De huidige proof-of-conceptstudie is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van de Peregrine kit te beoordelen bij de behandeling van patiënten met hoge bloeddruk, wanneer ze geen medicatie tegen hoge bloeddruk gebruiken. Dit zal een "off-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt wordt gedefinieerd als de verandering in gemiddelde
24-uurs ambulante SBP vanaf de basislijn tot 8 weken na de behandeling. .
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten voor werkzaamheid worden als volgt gedefinieerd:
• Verandering in gemiddelde 24-uurs ambulante diastolische bloeddruk (DBP)
vanaf baseline tot 8 weken na baseline.
• Verandering in de gemiddelde 24-uurs ambulante SBP en DBP vanaf baseline tot
6 maanden en 1 jaar na baseline.
• Verandering in gemiddelde dag ambulante SBP en DBP vanaf baseline tot 8
weken, 6 maanden en 1 jaar na baseline.
• Verandering in gemiddelde nachtelijke ambulante SBP en DBP vanaf baseline tot
8 weken, 6 maanden en 1 jaar na baseline.
• Verandering in gemiddelde kantoor SBP en DBP vanaf baseline tot 8 weken, 6
maanden, 1 jaar en 2 jaar na baseline.
• Hoeveel proefpersonen de gewenste bloeddrukwaarde gaan behalen.
• Gebruik van bloeddrukverlagende medicatie (s) vanaf het moment van de
procedure tot 8 weken na de behandeling (medicatie voor noodgebruik)
• Gebruik van bloeddruk verlagende medicatie (inclusief stijgingen / dalingen)
van 8 weken tot 6 maanden na de behandeling (volgens gestandaardiseerde
voorschrift in protocol om een **doel-SBP van <140 mmHg en >= 90 mmHg te
bereiken., Zie rubriek 7.2.2 in protocol)
• Naleving van het niet nemen van bloeddrukverlaagende, zoals vastgesteld aan
de hand van bloed- en urinetests, gedurende het follow-up bezoek van 8 weken.
Secundaire veiligheid eindpunten
Secundaire veiligheids eindpunten worden als volgt gedefinieerd:
• Ernstige bijwerkingen (MAE's) tot 30 dagen na de behandeling, zoals
beoordeeld door het Clinical Events Committee (CEC). Een MAE wordt gedefinieerd
als een van de volgende:
o Alle oorzaken van overlijden
o End-stage nierziekte (ESRD) (eGFR <15 ml / min / 1,73 m2 of behoefte aan
niervervangingstherapie)
o Significante embolische gebeurtenissen die resulteren in schade aan het
orgaan of interventie vereisen om dit te voorkomen
o Belangrijke vasculaire complicaties, waaronder belangrijke renale
arterie-dissectie, aneurysma van de nierarterie of pseudo-aneurysma waarvoor
interventie nodig was of die leidde tot stenose van de renale slagader (>
stenose met een diameter van 60%)
o Ernstige bloedingen gerelateerd aan renale denervatie in de nierslagaders of
gerelateerd aan de Peregrine katheter.
o Significante acute (post-procedurele) nierarterie stenose (> 60% diameter
stenose) zoals aangegeven door het renale angiogram na renale denervatie en
bevestigd door angiografie, wat leidde tot acuut nierletsel , bijv nierfalen,
verlies van nierfunctie en eindstadium nierziekte , zoals bevestigd door
bloedonderzoek, door de nierfunctie, of percutane interventie.
o Hypertensieve crisis (alleen hypertensieve noodsituatie)
o Hypotensieve crisis
o Symptomatische hypotensie waardoor er een verandering nodig was in
antihypertensiva, of medicijnen om de bloeddruk te verhogen (bijvoorbeeld
aanhoudende syncope, duizeligheid)
• Veranderingen in eGFR vanaf baseline tot 8 weken en 6 maanden na de
behandeling
• Afname van eGFR> 25% vanaf de basislijn tot 8 weken en 6 maanden na de
behandeling
• Snelheid van AE's (ernstig en niet-serieus), peri-procedureel, bij ontslag en
bij elk van de follow-up bezoeken.
• Succes van de Peregrine katheter (gedefinieerd als de mogelijkheid om de
Peregrine katheter in te brengen in het lumen van de nierslagader [doelvat], de
geleidebuizen in de nierslagader te plaatsen, de naalden door de slagaderwand
te brengen, de beoogde dosis alcohol af te leveren, terug te trekken de naalden
en de geleidebuizen terug in de katheter en verwijder de katheter van de
toegangsplaats zonder enige gerelateerde complicaties of gebeurtenissen)
Achtergrond van het onderzoek
Het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling van hoge
bloeddruk met behulp van de Peregrine kit en alcohol als behandeling bij
patiënten met een hoge bloeddruk die geen medicijnen tegen hoge bloeddruk
gebruiken.
