Behandeling van patiënten met resectabel oesofagaal adenocarcinoom met
chemoradiatie gevolgd door resectie en tocilizumab op basis van
bloedonderzoek naar stroma-activiteit: een gerandomiseerde, fase II studie

Ondanks neoadjuvante chemoradiatie en resectie blijft slokdarmkanker een
moeilijk te genezen aandoening. Er is steeds meer bewijs dat het stroma de
groei van kanker kan versterken als het actief is. In recent onderzoek is een
serum marker voor stroma activiteit ontdekt genaamd ADAM12. Er is ook
aangetoond dat het stroma IL6 produceert, wat oesofagaal adenocarcinoom
resistent maakt tegen chemoradiatie. Tocilizumab is een IL6R inhibitor die
gebruikt wordt voor patienten met rheumatoide arthritis en cytokine-release
syndroom en in onderzoeksverband veilig gecombineerd is met chemotherapie.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509458-77-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het primaire doel van deze studie is om aan te tonen dat in oesofagaal
adenocarcinoom de onderdrukking van stroma-activiteit gemeten met ADAM12 door
de ILR6 inhibitor tocilizumab de effectiviteit van chemoradiatie vergroot zoals
gemeten met de Mandard score.

Dit onderzoek is een gerandomiseerde fase II proof-of-concept studie. Patienten
zullen verdeeld worden in twee groepen op basis van serum ADAM12 met als
cut-off 203 ng/mL. Daarna zal in beide groepen gerandomiseerd worden voor
behandeling met tocilizumab. Alle patienten krijgen de standaardbehandeling
voor resectabel adenocarcinoom van de oesofagus of oesofagale junctie. Die
bestaat uit neoadjuvante chemoradiate (carboplatin en paclitaxel) gedurende 5
weken gevolgd door een resectie. Ten tijde van de chemoradiatie zal naast
chemotherapie ook tocilizumab iv worden toegediend bij de daarvoor
gerandomiseerde groep.

tocilizumab iv 8 mg/kg met een maximum van 800 mg per toediening. Patienten krijgen elke 2 weken voor 3 keer een infusie tocilizumab ten tijde van de toediening van de chemotherapie. Na 8-10 weken vindt de operatie plaats.

De toediening van tocilizumab verlengt 3 bezoeken met anderhalf uur.
Patienten moeten 3 keer faeces inleveren waarbij er gedurende 3 dagen voor het
inleveren een eetdagboek bijgehouden moet worden.
Zowel het bloedprikken als het inbrengen van het infuus kan licht pijnlijk zijn
en een blauwe plek tot gevolg hebben. Bloedafnames in het kader van de BASALT
studie worden samengevoegd met reguliere bloedafnames.
De extra gastroduodenoscopie kan in zeldzame gevallen een bloeding,
aspiratiepneumonie of perforatie tot gevolg hebben.
Daarnaast kan tocilizumab bijwerkingen geven. Allergische reacties tijdens of
na infusie kunnen voorkomen

Zeer vaak (incidentie> 10%)
• infecties van de bovenste luchtwegen met typische symptomen zoals hoesten,
verstopte neus, loopneus, keelpijn en hoofdpijn • hoog vetgehalte in het bloed
(cholesterol).

Vaak (incidentie 1-10%)
• longinfectie (longontsteking) • gordelroos (herpes zoster) • koortsblaasjes
(orale herpes simplex), blaren • huidinfectie (cellulitis) soms met koorts en
koude rillingen • uitslag en jeuk, netelroos • allergische (overgevoeligheids-)
reacties • ooginfectie (conjunctivitis) ) • hoofdpijn, duizeligheid, hoge
bloeddruk • aften, maagpijn • vochtretentie (oedeem) in de onderbenen,
gewichtstoename • hoesten, kortademigheid • laag aantal witte bloedcellen,
aangetoond door bloedonderzoek (neutropenie, leukopenie) • abnormale
leverfunctietesten (verhoogde transaminasen) • verhoogd bilirubine aangetoond
door bloedonderzoek • lage fibrinogeenspiegels in het bloed (een eiwit dat
betrokken is bij de bloedstolling).

Soms (<1%)
• diverticulitis (koorts, misselijkheid, diarree, obstipatie, maagpijn) • rood
gezwollen gebieden in de mond • hoog bloedvet (triglyceriden) • maagzweer •
nierstenen • traag werkende schildklier.

Hoewel niet verwacht op basis van de literatuur, kunnen er ook bijwerkingen
optreden door de combinatie van tocilizumab met chemoradiatie