Beoordeling van de langetermijn veiligheid van ZX008 (Fenfluramine hydrochloride) orale oplossing als een adjunctieve behandeling voor toevallen bij patiënten met zeldzame epileptische stoornissen, zoals epileptische encefalopathieën waaronder…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
seizures associated with Dravet syndrome and Lennox-Gastaut syndrome.
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van het onderzoek is:
• Het beoordelen van de langetermijn veiligheid en verdraagbaarheid van ZX008
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn: • Het beoordelen van het
effect van ZX008 op de volgende werkzaamheidsmaten: - Beoordeling door de
onderzoeker van convulsieve toevalrespons (<25%, >=25%, >=50%, >=75% of 100%
[d.w.z. toevalvrij] verbetering) - Score voor Algemene klinische indruk -
Verbetering (Clinical Global Impression - Improvement, CGI-I), zoals beoordeeld
door de onderzoeker - CGI-I-score, zoals beoordeeld door de ouder/verzorger -
Symptomatische CGI-I voor cognitie, gedrag, motorische vaardigheden, zoals
beoordeeld door de onderzoeker - Symptomatische CGI-I voor cognitie, gedrag,
motorische vaardigheden, zoals beoordeeld door de ouder/verzorger
Achtergrond van het onderzoek
Dit is een internationaal, open-label onderzoek in meerdere centra naar de
langetermijn veiligheid van ZX008 bij patiënten met zeldzame
toevalsstoornissen, zoals epileptische encefalopathie, waaronder Dravetsyndroom
of Lennox-Gastaut syndroom. Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname
zijn die met Dravetsyndroom die momenteel deelnemen aan onderzoek ZX008 1503,
of die met LGS die onderzoek ZX008-1601-deel 2 met goed gevolg hebben afgerond
en kandidaten zijn voor voortgezette behandeling met ZX008 voor een langere
periode, of die met Dravetsyndroom, Lennox-Gastaut syndroom of een andere
epileptische encefalopathie die deelname aan een door Zogenix gesponsord
onderzoek hebben afgerond en uitgenodigd zijn voor deelname aan dit onderzoek.
Doel van het onderzoek
Beoordeling van de langetermijn veiligheid van ZX008 (Fenfluramine
hydrochloride) orale oplossing als een adjunctieve behandeling voor toevallen
bij patiënten met zeldzame epileptische stoornissen, zoals epileptische
encefalopathieën waaronder Dravetsyndroom en het Lennox-Gastaut syndroom
Onderzoeksopzet
De proefpersoon zal gedurende maximaal 36 maanden in aanmerking komen voor
deelname aan dit onderzoek, of tot ZX008 is goedgekeurd in het vestigingsland
van een proefpersoon en toegevoegd is aan een formeel patiëntzorgplan. Zodoende
is de maximale duur van deelname 36 maanden.
De proefpersonen die met dit OLE-onderzoek starten na deelname aan 1503 of 1601
zullen ZX008 aanvankelijk ontvangen op de dosis die voorgeschreven werd bij het
laatste bezoek van onderzoek 1503 of onderzoek 1601 deel 2. Dosistoenames, tot
een maximum van 0,8 mg/kg/dag (maximaal 30 mg/dag) bij proefpersonen die niet
gelijktijdig stiripentol (STP) krijgen of tot 0,5 mg/kg/dag (maximaal 20
mg/dag) voor proefpersonen die gelijktijdig stiripentol (STP) krijgen, dienen
tijdens het OLE-onderzoek niet vaker voor te komen dan om de 7 dagen, in
stappen van niet meer dan 0,2 mg/kg/dag. Dosistoenames mogen alleen
plaatsvinden na controle van gemelde bijwerkingen (adverse events, AE*s) en
als, naar de mening van de onderzoeker, een wijziging in medicatie
gerechtvaardigd is op basis van toevalfrequentie, -ernst of -duur. Er kunnen
naar het oordeel van de onderzoeker dosisafnames optreden vanwege
verdraagbaarheids- of veiligheidsproblemen, in dosishoeveelheden en
-frequenties die passend zijn voor de klinische situatie. Dosisaanpassingen
voor ZX008 buiten deze parameters dienen voor aanvang van de behandeling te
worden besproken met de medisch monitor.