Doel van het onderzoek
De huidige proof-of-conceptstudie is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid
van de Peregrine kit te beoordelen bij de behandeling van patiënten met hoge
bloeddruk, wanneer ze geen medicatie tegen hoge bloeddruk gebruiken. Dit zal
een "off-medicatie" -studie zijn om de hypothese te bevestigen dat renale
denervatie met behulp van de Peregrine katheter en alcohol, als een
neurolytisch middel, de bloeddruk verlaagt bij patienten met hypertensie die
geen medicatie tegen hoge bloeddruk gebruiken. Het stoppen van de medicatie
tegen hoge bloeddruk, gedurende 4 weken vóór de procedure tot het tijdstip van
het primaire eindpunt na 8 weken, zal de verstorende effecten van deze
medicijnen op de werkzaamheidsbeoordelingen te niet doen, Langdurige follow-up
tot 2 jaar na de behandeling zal een grondige beoordeling van de veiligheid
opleveren.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 2, prospectief, gerandomiseerd, geblindeerd, fictief
gecontroleerd, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van
renale denervatie te beoordelen door alcohol-gemedieerde neurolyse met behulp
van de Peregrine Kit. Proefpersonen, die bij aanvang van de studie 0, 1 of 2
medicijnen tegen hoge bloeddruk gebruiken, kunnen worden toegelaten tot de
studie. Na de screening zullen proefpersonen die in aanmerking komen een
inloopperiode van 4 weken ingaan waarin ze geen medicatie tegen hoge bloeddruk
mogen gebruiken.
Proefpersonen die aan het einde van de inloopperiode nog steeds in aanmerking
komen, zullen via randomisatie (gestratificeerd op onderzoekscentrum) in een
verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd naar één van de volgende 2 groepen:
• Behandelingsgroep: renale denervatie (met behulp van de Peregrine Kit)
uitgevoerd met alcohol (0,6 ml per behandelde nierslagader) via infusie met de
Peregrine-katheter (minimale behandeling: de 2 hoofdnierslagaders [1 per
zijde]; de arts mag ook max. 1 aanvullende slagadertak aan elke zijde
behandelen. De geplande maximale totale dosis is daarom 4 x 0,6 ml = 2,4 ml.)
• Controlegroep: alleen renale angiografie uitgevoerd. Er worden geen renale
denervatie en geen alcoholinfusie uitgevoerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In dit protocol is "behandeling" een algemene term die verwijst naar de renale denervatieprocedure (d.w.z. behandelarm) of controle-renale angiografie (d.w.z. schijncontrole-arm). Iedere deelnemer wordt gerandomiseerd naar de behandelarm of de controle arm. Personen die zich in de controle arm bevinden, kunnen de mogelijkheid krijgen om renale denervatie te ondergaan in een cross over fase Behandelarm: Het testproduct in deze studie is een co-verpakt combinatieproduct, de Peregrine kit, die de Peregrine katheter (CE-gemarkeerd) en alcohol voor injectie omvat. De katheter zal worden gebruikt om een >>dosis van 0,6 ml alcohol af te leveren door directe infusie naar de perivasculaire ruimte van elke nierslagader in een enkele behandelingssessie (d.w.z. een doeldosis van 1,2 ml). De 2 belangrijkste nierslagaders (1 aan iedere kant) worden behandeld. Het is de behandelende arts echter toegestaan >>om aan elke zijde (tijdens dezelfde behandelingssessie) tot 1 bijkomende nierslagader te behandelen (afhankelijk van de anatomie van het individu). Dus de geplande maximale totale dosis per persoon is 4 x 0,6 ml = 2,4 ml. Controle Arm: De controle behandeling in dit onderzoek is alleen renale angiografie. Er zal geen insertie zijn van de Peregrine katheter en geen alcoholinfusie (d.w.z. geen renale denervatie). Voor personen die zich in de controle arm bevinden, zal de hoeveelheid contrast die wordt gebruikt tijdens de renale angiografie niet groter zijn dan 100 ml.
Inschatting van belasting en risico
De belasting en de risico's van de proefpersonen verschillen in beide armen.
Proefpersonen in de procedure-arm zullen meer belasting en risico's hebben,
gebaseerd op het feit dat ze een renale denervatie zullen ondergaan. Terwijl de
proefpersonen in de controle-arm niet de denervatie hebben, maar een renale
angiografie moeten ondergaan.
