IgA-gebaseerde immunotherapie ontwikkeling en evaluatie met behulp van het bloed van gezonde vrijwilligers

Immunotherapie van kanker heeft zichzelf gevestigd als een van de pijlers van
de behandeling van kanker. Hoewel alle antilichamen in het klinische stadium
van het IgG-isotype zijn, zijn IgA-antilichamen veelbelovend als therapeutische
middelen en worden momenteel verschillende op IgA gebaseerde therapeutische
benaderingen ontwikkeld. In tegenstelling tot IgG's, rekruteren IgA's effectief
neutrofielen, de meest voorkomende cytotoxische cellen bij de mens, en zorgen
ze voor een efficiënte dood van antilichaam-opsoniseerde tumorcellen door
middel van een uniek proces - trogoptosis. IgA is ook veel beter in het
aantrekken van monocyten / macrofagen voor effectieve celdoding, zoals is
aangetoond door eerdere studies van Matlung (PMID: 31690649), Dechant (PMID:
17709508), Boross (PMID: 23918228) en anderen.
In dit onderzoek zullen we het functionele potentieel van kunstmatige
IgA-antilichamen tegen tumormarkers EGFR en EpCAM onderzoeken om het doden van
tumorcellen te induceren. Als populatie van immuun-effectorcellen moeten cellen
van de myeloïde afstamming worden gebruikt, namelijk: polymorfonucleaire cellen
(PMN's), waaronder neutrofielen die de meest voorkomende celpopulatie zijn met
een hoog potentieel voor het doden van tumor cellsen, evenals mononucleaire
cellen van perifeer bloed (PBMC's) die eerder werd aangetoond dat ze krachtig
zijn in het doden van tumorcellen via IgA. Om de vereiste activiteit te
bereiken in assays voor het doden van tumoren, moeten PMN's en PBMC's vers
worden gebruikt. Daarom moet het vers gedoneerde bloed van gezonde
vrijwilligers worden gebruikt.

Het belangrijkste doel van de studie is om de werkzaamheid van kunstmatige
IgA-antilichamen (anti-EGFR, anti-EpCAM) te beoordelen bij het induceren van
specifieke tumorceldoding door myeloïde immuun-effectorcellen.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn:
-Het evalueren van de relatieve efficiëntie bij het doden van tumorcellen via
verschillende formaten van IgA-antilichamen;
-Om te onderzoeken of de aangeboren remming van het immuun checkpoint de
activiteit van myeloïde cellen bij het doden van tumorcellen via IgA verbetert;
-Om relevante celcultuurmodellen van tumor-micro-omgeving vast te stellen met
immuun-effectorcellen, voor ontwikkeling en onderzoek van op IgA gebaseerde
therapieën.

Experimentele in vitro studie; bloedafname van gezonde donoren voor gebruik bij
in vitro onderzoek.

De onderzoeksprocedure is een venapunctie en impliceert slechts een klein
ongemak voor de proefpersonen. Aangezien dit een basisprocedure is, zijn de
risico's voor de deelnemers te verwaarlozen. De proefpersonen zouden worden
gevraagd om voor een korte (5 min) procedure te komen. Mogelijk worden
proefpersonen meerdere keren gevraagd, maar in ieder geval niet meer dan één
keer per maand. De resultaten van de studie zullen naar verwachting bijdragen
aan de ontwikkeling van een nieuwe immunotherapie-modaliteit voor kanker, die
in de toekomst gunstig kan zijn voor patiënten met ernstige
gezondheidsproblemen (kanker).