Wijzigingen in de dosering van gelijktijdige anti-epileptica kunnen
plaatsvinden als dit klinisch noodzakelijk is en gelijktijdige anti-epileptica
kunnen geheel worden stopgezet, maar alle proefpersonen moeten bij ZX008
minimaal 1 gelijktijdig anti-epilepticum blijven nemen, tenzij toediening als
monotherapie gepast wordt geacht door de onderzoeker (na overleg met de medisch
monitor). Er kunnen nieuwe gelijktijdige anti-epileptica of anti-epileptische
behandelingen worden gestart naar het oordeel van de onderzoeker, zoals normaal
geïndiceerd zou zijn in de klinische praktijk. Klinische verergering die leidt
tot een verandering van medicatie dient te worden gedocumenteerd in de
bronaantekeningen en op het casereportformulier (CRF), en alle veranderingen
van medicatiedoses dienen te worden gedocumenteerd met een klinische verklaring
en rechtvaardiging. Elke wijziging van medicatiedosis of toevoeging van een
nieuw anti-epilepticum dient, voorafgaand aan de implementatie, te worden
besproken met de medisch monitor.
Er zullen om de 6 maanden echocardiogrammen (ECHO) en andere
veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd, zoals beschreven in het schema van
beoordelingen (SvB), tenzij meer frequente follow-up klinisch geïndiceerd is of
vereist is door de sponsor of de IDSMC. Er zullen na stopzetting van het
onderzoeksgeneesmiddel cardiale follow-up beoordelingen voor de veiligheid
worden uitgevoerd bij proefpersonen die niet overstappen op in de handel
verkrijgbare ZX008.
De zorgverleners krijgen het verzoek om het aantal/de soort toevallen vast te
leggen in een dagboek, ter ondersteuning van de bepaling van het
behandelingsvoordeel door de onderzoeker; gegevensverzameling in een dagboek is
echter niet verplicht en de gegevens zullen worden verzameld in de database.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle proefpersonen krijgen ZX008 gedurende maximaal 36 maanden of tot ZX008 in de handel verkrijgbaar is in een specifieke regio, dat wat zich het eerst voordoet. Alle proefpersonen die stoppen met de onderzoeksbehandeling en niet direct overstappen naar een commercieel product, zullen een 2 weken durende afbouw van het onderzoeksgeneesmiddel ondergaan.
Inschatting van belasting en risico
Veiligheid:
Bijwerkingen, vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur en
ademhalingsfrequentie), lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek,
Doppler-ECHO*s en lichaamslengte/-gewicht zullen bij elk bezoek worden
beoordeeld. Laboratoriumparameters voor de veiligheid (hematologie, chemie), 12
kanaals ecg*s, eeg*s (alleen in Italië) en röntgenfoto van de borstkas (alleen
in Frankrijk en Nederland) zullen worden beoordeeld op basis van klinische
indicatie.
Werkzaamheid (bij bezoek beoordeeld):
• CGI-I, zoals beoordeeld door de ouder/verzorger
• CGI-I, zoals beoordeeld door de onderzoeker (of diens vertegenwoordiger)
• Symptomatische CGI-I voor cognitie, gedrag, motorische vaardigheden, zoals
beoordeeld door de onderzoeker (of diens vertegenwoordiger)
• Symptomatische CGI-I voor cognitie, gedrag, motorische vaardigheden, zoals
beoordeeld door de ouder/verzorger
• Procentuele verbetering in toevalslast, zoals beoordeeld door de onderzoeker
(of diens vertegenwoordiger)
Bij elke proefpersoon moeten de beoordelingen consequent door dezelfde
onderzoeker (of diens vertegenwoordiger) worden uitgevoerd, indien mogelijk.
Als de beoordelaar permanent wijzigt, moet er een nieuwe uitgangswaarde worden
vastgesteld (zie sectie 7.1).
Alle beoordelingen dienen door dezelfde ouder/verzorger te worden uitgevoerd.
Als dezelfde ouder/verzorger niet beschikbaar is, dient de beoordeling te
worden overgeslagen.
Externe commissies: In het klinisch programma voor ZX008 zal gebruik worden
gemaakt van een onafhankelijke gegevens- en veiligheidscontrolecommissie
(Independent Data and Safety Monitoring Committee, IDSMC), die verantwoordelijk
is voor toezicht op de veiligheid. Een aparte internationale adviesraad voor
cardiologie (International Cardiology Advisory Board, ICAB) zal de cardiale
veiligheid in de klinische onderzoeken met ZX008 controleren. De ECHO*s zullen
centraal worden uitgelezen (ERT, Inc.) en geïnterpreteerd aan de hand van
vooraf gespecificeerde criteria, en met beoordeling door de ICAB, indien nodig.
Publiek
The Pearce Building, West Street NAP
Maidenhead SL6 1RL
GB
Wetenschappelijk
The Pearce Building, West Street NAP
Maidenhead SL6 1RL
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De proefpersoon is momenteel geïncludeerd in kernonderzoek ZX008-1503
OF
De proefpersoon heeft met goed gevolg kernonderzoek ZX008-1601-deel 2 afgerond
OF
Een proefpersoon met een zeldzame toevalsstoornis, zoals epileptische
encefalopathie, die met goed gevolg een ander door Zogenix gesponsord klinisch
onderzoek met ZX008 heeft afgerond, en die door de sponsor is uitgenodigd voor
deelname aan dit onderzoek.