Maar de onderzoeker en sponsors van de studie bieden risicobeheersing voor elk
potentieel risico en zijn na beoordeling van de risico's versus de voordelen
ervan tot de conclusie gekomen dat de potentiële voordelen opwegen tegen de
bekende en potentiële risico's die verbonden zijn aan de deelname aan deze
studie. (zie protocol pagina 34 - 36).
Potentiële risico's
De proefpersonen in dit onderzoek zullen worden blootgesteld aan de hierna
genoemde mogelijke risico's:
1. Als onderdeel van dit onderzoek moeten proefpersonen hun medicatie tegen
hoge bloeddruk stopzetten (indien op 1 of 2 medicijnen) gedurende ten minste 4
opeenvolgende weken voorafgaand aan de procedure (inloopperiode) en 8 weken na
de procedure.
2. De blootstelling aan risico's in verband met de percutane procedure en het
gebruik van een nieuwe katheter en de infusie van een medicijn die nog niet
eerder is goedgekeurd.
3. Blootstelling aan risico's geassocieerd met renale angiografie (injectie van
contrast zonder behandeling)
4. De blootstelling aan straling en contrast en alle risico's verbonden aan
sedatie terwijl de behandeling niet wordt ontvangen
5. Het ongemak voelen van een bloeddrukmeter en een manchet rond de arm
gedurende 24 uur, met bloeddrukmetingen om de 30 minuten.
Potentiële voordelen
1. Terwijl de patiënten hun medicatie tegen hoge bloeddruk niet innemen, zullen
ze zeer nauwlettend in de gaten worden gehouden om hun veiligheid te garanderen.
2. Als het uiteindelijk bewezen is dat de renale denervatie effectief is,
hebben de patiënten die op 1 of 2 medicijnen zitten minder risico's verbonden
aan het toedienen van medicijnen en hun bijwerkingen of intolerantie. Bovendien
zullen er geen zorgen zijn over het niet naleven van de medicatie inname.
3. Hoewel proefpersonen in de controle-groep niet het potentiële voordeel van
de renale denervatie zullen hebben, zullen zij baat hebben bij nauwgezette
medische monitoring en tests door hun behandelende artsen om hun veiligheid te
waarborgen, aangezien zij ook gedurende 8 weken na de procedure geen medicijnen
zullen gebruiken. Aan deze proefpersonen zal ook worden aangeboden om dezelfde
behandeling te krijgen als ze dit willen.Dit kan nadat het onderzoek is
gedeblindeerd, en nadat de veiligheid en werkzaamheid zijn bevestigd.
Publiek
Edgewater Place, Suite 100 Wakefield 301
MA 01880
US
Wetenschappelijk
Edgewater Place, Suite 100 Wakefield 301
MA 01880
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Mannelijk of vrouwelijk proefpersonen, >=18 jaar en <=80 jaar op het moment
van deelname.
3. Als de proefpersoon momenteel geen (0) medicijnen tegen hoge bloeddruk
gebruikt, moet hij / zij: 3 bloeddrukmetingen in het ziekenhuis hebben met een
gemiddelde SBP van >= 140 mm Hg en <=180 mm Hg EN gemiddelde DBP >=90 mmHg, en
bereidt zijn geen medicatie te gebruiken gedurende 12 weken (4 weken run-in
periode en 8 weken na de behandelingsperiode)..
4. Als de proefpersoon momenteel 1 of 2 soorten medicatie tegen hoge bloeddruk
gebruikt, moet hij / zij: 3 bloeddrukmetingen in het ziekenhuis hebben met een
gemiddelde SBP van <=180 mm Hg EN gemiddelde DBP >= 90 mm Hg, en bereid zijn /
haar medicijnen tegen hoge bloeddruk) te staken en om het medicatieregime
gedurende minimaal 12 weken (4 weken run-in periode en 8 weken na de
behandelingsperiode) te volgen.
5. De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon veilig kan stoppen met alle
huidige medicatie tegen hoge bloeddruk(indien van toepassing) gedurende ten
minste 12 weken (aanvangsperiode van 4 weken en 8 weken na de
behandelingsperiode) zonder inname van de medicatie tegen hoge bloeddruk..
6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met
het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden , vanaf het moment van
geïnformeerde toestemming tot het laatste studie bezoek.
7. De proefpersoon stemt ermee in dat alle onderzoeksprocedures worden
uitgevoerd en dat hij / zijj in staat is en bereidt is te voldoen aan alle
follow-up bezoeken en protocol vereisten van de studie.
8. De proefpersoon heeft 3 ziekenhuis bloeddrukmetingen met een gemiddelde SBP
van >= 140 mm Hg en <=180 mm Hg EN gemiddelde DBP >=90 mm Hg.
