Een studie om Imetelstat (JNJ-63935937) te evalueren in transfusie-afhankelijke patienten met IPSS laag of midden-1 risico myelodysplastisch syndroom die ongevoelig/refractair zijn voor ESA behandeling

Imetelstat (GRN163L) is een covalentgelipideerd 13-meer thiofosforamidaat
oligonucleotide die fungeert als een krachtige specifieke remmer van
telomerase. Telomeraseremming leidt ertoe dat een kankercel het vermogen om de
telomeerlengte (TL) te behouden verliest, wat resulteert in celcyclusstilstand,
apoptose of celveroudering. Imetelstat bindt zich met hoge affiniteit aan het
sjabloongebied van het ribonucleïnezuuronderdeel (RNA) van humaan telomerase
reverse transcriptase (hTERT) en is een concurrerende remmer van de
enzymatische activiteit van telomerase.2,24 In vitro behandeling van
verschillende kankercellen met imetelstat verhoogt de stralingsgevoeligheid van
de cellen, vermindert het clonogenisch potentieel van de cellen en verandert de
expressie van stamcelgerelateerde genen. Klinische gegevens van een klein
aantal MDS-proefpersonen geven verder aan dat behandeling met imetelstat
resulteerde in transfusie-onafhankelijkheid en andere maten voor hematologische
verbetering.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511348-25-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Deel 1: Het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van imetelstat bij
transfusie-afhankelijke proefpersonen met laag risico of intermediair-1 risico
MDS dat recidiveerde/refractair is bij behandeling met ESA.
Deel 2: Het vergelijken van de werkzaamheid, als mate van
transfusie-onafhankelijkheid (TI) voor rode bloedcellen (RBC), van imetelstat
vergeleken met placebo bij transfusie-afhankelijke proefpersonen met MDS met
laag risico of intermediair-1 risico met een recidief of die refractair zijn
voor ESA-behandeling.
Uitbreidingsfase: Het beoordelen van de veiligheid op lange termijn, de totale
overleving (overall survival, OS) en ziekteprogressie, waaronder progressie
naar acute myeloïde leukemie (AML), bij transfusie-afhankelijke proefpersonen
die imetelstat ontvangen, met een laag of intermediair-1 risico MDS dat
recidiveerde/refractair is voor ESA-behandeling.

Dit is een multicentrisch onderzoek van imetelstat bij transfusie-afhankelijke
proefpersonen met laag risico of intermediair-1 risico MDS dat
recidiveerde/refractair is bij behandeling met ESA (volgens de
inclusiecriteria). Het onderzoek bestaat uit 2 delen en er zullen ongeveer 270
proefpersonen worden ingeschreven. Deel 1 was een open-label ontwerp met één
enkele groep voor het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van
imetelstat, waarin 57 proefpersonen werden ingeschreven. Deel 2 is een
dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd ontwerp ter vergelijking van
de werkzaamheid van imetelstat met placebo. Naast de ongeveer 170 proefpersonen
die in deel 2 in het hoofdonderzoek zijn ingeschreven, worden er ongeveer 45
proefpersonen in een afzonderlijk ventriculaire herpolarisatie-deelonderzoek
ingeschreven. De proefpersonen moeten worden ingeschreven in het hoofdonderzoek
van deel 2 tot de inschrijving is voltooid, tenzij bekend is dat een
proefpersoon voldoet aan een criterium waardoor de proefpersoon niet voor het
hoofdonderzoek in aanmerking komt (bijv. del(5q), eerdere HMA-behandeling). De
sponsor heeft alle beschikbare gegevens uit deel 1 doorgenomen en beoordeeld,
waaronder gegevens over bloedbeeld, noodzaak tot transfusie, verdraagbaarheid,
farmacokinetiek en farmacodynamische biomarkers.

Intraveneuze toediening van imetelstat of placebo.

Mogelijke bijwerkingen zijn cytopenie (met name thrombocytopenie en
neutropenie), afwijkingen in de leverfunctietest (LFT) of klinische symptomen
van verstoring van de lever, vermoeidheid, misselijkheid, aPTT verlenging,
darmopstopping, hoesten, anemie, anorexia, dyspnoe, diarree, duizeligheid,
overgeven en verminderde eetlust.
In de patiënteninformatiebrief worden de voor- en nadelen van deelname aan de
studie toegelicht.