Een open label, niet-gerandomiseerd vervolgonderzoek ter evaluatie van de lange termijn veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en pharmacokinetiek van CDZ173 (leniolisib) bij patiënten met APDS / PASLI (geactiveerde PI3K-delta syndroom/ p110delta-activerende mutatie die senescente T cellen, lymfadenopathie en immunodeficiëntie veroorzaakt)

Dit onderzoek richt zich op patiënten met APDS / PASLI (geactiveerde PI3K-delta
syndroom / p110delta-activerende mutatie die senescente T cellen,
lymfadenopathie en immunodeficiëntie veroorzaakt):
• Senescente cellen zijn beschadigde, verouderde cellen, die zich niet meer
vermenigvuldigen.
• Lymfadenopathie betekent dat de lymfklieren ziekelijk gezwollen zijn.
• Immunodeficiëntie betekent dat het afweersysteem van het lichaam tegen
infecties slecht functioneert. Verschijnselen van APDS / PASLI zijn onder
andere steeds terugkerende infecties en gezwollen lymfklieren.

Bij APDS / PASLI is een bepaald eiwit, het PI3K-eiwit, overactief. Het
overactieve PI3K-eiwit zorgt ervoor dat bepaalde cellen die belangrijk zijn
voor het afweersysteem van het lichaam niet goed werken. Daardoor kan het
lichaam zich niet goed verdedigen tegen ziektekiemen. Het overactieve
PI3K-eiwit zorgt er ook voor dat de lymfklieren opzwellen door een abnormale
toename van witte bloedcellen. CDZ173 is een onderzoeksmiddel dat de werking
van het PI3K-eiwit remt.

Deze studie is een open-label, niet-gerandomiseerde extensie studie van de
CCDZ173X2201 studie. Het heeft tot doel behandeling met CDZ173 aan te bieden
aan patiënten met APDS / PASLI die hebben deelgenomen aan onderzoek
CCDZ173X2201 of patiënten die eerder werden behandeld met PI3Kδ-remmers anders
dan CDZ173. Daarnaast is het doel om lange termijn gegevens over veiligheid,
verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetische gegevens van CDZ173 te
verkrijgen binnen deze patiëntenpopulatie.

Patiënten kunnen deelnemen aanin deze extensiestudie, hetzij direct aan de EOT
of EOS-bezoek van de studie CCDZ173X2201 of op een later tijdstip. Patiënten
die eerder werden behandeld met PI3Kδ-remmers anders dan CDZ173, kunnen
deelnemen als ze voldoen aan de toelatingscriteria bij het screeningsbezoek.

Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 7 dagen, gevolgd
door een onderzoeksbehandeling, waarin 6 jaar lang het middel twee keer daags
oraal wordt ingenomen. Tijdens het gehele onderzoek zijn er in totaal 18
controlebezoeken over een periode van ongeveer 6 jaar en 9 maanden, inclusief
een follow-up periode van 3 maand (na afloop van de behandeling) en een
afsluitend controlebezoek. Alle bezoeken duren ongeveer 2 uur.

Indien de patient direct van de core-studie overgaat in de extensiestudie, is
de EOS visite van CCDZ173X2201 de screeningsvisite voor de extensiestudie en
komt het totaal aantal visites op 18

Dosering van tweemaal daags 70 mg

Studieduur circa 6 jaar en 9 maanden, 18 bezoeken, naar schatting 2-3 uur per
bezoek (muv bezoeken 3 en 12: 10 uur)
Indien de patient direct van de core-studie overgaat in de extensiestudie, mag
de EOS visite van CCDZ173X2201 geteld worden als screeningsvisite voor de
extensiestudie en komt het totaal aantal visites op 18.

Uitgaande van 18 visites:
Lichamelijk onderzoek: 17 keer; Bloedonderzoek: 18 keer (15-65 ml per keer
(totaalvolume < 200 mL)); Urine onderzoek: 17 keer; Vital signs: 18 keer; ECG:
17 keer; Optioneel CT- / MRI-Scan / Echografie: 1 keer; Beoordeling
ziekteactiviteit: 16 keer, speekselonderzoek: 4 keer

Er is sprake van verboden co-medicatie.