9. De proefpersoon heeft een gemiddelde 24-uurs ambulante SBP van >= 135 mm Hg
en <= 170 mm Hg
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De proefpersoon is bekend met een contra-indicatie voor percutane procedures.
2.De proefpersoon heeft een acute- of sub-acute infectie die volgens de
onderzoeker onaanvaardbare procedurele risico's geeft.
3. De proefpersoon heeft afwijkingen in de anatomie van de nieren of
afwijkingen gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de screening
beelden (dat wil zeggen MRA / CTA-onderzoek en / of renale angiografie) die aan
een van de volgende criteria voldoen:
- Hoofd renale slagader met een diameter van <4 mm of> 7 mm en een lengte van
<5 mm
- Nierslagaders met een diameter> 2 mm of <4 mm, die> 20% van het gehele nier
parenchym aan die zijde leveren, volgens het oordeel van de onderzoeker.
Opmerking: patiënten met meer dan één in aanmerking komende bijkomende
nierslagader per zijde zijn uitgesloten.
- Nier arteriestenose> 50% van het segment met normale diameter
(diameterstenose, vergeleken met het angiografisch normale proximale of distale
segment)
- Elke abnormaliteit van de nierslagader of een ziekte die, op basis van de
beoordeling door de arts, de veilige plaatsing van de geleidekatheter uitsluit
(inclusief, maar niet beperkt tot, ernstig aneurysma van de renale arterie,
ernstige nierverkalking)
-Eerdere renale angioplastie geassocieerd met stenting of andere implantaten,
die, volgens de beoordeling van de arts, de veilige inzet van de katheter
componenten in het handelingssegment van de nierslagader uitsluit
-Een eerdere renale denervatie.
-Fibromusculaire dysplasie van de nierslagaders.
4. De proefpersoon heeft ernstige onbehandelde obstructieve slaapapneu
gedocumenteerd (apnea-hypopnea-index [AHI] >= 30 per uur).
5. De proefpersoon heeft een gedocumenteerde diagnose van de volgende oorzaken
van hypertensie: de ziekte van Cushing of het syndroom van Cushing,
hyperaldosteronisme, feochromocytoom, schildklier- en bijschildklier
abnormaliteiten of het optreden van hypertensie vóór de leeftijd van 18 jaar.
6. Proefpersoon heeft orthostatische hypotensie bij aanvang of gedocumenteerde
voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie binnen 12 maanden voorafgaand
aan de geplande procedure, gedefinieerd als een daling van de bloeddruk die> 20
mm Hg in SBP en / of> 10 mm Hg is in DBP binnen 3 minuten na staan **van zitten
of van een liggende face-up positie.
7.De proefpersoon heeft Type 1 diabetes mellitus.
8. De proefpersoont heeft een eGFR van <=45 ml / min / 1.73 m2, gebaseerd op de
vergelijking Chronische nierziekte Epidemiologie Samenwerking (CKD-EPI); of is
op chronische niervervangingstherapie.
9. De proefpersoon heeft een nefrotisch syndroom.
10. De proefpersoon heeft een geschiedenis van nefrectomie, een enkele nier of
niertumor, of obstructie van de urinewegen (met aanleg voor hydronefrose).
Opmerking: eenvoudige niercysten zijn geen uitsluiting.
11 De proefpersoon heeft een niertransplantatie ondergaan of er is van bekend
dat het een niet-functionerende nier of een ongelijke niergrootte.
12 De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele
angina pectoris of een beroerte / TIA binnen 6 maanden voorafgaand aan de
geplande procedure.
13.De proefpersoon heeft een van de volgende aandoeningen: ernstige
hartklepstenose, hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse III of
IV), chronische atriumfibrillatie en bekende primaire pulmonale hypertensie (>
60 mmHg pulmonale arterie of rechterventrikel systolische druk).
11.De proefpersoon heeft een andere acute- of chronische aandoening waarvan de
onderzoeker denkt dat deze de mogelijkheid om de gegevens te interpreteren
nadelig zal beïnvloeden of die de proefpersoon zal beletten de proefprocedures
te voltooien of een levensverwachting van <12 maanden heeft.
14. Als een vrouw zwanger is of borstvoeding geeft op het moment van tekenen
van het informed consent of van plan is zwanger te worden tijdens de
proefperiode.
15. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een
onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksinstrument binnen 30 dagen voorafgaand aan
dit onderzoek of van plan is deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met
een onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksinstrument in de loop van dit
onderzoek. Proefpersonen wiens gegevens zijn opgenomen in observationele
stiudies die geen betrekking hebben op renale denervatie, kunnen nog steeds in
aanmerking komen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000036-96-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03503773 |
| CCMO | NL66641.056.19 |