2. Proefpersonen moeten, naar het medisch oordeel van de onderzoeker, in
aanmerking komen voor voortgezette behandeling met ZX008 gedurende een langere
periode (d.w.z. voor de proefpersoon is klinisch relevant voordeel aangetoond
met ZX008 in het voorafgaande onderzoek en de voordelen van voortgezette
behandeling wegen op tegen de potentiële risico*s).
3. De proefpersoon is een man of een niet-zwangere, niet-zogende vrouw.
Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding
geven. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten voorafgaand aan inclusie in
het onderzoek een negatieve zwangerschapstest voorleggen. Proefpersonen die
zwanger kunnen worden of een kind kunnen verwekken, moeten tijdens de
behandeling in dit onderzoek en in de 90 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel bereid zijn om medisch aanvaardbare vormen van
anticonceptie te gebruiken, waartoe onthouding behoort.
4. De proefpersoon is ingelicht over de aard van het onderzoek en er is
geïnformeerde toestemming verkregen van de wettelijk verantwoordelijke
ouder/voogd.
5. De proefpersoon heeft ingestemd volgens de vereisten van de institutionele
beoordelingscommissie (Institutional Review Board, IRB)/onafhankelijke ethische
commissie (Independent Ethics Committee, IEC), indien daartoe in staat.
6. De verzorger van de proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de
onderzoeksprocedures, het bezoekschema en het controleren van de aantallen van
het onderzoeksgeneesmiddel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor fenfluramine of
enige hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel. 2. De proefpersoon heeft
momenteel cardiale valvulopathie of pulmonale hypertensie die de onderzoeker,
ICAB, IDSMC of sponsor als reden voor exclusie ziet. 3. De proefpersoon is een
direct risico voor zelfverwonding of het toebrengen van schade aan anderen,
naar de mening van de onderzoeker, op basis van een klinisch vraaggesprek en
antwoorden op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Proefpersonen
moeten worden uitgesloten als er sui*cidaal gedrag wordt gemeld, gemeten aan de
hand van de C-SSRS sinds het laatste bezoek, waaronder zelfmoordneiging met
intentie en plan (item 5). Als een proefpersoon bij item 4 melding maakt van
zelfmoordneiging zonder specifiek plan en de onderzoeker van mening is dat de
proefpersoon geschikt is voor het onderzoek, rekening houdend met de mogelijke
risico*s, moet de onderzoeker de geschiktheid voor opname documenteren en de
ouder/verzorger de instructie geven om waakzaam te zijn wat betreft stemmings-
of gedragsveranderingen, met name ten tijde van dosisaanpassing. 4. De
proefpersoon heeft matige of ernstige leverinsufficie*ntie. Asymptomatische
proefpersonen met lichte leverinsufficie*ntie (verhoogde leverenzymen <3x de
bovengrens van normaal [upper limit of normal, ULN] en/of verhoogd bilirubine
<2x ULN) kunnen na beoordeling en goedkeuring door de medisch monitor, in
samenspraak met de sponsor, worden opgenomen in het onderzoek, rekening houdend
met comorbiditeiten en gelijktijdige medicatie. 5. Toediening van
monoamine-oxidaseremmers, serotonine-agonisten, serotonine-antagonisten en
serotonineheropnameremmers in de 14 dagen voorafgaand aan ontvangst van ZX008.
6. De proefpersoon is niet bereid of in staat zich te houden aan de geplande
bezoeken, het plan voor geneesmiddeltoediening, laboratoriumonderzoeken, andere
onderzoeksprocedures en onderzoeksbeperkingen. 7. De proefpersoon heeft een
klinisch significante aandoening of had klinisch relevante symptomen of een
klinisch significante ziekte bij bezoek 1, anders dan epilepsie, die negatieve
gevolgen zou/zouden kunnen hebben voor deelname aan het onderzoek of
verzameling van onderzoeksgegevens, of een risico zou/zouden kunnen vormen voor
de proefpersoon, waaronder chronische obstructieve longziekte, interstitie*le
longziekte of portale hypertensie. 8. De proefpersoon nam in de afgelopen 30
dagen deel aan een ander klinisch behandelingsonderzoek (d.w.z. het laatste
bezoek van het vorige onderzoek vond plaats in de afgelopen 30 dagen), met
uitzondering van een klinisch onderzoek met ZX008.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-001331-31-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03936777 |
| CCMO | NL72209.075.19 |