2-negatief met of Ki67>=20% of PR <=20%.
HER2 negatief is gedefinieerd als een IHC score van <2 or 2+ met een negatieve
ISH.
- Voor TN tumoren; TIL >= 5%
- voor LumB tumoren; TIL >= 1%
- voor cohort 3B; N0 status
- voorcohort 4B: N0 status, TNBC en TIL >=30-49%
- voor cohort 5B: N0 status, TNBC en TIL >=50%
• Leeftijd >=18
• WHO-performance status <=1
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• bewijs of vermoeden van metastatische ziekte. Evaluatie van de aanwezigheid
van metastasen op afstand kan röntgenfoto's van de borst, echografie van de
lever, isotoopbotscan, CT-scan van borst en buik en / of FDG-PET-scan, volgens
lokale procedures;
• andere eerdere invasieve maligniteit 1) in de borst of 2) gelokaliseerd in de
nabijheid van de borst, die werd behandeld met radiotherapie bij de lokalisatie
van de nieuwe borsttumor;
• Gelijktijdige ipsilaterale of contralaterale ziekte van de primaire of
secundaire tumor is toegestaan, zolang de andere laesies geen metastase op
afstand zijn.
• Locoregionale recidieven zijn niet toegestaan. Tweede primaire tumoren zijn
toegestaan **in de studie;
• occulte borstkanker;
• eerdere antikankerhormoontherapie of chemotherapie;
• voorafgaande behandeling met checkpoint-remmers (inclusief anti-PD1, -PD-L1,
-CTLA-4, -LAG3);
• gelijktijdige anti-kankerbehandeling, neoadjuvante therapie of een ander
onderzoeksgeneesmiddel;
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-515080-54-00 |
| EudraCT | EUCTR2018-004188-30-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03815890 |
| CCMO | NL67890.031.18 |